- Противірусну дію надає активний метаболіт ацикловіру - ацикловіру трифосфат, який утворюється в клітинах, уражених вірусом герпесу. Інгібуючи вірусну ДНК-полімеразу, ацикловіру трифосфат блокує синтез вірусної ДНК.
- Фамцикловір: метаболізується з утворенням активного метаболіту - пенцикловіру, при його фосфорилировании - інгібування синтезу вірусної ДНК (блок реплікації вірусу).
- Валацикловір (валіновий ефір ацикловіру): метаболізується в ацикловір, він фосфорилюється, відзначено зниження синтез вірусної ДНК.
- Ацикловір добре переноситься, діє тільки на клітини уражені вірусом.
- Ацікловірорезістентние штами зустрічаються рідко у пацієнтів з нормальним імунітетом.
- Валацикловір і фамцикловір застосовуються тільки всередину, ацикловір -всередину, внутрішньовенно і місцево.
- Віруси простого герпесу 1 і 2 типу, вірус varicella-zoster.
- Добре розподіляється в організмі.
- Проникає в слину, внутрішньоочну рідина, вагінальний секрет, рідина герпетичного пухирця. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в грудне молоко.
- При місцевому застосуванні незначно всмоктується через шкіру і слизові оболонки.
- Біодоступність при прийомі всередину низька, їжа не впливає на всмоктування ацикловіру.
«Фармакокінетика противірусних і противогерпетических препаратів»
- ампули по 0,25. 0,5 і 1,0 г порошку для приготування розчину для інфузій
Валацикловір: таблетки по 0,5 г.
Фамцикловір: таблетки по 0,25 г.
- Всередину - по 0,2 г 5 разів на добу (кожні 4 год незалежно від їжі, з нічною перервою на 8 год) або по 0,4 г 3 рази на добу протягом 5-10 днів; при інфекціях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 разів на добу протягом 7 днів.
- Внутрішньовенно (при важких ураженнях) - по 5 мг / кг кожні 8 год протягом 7 днів.
- Місцево - крем або очна мазь наносяться на уражені ділянки шкіри і слизових 5-6 разів на день протягом 7 днів.
Валацикловір: всередину по 0,5 г кожні 12 години 5 днів.
Фамцикловір. всередину по 0,25 г кожні 8 год 5 днів.
Показання до застосування
- Інфекції, викликані вірусом простого герпесу: генітальний герпес, слізістокожний герпес, герпетичний енцефаліт, офтальмогерпес, неонатальний герпес.
- Інфекції, викликані вірусом Varicella-Zoster: оперізуючий лишай, вітряна віспа, пневмонія, енцефаліт.
- Профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації нирок (ацикловір, валацикловір).
- Фамцикловір при оперізуючий герпес, постгерпетична невралгія.
- Підвищена чутливість до препарату.
- Лактація (з обережністю).
- Дитячий вік (до 12 років) з імунодефіцитом: валацикловир і фамцикловір, валацикловір не можна застосовувати дітям з ВІЛ-інфекцією.
- Місцеві - іноді печіння при нанесенні на слизові; флебіти при внутрішньовенному введенні,
- Шлунково-кишкового тракту - диспепсичні розлади.
- Нейротоксичність - загальмованість, тремор, судоми, галюцинації, марення, екстрапірамідні розлади (при внутрішньовенному введенні в перші 3 дні).
- Нефротоксичность (при швидкому внутрішньовенному введенні, у дітей, великі дози) - кристалурія; обструктивна нефропатія, що проявляється нудотою, блювотою, болями в попереку, азотемією.
- Ацикловір (у літніх людей) і фамцикловір - головний біль, запаморочення.
- Валацикловір - тромботична мікроангіопатія (у хворих на СНІД, онкохворих).
- Блокатори М2-каналів - амантадин (мидантан), ремантадин
- Блокування іонних М2-каналів вірусу грипу А, в зв'язку з чим порушується депротеїнізація вірусу (звільнення нуклеїнової кислоти) - відзначено зниження найважливіша стадія реплікації вірусів
- Арбідол: інгібує злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами.
- В процесі застосування можливий розвиток резистентності до препаратів, частота якої до 5-го дня лікування може досягати 30%.
- Ремантадин і амантадин: вірус грипу типу А2 (азіатський грип). Активність римантадину в 5-10 разів вище, ніж у амантадина.
- Арбідол: вірус грипу типів А і В.
- Ремантадин і амантадінпрактіческі повністю, але відносно повільно, всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. Їжа не впливає на біодоступність.
- Препарати добре розподіляються в організмі. При цьому високі рівні створюються в тканинах і секретах, які первинно контактують з вірусом: в слизу носових ходів, слині, слізної рідини.
- Проходять через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту.
- Амантадин проникає в грудне молоко.
«Фармакокінетика протигрипозних хіміопрепаратів»
- Рімантадін- таблетки по 0,05 г.
- Амантадін- таблетки по 0,1 г.
- Арбідол - таблетки по 0,1 г; капсули по 0,05 г. і 0,1 м
- Лікування грипу: всередину - по 0,1 г кожні 12 год протягом 5 днів. Починати в перші 2 доби від моменту появи клінічних симптомів. Таблетки запивати достатньою кількістю води.
- Профілактика грипу: всередину - по 0,1 г кожні 12 год не менше 2 тижнів, причому прийом повинен тривати протягом 1 тижня після закінчення епідемії.
- Лікування грипу: всередину - по 0,1 г кожні 12 год. Застосовувати не пізніше ніж через 18 - 24 годин, після прояву перших симптомів, 5-7 днів.
- Профілактика грипу: застосування 2-4 тижні. Таблетки запивати достатньою кількістю води.
- Лікування грипу: всередину - по 0,2 г кожні 6 годин протягом 5 днів.
- Профілактика грипу: всередину - по 0,2 г / сут. 10-14 днів.
Показання до застосування
Ремантадин і Амантадін
- Лікування грипу, викликаного вірусом типу А
- Профілактика грипу, якщо епідемія викликана вірусом типу А. Профілактичний прийом необхідний тільки тим особам, яким не проводилася протигрипозна вакцинація, або якщо з моменту вакцинації пройшло менше 2 тижнів. Ефективність становить 70-90%.
- Лікування і профілактика грипу типу А і В.
- Гіперчутливість до препаратів.
- Тяжка ниркова і печінкова недостатність (амантадин, ремантадин).
- Годування грудьми (амантадин).
- Вік до 2 років (арбідол).
- Вік до 1 року (ремантадин, амантадин).
- Епілепсія, психози (амантадин).
- Тиреотоксикоз, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, знижений артеріальний тиск, хронічна серцева недостатність (амантадин).
- Нейротоксичність: дратівливість, порушення концентрації уваги, безсоння головний біль, запаморочення, тремор, судоми, галюцинації.
- Шлунково-кишкового тракту: диспепсичні і диспепсичні розлади.
- Алергічні реакції (арбідол).
Механізм дії пов'язаний зі здатністю блокувати утворення пептидоглікану клітинної стінки бактерій, а також зі здатністю пригнічувати синтез РНК в клітинах збудників.
- Бактеріостатичний (щодо ентерококів і стрептококкоподобних бактерій).
- Спектр дії вузький (гр + коки)
- В останні роки виділені стафілококи (S.aureus) зі зниженою чутливістю до препаратів цієї групи.
- Гр + бактерії: золотистий стафілокок (включаючи MRSA-метицилін і MRSE-пеніциліназоутворюючі стафілококи), стрептококи (включаючи штами, резистентні до пеніциліну), ентерококи, пневмококи, пептококки, лістерії, клостридії (включаючи C. difficile).
- Гр-бактерії: флавобактерія - F. meningosepticum.
- Чи не всмоктуються при прийомі всередину.
- Добре проникають в порожнину перикарда, плеври, синовіальну та асцитичну рідина.
- Проникають в грудне молоко
Фармакокінетика препаратів представлена в таблиці
- Ванкоміцин - порошок для ін'єкцій по 0,5 і 1,0 у флаконах.
- Тейкопланін - порошок для ін'єкцій по 0,2 і 0,4 у флаконах.
- Ванкоміцин вводять внутрішньовенно повільно (не менше 1 години) кожні 12 годин; всередину у вигляді розчину кожні 6 годин.
- Тейкопланін вводять внутрішньовенно 1 раз на добу.
Показання до застосування
- Препарати вибору при важких інфекціях, викликаних полірезистентними гр + (MRSA, MRSE, антибіотикорезистентні пневмококи, ентерокок E. faccium) і гр-збудниками (флавобактерія - F. meningosepticum).
- Важкі гр + інфекції при алергії до # 946; -Лактамами (менінгіт).
- Антибіотик-асоційована діарея, визваннная клостридією - C.difficile (для прийому всередину),
- Периопераційне профілактика при ортопедичних і кардіохірургічних операціях в лікувальних установах з високою частотою MRSA або при алергії до # 946; -Лактамами.
- Вагітність (# 921; триместр).
- Годування грудьми (тільки за життєвими показаннями).
- Неврит слухового нерва.
- Ототоксичність: зниження слуху, вестибулярні порушення.
- Нирки: підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові.
- ЦНС: головний біль, запаморочення.
- Шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея.
- Печінка: транзиторне підвищення активності трансаміназ, лужних фосфатаз.
- Кров: лейкопенія (оборотна), тромбоцитопенія.
- Алергічні реакції: висип, кропив'янка, лихоманка, рідко - анафілактичний шок.
- Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні біль, печіння в місці введення, можливі флебіти; при швидкому внутрішньовенному введеніі- гіпотензія, біль за грудиною, тахікардія, «синдром червоного людини» (гіперемія обличчя та верхньої частини тіла).
Поліміксини порушують проникність клітинної мембрани Гр-бактерій, сприяє виходу в навколишнє середовище іонів кальцію і магнію з липополисахаридов мембрани і призводить до лізису клітини.
- Вузький антимікробний спектр дії на гр-бактерії (бактерії).
- Стійкі протеї, серрацій, грн- коки і вся гр + флора.
- Діють лише на внеклеточнорасположенние мікроорганізми.
- Гр-бактерії (палички): кишкова паличка, сальмонели, шигели, клебсієли, ентеробактерій, синьогнійна паличка, штами стійкі до інших антибіотиків.
- Помірно чутливі фузобактерии і бактероїди (крім B. fragilis).
- Чи не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і при місцевому застосуванні (поліміксин М не всмоктується через шкіру).
- Поліміксин В при парентеральному введенні погано проникає в тканини.
- Поліміксин В не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.
- Поліміксин В проникає через плаценту, грудне молоко.
Фармакокінетика лікарських препаратів представлена в таблиці
- Поліміксин В - порошок для ін'єкцій по 0,025 і 0,05 у флаконах.
- Поліміксин М - таблетки по 0,5; мазь 0,2% в тубах по 5,0; 10,0; 30,0 і 50,0.
- Поліміксин В парентерально: внутрішньом'язово 3-4 рази на день, внутрішньовенно крапельно через кожні 12 годин.
- Поліміксин М всередину: таблетки всередину 3-4 рази на день; місцево: на уражені ділянки шкіри 1-2 рази на день.
Показання до застосування
- Резервний антибіотик для лікування синьогнійної інфекції: при її стійкості до цефалоспоринів, карбапенемів, аміноглікозидів, фторхінолонів,
- Важкі гр-інфекції (крім протейной), викликані нозокоміальнимі збудниками.
- Місцеве лікування синьогнійної інфекції ранових і опікових поверхонь.
- Для місцевого застосування - перфорація барабанної перетинки, великі поразки шкіри.
- Нефротоксичность: підвищення рівня креатиніну і сечовини в сироватці крові, зниження кліренсу креатиніну, гострий тубулярний некроз, гематурія, протеїнурія, циліндрурія, олигоурия.
- Ототоксичність плода при тривалому застосуванні вагітними жінками вушних або очних крапель.
- Нейротоксичність: парестезії, запаморочення, генералізована або локальна м'язова слабкість, порушення свідомості, зорові і слухові розлади, галюцинації, судоми. Можлива нервово-м'язова блокада з загрозою розвитку паралічу дихальних м'язів.
- Шлунково-кишкового тракту: біль в епігастрії, нудота, зниження апетиту.
- Місцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні - болючість, при внутрішньовенному введенні - флебіт, тромбофлебіт.
- Алергічні реакції: висип, свербіж, контактний дерматит, бронхоспазм, гіпотонія, колапс.
- Електролітний баланс: гіпокальціємія, гіпокаліємія.