Із загальної кількості трийодтироніну метаболізується 80%, решта виділяється в незмінному вигляді. Перетворення трийодтироніну призводять до утворення 3,5-дійодтіронона, 3,3 '-дійодтіроніна, 3'5'-дійодтіроніна, 3'-монойодтіроніна, нейодовану тіроніна, а також, альтернативно, розрив зв'язку між кільцями з утворенням йодтірозінов (МІТ і ДІТ) . Інші шляхи метаболізму тиреоїдних гормонів включають інактивацію дезаминированием і декарбоксилюванням залишку аланіну бічного ланцюга. Освіта кон'югатів в печінці (з # 946; -глюкуроновой і сірчаної кислотою) призводить до формування більш гідрофільних молекул, які виділяються в жовч, знову всмоктуються, дейодіруется в нирках і виділяються з сечею.
Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної залози.
Головними компонентами системи регуляції рівня тиреоїдних гормонів є тиреоліберином - ТТ-релизинг-фактор (ТРФ) гіпоталамуса, тиреотропин, Т3 і Т4. Т3 і Т4 гальмують свій власний синтез за механізмом зворотного зв'язку. Очевидно, медіатором цього процесу є Т3, тому що Т4 в гіпофізі дейодіруется. При цьому відзначено зниження вивільнення тиреотропіну. Т3 також може пригнічувати вивільнення або секрецію ТРФ. Стимулом для підвищення секреції ТРФ і ТТГ, таким чином, стає зниження концентрації тиреоїдних гормонів в крові.
ТРФ (тиреоліберином) секретується в гіпоталамусі нерібосомальним шляхом з амінокислотних попередників за участю ТРФ-синтетази. Отриманий синтетичним шляхом ТРФ, являє собою поліпептид складається з 3 амінокислот: піроглутаміновая кислота -гістідін - глутамінова кислота - NH2. ТРФ, подібно до інших гипоталамическим нейрогормонів може впливати не тільки на секрецію ТТГ, але і на його синтез. ТРФ може вибірково впливати на мембранні рецептори гіпофізарних клітин, опосредуя свій ефект через инозитол-фосфатидний механізм, причому продукти розпаду инозитол-фосфатиди вивільняючи іони Ca ++, активують ряд важливих для метаболічного відповіді ферментів. Крім того, фосфорилювання деяких структур біологічних мембран клітини призводить до негайного звільнення накопичених в гранулах гормонів.
Виділяється у відповідь на стимуляцію тиреоліберином тиреотропин є глікопротеїдів з молекулярною масою близько 28000 Так. Вуглеводна частина молекули становить 15% її маси. Молекула складається з двох субодиниць - # 945; - і # 946; -ланцюгів.
Дія ТТГ на щитовидну залозу визначається мембранно-цитозольним механізмом і супроводжується стимуляцією захоплення йоду, прискоренням йодування тиреоглобуліну, стимуляцією резорбції колоїду і викиду тиреотропного гормонів в кров протягом перших 30 хвилин. Надалі в щитовидній залозі спостерігається інтенсифікація синтезу фосфоліпідів, білка, РНК і ДНК.
Гіпофіз в нормі виробляє від 30 до 200 мЕД гормону на добу, а його активність підпорядкована біоритмам організму. Так, максимальний пік концентрації гормону (до 200% основного) спостерігається в перші години сну. Концентрація ТТГ в крові дорослої здорової людини, певна радиоиммунологическим методом, становить 2-8 мЕД / л.
Треба зауважити, що навіть повна блокада синтезу тиреоїдних гормонів (наприклад, при лікуванні антитиреоїдними засобами) не обов'язково означатиме негайне зниження їх концентрації в крові людини. Щитовидна залоза містить достатню кількість гормонів, щоб забезпечити підтримку достатнього їх рівня в крові протягом декількох тижнів. Є також внетіреоідние запаси гормонів в печінці і пов'язаної з білками-переносниками формі. Деяку додаткову роль відіграє саморегуляція функції щитовидної залози при нестачі йоду.
Деяку додаткову регуляцію вироблення гормонів може надати пов'язаний з соматостатином механізм. Т3 і Т4 підсилюють вивільнення соматостатину, а він в свою чергу пригнічує секрецію тиреотропіну гіпофізом.
Механізм дії тиреоїдних гормонів.
Значення тиреоїдних гормонів.
Тиреоїдні гормони необхідні для нормального росту і розвитку організму. Вони підвищують споживання кисню тканинами, збільшують частоту серцевих скорочень, інтенсифікують синтез і деградацію білків і ліпідів. Зниження біосинтезу і секреції цих гормонів призводить до затримки психічного і фізичного розвитку, до порушення диференціювання тканин і затримки функціонального дозрівання ЦНС. При цьому відзначається зниження поглинання O2 організмом, брадикардія, накопичення мукополісахаридів в шкірі, підвищення концентрації ліпідів і холестерину в крові, гіпотермія, порушення перетворень багатьох ендогенних метаболітів і лікарських засобів.
Гормони щитовидної залози впливають на обмінні процеси в клітці за рахунок активації механізмів генної транскрипції. Першим етапом в механізмі дії є зв'язування тиреоїдних гормонів з ядерними рецепторами. Цей процес у печінці та нирках піддослідних щурів відзначається вже через 30 хвилин після введення Т3, причому середній час дисоціації з зв'язку з рецептором становить для Т3 15 хвилин. Очевидно, біологічна роль належить більшою мірою цього гормону, тому що для нього ступінь спорідненості до ядерних рецепторів клітин-мішеней в 10 разів перевищує таку для Т4. Визначено і природа ядерних рецепторів, що зв'язують Т3, це білок, який не належить до гістонів, з молекулярною масою 50500 Да. Тиреоїдні гормони зв'язуються і з певними низькомолекулярними структурами в цитоплазмі, роль яких можливо полягає в утриманні гормонів поблизу від справжніх рецепторів.