Спосіб застосування
Якщо протягом 4 тижнів від початку лікування не досягнуто зниження маси тіла на 5% і більше, то дозу збільшують до 15 мг / Тривалість терапії Рідкісні не повинна перевищувати 3 місяці у пацієнтів, які недостатньо добре реагують на терапію (тобто яким протягом 3-х місяців лікування не вдається знизити масу на 5% від початкової маси тіла). Лікування не слід продовжувати, якщо при подальшій терапії (після досягнутого зниження маси тіла) пацієнт знову додає в масі тіла 3 кг і більше.
Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 2 роки, оскільки щодо тривалішого періоду прийому сибутраміну дані про ефективність і безпеку відсутні.
Терапію Рідкісні повинен проводити лікар, який має практичний досвід лікування ожиріння. Прийом препарату слід поєднувати з дієтою та фізичними вправами.
Показання до застосування
Для зниження маси тіла при наступних станах:
- аліментарне ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) 30 кг / м2 і більше;
- аліментарне ожиріння з ІМТ 27 кг / м2 і більше в поєднанні з іншими факторами ризику, обумовлені надмірною масою тіла (цукровий діабет 2 типу / інсулінонезалежний / або дисліпопротеїнемія).
Протипоказання
- наявність органічних причин ожиріння (наприклад, гіпотиреоз);
- серйозні порушення харчової поведінки (нервова анорексія або нервова булімія);
- синдром Жиль де ля Туретта (генералізовані тики);
- одночасний прийом інгібіторів МАО (наприклад, фентерміну, фенфлурамина, дексфенфлураміна, етіламфетаміна, ефедрину) або їх використання протягом 2 тижнів до призначення препарату Рідкісні ®; застосування інших препаратів, що діють на центральну нервову систему (наприклад, антидепресантів, нейролептиків); препаратів, що призначаються при порушеннях сну, що містять триптофан, а також інших препаратів центральної дії для зниження маси тіла;
- ІХС, декомпенсована хронічна серцева недостатність, вроджені вади серця, оклюзивні захворювання периферичних артерій, тахікардія, аритмії, цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу);
- неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ вище 145/90 мм рт.ст.);
- тяжкі порушення функції печінки;
- тяжкі порушення функції нирок;
- доброякісна гіперплазія передміхурової залози;
- встановлена лікарська, наркотична або алкогольна залежність;
- лактація (грудне вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- похилий вік старше 65 років;
- встановлена підвищена чутливість до сибутраміну або до інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при наступних станах: аритмії в анамнезі, хронічна недостатність кровообігу, захворювання коронарних артерій (в т.ч. в анамнезі), холелітіаз, артеріальна гіпертензія (контрольована і в анамнезі), неврологічні порушення, включаючи затримку розумового розвитку і судоми (в т.ч. в анамнезі), порушення функції печінки і / або нирок легкого та середнього ступеня тяжкості, моторні і вербальні тики в анамнезі.
Фармакологічні властивості
Комбінований препарат для лікування ожиріння, дія якого обумовлена вхідними в його склад компонентами. Сибутрамін є проліками і проявляє свою дію in vivo за рахунок метаболітів (первинних і вторинних амінів), що пригнічують зворотне захоплення моноамінів (переважно серотоніну і норадреналіну). Збільшення вмісту в синапсах нейротрансмітерів підвищує активність центральних серотонінових 5-HT-рецепторів і блокатори, що сприяє збільшенню почуття насичення і зниження потреби в їжі, а також збільшення термопродукціі. Опосередковано активуючи β3-адренорецептори, сибутрамін впливає на буру жирову тканину. Зниження маси тіла супроводжується збільшенням концентрації в сироватці крові ЛПВЩ і зниженням кількості тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти.
Сибутрамін і його метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів, що не пригнічують МАО; не володіють спорідненістю до великого числа нейромедіаторних рецепторів, включаючи серотонінові (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренорецептори (β1, β2, β3, α1, α2), допаміновиє (D1, D2), мускаринові, гістамінові (H1), бензодіазепіновие і NMDA-рецептори.
Целюлоза мікрокристалічна є ентеросорбентом, володіє сорбційними властивостями і неспецифічним дезінтоксикаційну дію. Зв'язує і виводить з організму різні мікроорганізми, продукти їх життєдіяльності, токсини екзогенної та ендогенної природи, алергени, ксенобіотики, а також надлишок деяких продуктів обміну речовин і метаболітів, відповідальних за розвиток ендогенного токсикозу.
Всмоктування, розподіл, метаболізм
Після прийому препарату всередину сибутрамін швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту, не менше ніж на 77%. Піддається ефекту «першого проходження» через печінку і метаболізується за участю ізоферменту 3А4 цитохрому P450 з утворенням двох активних метаболітів (моно- і дідесметілсібутрамін). Після прийому в разовій дозі 15 мг Cmax монодесметілсібутраміна становить 4 нг / мл (3.2-4.8 нг / мл), дідесметілсібутраміна - 6.4 нг / мл (5.6-7.2 нг / мл). Cmax сибутрамін досягається через 1.2 ч, активних метаболітів - через 3-4 ч. Прийом одночасно з їжею знижує Cmax метаболітів на 30% і збільшує час її досягнення на 3 год, не змінюючи AUC. Швидко розподіляється в тканини. Зв'язування сибутраміну з білками плазми крові становить 97%, а моно- і дідесметілсібутраміна - 94%. Css активних метаболітів в крові досягається протягом 4 днів після початку лікування і приблизно в 2 рази перевищує плазмовий рівень після прийому разової дози.
T1 / 2 сибутраміну - 1.1 ч, монодесметілсібутраміна - 14 год, дідесметілсібутраміна - 16 год. Активні метаболіти піддаються гидроксилированию і кон'югації з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками.
Вагітність і період лактації
Препарат не слід застосовувати при вагітності через відсутність досить переконливого кількості досліджень безпеки впливу сибутраміну на плід.
Жінки дітородного віку під час прийому Рідкісні повинні користуватися контрацептивними засобами.
Рідкісні ® не слід застосовувати в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Побічні ефекти, в залежності від впливу на органи і системи органів, представлені в наступному порядку (часто -> 10%, іноді - 1-10%, рідко - <1%).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - сухість у роті, безсоння; іноді - головний біль, запаморочення, неспокій, парестезії, а також зміни смаку; в одиничних випадках - біль у спині, депресія, сонливість, емоційна лабільність, тривожність, дратівливість, нервозність, судоми.
У одного пацієнта з шизоафективним порушенням, яке імовірно існувало до початку лікування, після лікування розвинувся гострий психоз.
З боку серцево-судинної системи: іноді - тахікардія, серцебиття, підвищення артеріального тиску, вазодилатація. Спостерігається помірний підйом АТ в спокої на 1-3 мм рт.ст. і помірне збільшення пульсу на 3-7 ударів в хвилину. В окремих випадках не виключаються більш виражені підвищення артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Клінічно значущі зміни рівня артеріального тиску і пульсу реєструються переважно на початку лікування (у перші 4-8 тижнів).
З боку травної системи: часто - втрата апетиту, запор; іноді - нудота, загострення геморою. При схильності до запорів в перші дні необхідний контроль за евакуаторної функцією кишечника. При виникненні запору прийом припиняють і приймають проносне. В поодиноких випадках біль в животі, парадоксальне підвищення апетиту, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів.
Дерматологічні реакції: іноді - пітливість; в одиничних випадках - свербіж шкіри, пурпура Шенлейна-Геноха (крововиливи в шкіру).
З боку організму в цілому: в поодиноких випадках описані наступні небажані клінічно значущі явища: дисменорея, набряки, грипоподібний синдром, спрага, риніт, гострий інтерстиціальний нефрит, кровотечі, тромбоцитопенія.
Реакції на відміну, такі як головний біль або підвищений апетит, спостерігаються рідко. Немає даних про те, що після лікування спостерігається абстинентний синдром, синдром відміни або порушення настрою.
Найчастіше побічні ефекти виникають на початку лікування (у перші 4 тижні). Їх вираженість і частота з плином часу послаблюються. Побічні ефекти носять, в цілому, нетяжкий та оборотний характер.
Передозування
Є вкрай обмежені дані щодо передозування сибутраміну. У разі передозування пацієнт повинен звернутися до лікаря.
Симптоми: можливе посилення вираженості побічних ефектів. Специфічні ознаки передозування невідомі.
Лікування: прийом активованого вугілля, промивання шлунка, симптоматична терапія, при підвищенні артеріального тиску і тахікардії - призначення бета-блокаторів. Якогось спеціального лікування і специфічних антидотів не існує. Необхідно виконувати спільні заходи: забезпечити вільне дихання, спостерігати за станом серцево-судинної системи, а також при необхідності проводити підтримуючу симптоматичну терапію. Ефективність форсованого діурезу або гемодіалізу не встановлена.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
особливі вказівки
Рідкісні ® слід застосовувати тільки в тих випадках, коли всі немедикаментозні заходи щодо зниження маси тіла малоефективні - якщо зниження маси тіла протягом 3-х місяців склало менше 5 кг.
Лікування Рідкісні має здійснюватися в рамках комплексної терапії щодо зниження маси тіла під контролем лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння.
Комплексна терапія ожиріння включає в себе як зміна дієти і способу життя, так і збільшення фізичної активності. Важливим компонентом терапії є створення передумов до стійкого зміни звичок харчування та способу життя, які необхідні для збереження досягнутого зниження маси тіла і після відміни медикаментозної терапії. Пацієнтам необхідно в рамках терапії препаратом Рідкісні ® змінити свій спосіб життя і звички таким чином, щоб після завершення лікування забезпечити збереження досягнутого зниження маси тіла. Пацієнти повинні чітко уявляти собі, що недотримання цих вимог призведе до повторного збільшення маси тіла і повторних звернень до лікаря.
У пацієнтів, що приймають Рідкісні ®, необхідно вимірювати артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень. У перші 2 місяці лікування ці параметри слід контролювати кожні 2 тижні, а потім щомісяця. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (у яких на тлі гіпотензивної терапії рівень АТ вище 145/90 мм рт.ст.) цей контроль повинен проводитися особливо ретельно і, при необхідності, через коротші інтервали. У пацієнтів, у яких АТ двічі при повторному вимірюванні перевищував рівень 145/90 мм рт.ст. лікування препаратом Рідкісні ® повинно бути припинено.
Особливої уваги потребує одночасне призначення препаратів, що збільшують інтервал QТ. До цих препаратів належать блокатори гістамінових Н1-рецепторів (астемізол, терфенадин); антиаритмічні препарати, які збільшують інтервал QT (аміодарон, хінідин, флекаїнід, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд, пімозид, сертиндол і трициклічніантидепресанти). Обережність слід дотримувати при застосуванні препарату на тлі станів, які є факторами ризику щодо збільшення інтервалу QT (гіпокаліємія, гіпомагніємія).
Інтервал між прийомом інгібіторів МАО і Рідкісні повинен становити не менше 2 тижнів.
Зв'язок між прийомом Рідкісні та розвитком первинної легеневої гіпертензії не встановлена, проте, враховуючи загальновідомий ризик препаратів цієї групи, при регулярному медичному контролі необхідно особливу увагу звертати на такі симптоми, як прогресуюче диспное (порушення дихання), біль в грудній клітці і набряки на ногах.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Прийом препарату Рідкісні ® може обмежити здатність пацієнта керувати транспортними засобами та механізмами.
Умови зберігання
Препарат слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.