Протисудомні засоби (протиепілептичні препарати) представляють собою різнорідну групу фармакологічних засобів, що використовуються при лікуванні епілептичних припадків. Протисудомні засоби також все частіше використовуються в лікуванні біполярних розладів і прикордонного розладу особистості, так як багато хто з них діють в якості стабілізаторів настрою, а також застосовуються для лікування невропатичного болю. 1) Протисудомні засоби пригнічують швидке і надмірне «вистрілювання» нейронів під час судом. Протисудомні засоби також запобігають поширенню судоми в головному мозку. Деякі дослідники виявили, що протисудомні засоби самі по собі можуть призвести до зниження IQ у дітей. 2) Однак, крім цих побічних ефектів, слід врахувати істотний ризик епілептичних припадків у дітей і можливої смерті і розвитку неврологічних ускладнень. Протисудомні засоби точніше назвати протиепілептичнимипрепаратами (скорочено «ПЕП»). ПЕП забезпечують тільки симптоматичне лікування, і не було показано, що вони можуть змінити хід епілепсії.
затвердження
Звичайний спосіб здійснення схвалення для препарату полягає в тому, щоб показати, що він ефективний в порівнянні з плацебо, або що він більш ефективний, ніж існуючий препарат. У монотерапії (коли використовується тільки один препарат) вважається неетичним проводити випробування з плацебо на новий препарат невизначеною ефективності. У відсутності лікування, епілепсія пов'язана зі значним ризиком смерті. Таким чином, майже всі нові препарати від епілепсії спочатку затверджені тільки в якості ад'ювантної (додаткової) терапії. Пацієнти, епілепсія у яких в даний час не контролюється ліками (тобто не піддається лікуванню) вибираються так, щоб побачити, чи призведе прийом нового препарату до поліпшення контролю над нападами. Будь-яке зменшення частоти нападів порівнюється з плацебо. 6) Відсутність переваги над існуючими методами лікування, в поєднанні з відсутніми плацебо-контрольованими випробуваннями, означає, що деякі сучасні препарати заслужили схвалення FDA в якості початкової монотерапії. На відміну від цього, в Європі потрібно тільки еквівалентність існуючим методам лікування, в результаті чого були схвалені багато інших засобів. Незважаючи на відсутність схвалення FDA, Американська академія неврології і Американське товариство епілепсії як і раніше рекомендують ряд нових препаратів в якості початкової монотерапії 7).
Лікарські засоби
У наступному списку, дати в дужках позначають найбільш раннє дозволене використання препарату.
Паральдегід (1882 г.). Одне з найбільш ранніх протисудомних засобів. Воно досі використовується для лікування епілептичного статусу, особливо при відсутності реанімаційних засобів.
Ароматичні Алліловий спирти
Барбітурати - це препарати, які діють в якості депресантів центральної нервової системи (ЦНС), і в силу цього вони виробляють широкий спектр ефектів, від легкої седації до анестезії. Класифікуються протисудомні препарати наступним чином:
Метілфенобарбітал (1935). Відомий в США як mephobarbital. Більше не випускається на ринок у Великобританії.
Barbexaclone (1982). Доступний тільки в деяких європейських країнах.
Фенобарбітал був головним протисудомну засобом з 1912 р до розробки фенітоїну в 1938 р Сьогодні фенобарбітал рідко використовується для лікування епілепсії у нових пацієнтів, оскільки існують й інші ефективні препарати, які є менш седативними. Фенобарбітал натрію в ін'єкціях може використовуватися для зупинки гострих судом або епілептичного статусу, але бензодіазепіни, такі як лоразепам, діазепам або мідазолам, як правило, застосовуються в першу чергу. Інші барбітурати виявляють тільки протисудомну дію при знеболюючий дозах.
Бензодіазепіни є клас препаратів зі снодійним, заспокійливим, протисудомну дію, а також викликають амнезію і мають властивості міорелаксантів. Бензодіазепіни виступають в якості депресантів центральної нервової системи. Відносна сила кожного з цих властивостей в будь-якому з бензодіазепінів сильно варіюється і впливає на показання, для яких його призначають. Тривале використання може бути проблематичним через розвиток толерантності до протисудомну ефектів і розвитку залежності. 8) Серед багатьох препаратів з цього класу, лише деякі з них використовуються для лікування епілепсії:
Клобазам (1979). Зокрема, використовується короткостроково при менструації у жінок з менструальної епілепсію.
Наступні бензодіазепіни використовуються для лікування епілептичного статусу:
Мідазолам (не затверджений). Все частіше використовується в якості альтернативи діазепаму. Цей водорозчинний препарат впорскується в порожнину рота, але не проковтує. Він швидко поглинається в слизовій оболонці порожнини рота.
Лоразепам (1972). Дається за допомогою ін'єкції в лікарні.
Нітразепам, темазепам, і особливо німетазепам є потужними протисудомними препаратами, однак їх використовують досить рідко через збільшення частоти побічних ефектів і сильного седативного дії і порушення рухових якостей.
Калій бромід (1857 г.). Найбільш раннє засіб для ефективного лікування епілепсії. До 1912 року не було розроблено кращого препарату, поки не був створений фенобарбітал. Цей препарат досі використовується в якості протисудомної кошти для собак і кішок.
Карбамазепін (1963). Популярне протисудомну засіб, яке є в формі дженериків.
Вальпроати - вальпроєва кислота, вальпроат натрію і дивальпроат натрію (1967).
Немедичні протисудомні засоби
Іноді, кетогенная дієта або стимуляція блукаючого нерва описуються як «противосудорожная» терапія.
Рекомендації з лікування
Першим протисудомну засобом був бромід, запропонований в 1857 році Чарльзом Лококом, який використовував його для лікування жінок з «істеричною на епілепсію» (ймовірно, менструальної епілепсію). Броміди ефективні проти епілепсії, а також можуть викликати імпотенцію, яка не пов'язана з його протиепілептичними ефектами. Бромід також впливає на поведінку, внаслідок чого розвинулася ідея «епілептичної особистості», проте така поведінка насправді була результатом дії ліки. Фенобарбітал був вперше використаний в 1912 році завдяки його седативним і протиепілептичною властивостями. До 1930-их років, розробка моделей тварин в дослідженнях епілепсії привела до розробки фенітоїну Трейсі тУпНЯ і Х. Х'юстон Меррітт, який мав явну перевагу в лікуванні епілептичних припадків з меншою кількістю седативного ефекту. 12) До 1970 року, Національні інститути ініціативи охорони здоров'я, протисудомна програма скринінгу, на чолі з Дж. Кіффіном Пенрі, служила в якості механізму для залучення інтересу і здібностей фармацевтичних компаній в розробці нових протисудомних препаратів.
Використання під час вагітності
Під час вагітності погіршується метаболізм деяких протисудомних засобів. Може спостерігатися посилене виведення препарату з організму і, як наслідок, зменшення концентрації в крові ламотриджину, фенітоїну, і, в меншій мірі, карбамазепіну, і, можливо, зниження рівня леветірацетама і активного метаболіту окскарбазепіну, похідного моногідроксісоедіненія. Таким чином, слід контролювати використання цих препаратів під час вагітності. 13) Вальпроєва кислота і її похідні, такі як вальпроат натрію і дивальпроат натрію, викликають когнітивний дефіцит у дитини, при цьому збільшення дози викликає зниження коефіцієнта розумового розвитку. З іншого боку, фактичні дані для карбамазепіну суперечливі щодо будь-якого підвищеного ризику вроджених фізичних аномалій або порушення розвитку нервової системи шляхом внутрішньоутробного впливу. 14) Крім того, діти, схильні до дії ламотриджину або фенітоїну в утробі матері, не відрізняються за своїми навичками в порівнянні з тими, хто піддається впливу карбамазепіну. Не існує достатніх доказів, щоб визначити, чи мають новонароджені діти, матері яких страждають на епілепсію і приймають протисудомні препарати, істотно підвищений ризик геморагічної хвороби новонароджених. Що стосується грудного вигодовування, деякі протисудомні засоби, ймовірно, потрапляють в грудне молоко в клінічно значущих кількостях, в тому числі примидон і леветірацетам. З іншого боку, вальпроат, фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін, ймовірно, не передаються через грудне молоко в клінічно значущих кількостях. У моделях на тварин, кілька протисудомних засобів збуджують апоптоз нейронів в розвиненому головному мозку. 15)
Список протисудомних засобів
Список використаної літератури:
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: