Застосування при вагітності та годуванні груддю
Фармдействіе. Протипаркінсонічний засіб, виборчий необоротний інгібітор МАО типу В, який на 80% визначає активність МАО в головному мозку і метаболізм дофаміну. Разагілін в 30-80 разів більш активний щодо МАО типу В, ніж МАО типу А. Підвищує концентрацію дофаміну, знижує утворення токсичних вільних радикалів, надмірне утворення яких спостерігається при хворобі Паркінсона. Разагілін володіє нейропротекторная дією, в терапевтичних дозах не блокує метаболізм надходять з їжею біогенних амінів (в т.ч. тираміну), в зв'язку з чим не викликає тирамін-обумовленого гіпертензивного синдрому.
Фармакокінетика. Всмоктування швидке, абсолютна біодоступність після одноразового застосування - 36%. T Cmax - 0,5 ч. Їжа не впливає на T Cmax. однак, при прийомі жирної їжі Сmах і AUC знижуються на 60% і 20% відповідно. Фармакокінетика має лінійний характер в діапазоні доз 0,5-2 мг. Зв'язок з білками - 60-70%. Метаболізується в печінці шляхом N-дезалкілірування і / або гідроксилювання з утворенням основного біологічно малоактивного метаболіти - 1-аміноіндана, а також 2 ін. Метаболітів - 3-гідрокси-М-пропаргіл-1-аміноіндана і З-гідрокси-1-аміноіндана. Метаболізм здійснюється за участю ізоферменту CYP1A2. T1 / 2 - 0,6-2 ч. Виводиться нирками (понад 60%), кишечником (більше 20%). Менше 1% введеної дози препарату виводиться в незміненому вигляді. При легкій печінковій недостатності можуть підвищуватися значення AUC і Сmах на 80% і 38% відповідно. При помірній печінковій недостатності значення AUC і Сmах досягають більше 500% і 80% відповідно.
Показання. Хвороба Паркінсона (монотерапія або в складі комбінованої терапії з леводопою).
Протипоказання. Гіперчутливість, помірна або тяжка печінкова недостатність (за шкалою Чайлд-П'ю), феохромоцитома, супутня терапія петидином або ін. Інгібіторами МАО. флуоксетином і флувоксаміном (перерва між скасуванням разагіліна і початком терапії цими ЛЗ повинен становити не менше 14 днів), з деконгестантами, симпатоміметиками (в т.ч. з препаратами їх містять), декстрометорфаном, вагітність, період лактації (ризик пригнічення лактації на тлі гальмування освіти пролактину), дитячий та підлітковий вік (до 18 років).
З обережністю. Печінкова недостатність легкого ступеня, спільний прийом з трициклічними та тетрациклічними антидепресантами, потужними інгібіторами CYP1A2.
Дозування. Всередину, незалежно від прийому їжі по 1 мг 1 раз в день (при монотерапії або на тлі прийому леводопи). Курс лікування тривалий.
Побічна дія. Частота: часто (понад 1/100), рідко (1/100 - 1/1000).
При монотерапії: з боку нервової системи - часто - головний біль, депресія, запаморочення, анорексія, судоми; рідко - порушення мозкового кровообігу.
З боку травної системи: часто - зниження апетиту, диспепсичні явища.
З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, артрит, біль в області шиї.
З боку шкірних покривів: часто - везікулобуллезном висип, контактний дерматит; рідко - карцинома шкіри.
З боку серцево-судинної системи. часто - стенокардія; рідко - інфаркт міокарда.
Інші: часто - грипоподібний синдром, лихоманка, лейкопенія, риніт, загальна слабкість, кон'юнктивіт, гострі порушення сечовивідної системи, алергічні реакції.
При комбінованої терапії (з препаратами леводопи): з боку нервової системи - часто - дискінезія, м'язова дистонія, анорексія, незвичайні сновидіння, атаксія; рідко - порушення мозкового кровообігу.
Шлунково-кишковий тракт: часто - запор, блювання, абдомінальний біль, сухість слизової оболонки порожнини рота.
З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, біль в області шиї, тендосиновіт.
З боку шкірних покривів: часто - висип; рідко - меланома шкіри.
З боку серцево-судинної системи. часто - постуральна гіпотензія; рідко - стенокардія.
Інші: часто - випадкові падіння, зниження маси тіла, алергічні реакції.
Були зареєстровані випадки розвитку рабдоміолізу і порушення секреції АДГ. Обидва випадки зафіксовано при проведенні постреєстраційних досліджень без плацебо контролю, і розвинулися після падіння і подальшої тривалої іммобілізації. Взаємозв'язок між цими ускладненнями і прийомом разагіліна встановити неможливо.
Передозування. Симптоми: схожі з такими при передозуванні невибіркових інгібіторів МАО (в т.ч. артеріальна гіпертензія, постуральна гіпотензія).
Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, специфічного антидоту немає.
Взаємодія. Інгібітори МАО - ризик розвитку гіпертонічного кризу.
Слід уникати комбінованого застосування разагіліна з ЛЗ. механізм дії яких полягає в гальмуванні зворотного захоплення серотоніну (флуоксетин, флувоксамін та ін.), трициклічними і тетрациклічними антидепресантами, інгібіторами МАО - ризик розвитку «серотонінергічного синдрому», який проявляється сплутаністю свідомості, гіпоманією, руховим занепокоєнням, ознобом, тремором, диарей. При неможливості уникнути застосування даної комбінації, лікування проводять з обережністю.
Не рекомендується спільне застосування разагіліна з симпатомиметическими ЛЗ. в т.ч. ефедрином, псевдоефедрином, що містяться в препаратах для лікування ринітів або симптомів застуди.
Не рекомендується призначення разагіліна з декстрометорфаном і містять його комбінованими ЛЗ.
Оскільки изофермент CYP1A2 бере участь в метаболізмі разагіліна, потужні інгібітори цього ферменту (в т.ч. ципрофлоксацин) можуть підвищувати концентрацію разагіліна в плазмі, тому слід дотримуватися обережності при комбінуванні таких ЛЗ з разагіліном.
Одночасне застосування препаратів леводопи не впливає на кліренс разагіліна.