Останнім часом виявлено ряд порушень репродуктивної функції у вигляді безпліддя, асоційованих з інфікуванням шийки матки вірусом папіломи людини. Тому важливим етапом профілактики злоякісних новоутворень шийки матки є рання діагностика та ефективне лікування уражень шийки матки вірусом папіломи людини.
Оцінити вплив Алокін-альфа на ефективність лікування і частоту рецидиву папіломавірусних поразок шийки матки у жінок репродуктивного віку.
Проведено комплексне обстеження 35 жінок у віці від 19 до 42 років. Поряд з общегінекологіческім дослідженням у цих пацієнток проводилися клініко-статистичні дослідження, що включають в себе розширену кольпоскопію, взяття мазків на онкоцитологию і на віруси методом ПЛР. Пацієнтки були розділені на 2 групи. У першій групі (17 осіб) лікування проводилося противірусним препаратом Епіген вагінально 3-5 разів на день протягом 14 днів, всього два курси. Перший курс проводився до лазеродеструкції, другий - через місяць після лазеродеструкції. До другої групи було включено 18 осіб. Терапія в цій групі проводилася комбінацією Алокін-альфа до лазеродеструкції і епіг (один курс) після лазеродеструкції. Алокін-альфа вводився підшкірно в дозі 1 мг через день тричі.
результати:
Найкращі результати лікування спостерігалися серед пацієнток, які отримали комплексне лікування папіломавірусної інфекції з застосуванням лазеродеструкції, місцевою терапією Епігеном і впливом Алокін-альфа. За результатами ПЛР-типування, проведеного через 6 місяців після закінчення курсу лікування, папіломавірус був виявлений у 4 пацієнток (23,5%) першої групи і у однієї пацієнтки (5,5%) другої групи.
Отримані результати дозволяють розглядати Алокін-альфа як ефективний препарат для терапії папіломавірусної інфекції.
С.Н. Гайдуков, О.Н. Коміссарова
Кафедра акушерства і гінекології СПбГПМА, НМУ МОЦ «Венус». С.-Петербург
В даний час поряд з деструктивними методами лікування для елімінації вірусу і зниження кількості рецидивів доцільно проводити противірусне лікування з імунокорекцією розладів, на тлі яких розвивається ураження шийки матки. Нарівні з високою клінічною ефективністю бажано, щоб препарати локалізували свою дію в осередку ураження, не викликаючи надлишкових реакцій імунної системи за його межами. Епіген і Алокін-альфа - препарати природного походження, що володіють цими властивостями.
Особливий інтерес у зв'язку з цим становить Алокін-альфа - препарат, синтезований у ВНДІ ОЧБП (С.-Петербург) на основі Алоферон-1. Алоферон - нова група антивірусних препаратів природного походження. Спочатку це сімейство біологічно активних пептидів було виділено з клітин імунної системи «хірургічних личинок», комах сімейства Calliphoridae. Хірургічні личинки і продукти їх життєдіяльності здавна широко використовувалися для лікування інфікованих ран. За дослідженнями останніх років імунна система цих комах синтезує ряд потужних антимікробних факторів і містить клітини, функціонально подібні до природними кілерами ссавців. В даний час Алоферон виробляються шляхом хімічного синтезу і входять до складу сучасних лікарських засобів.
Метою нашого дослідження було вплив імуномодулятора Алокін-альфа на ефективність лікування і частоту рецидиву папіломавірусних поразок шийки матки у жінок репродуктивного віку.
матеріали та методи
Проведено комплексне обстеження 35 жінок у віці від 19 до 42 років. Поряд з общегінекологіческім дослідженням у цих пацієнток проводилися клініко-статистичні дослідження, що включають в себе розширену кольпоскопію, взяття мазків на онкоцитологию і на віруси методом ПЛР.
Результати та їх обговорення
У всіх пацієнток були ознаки ВПЛ-інфекції, підтверджені ПЛР-аналізом. Цитологічні зміни (койлоцітарная атипия, наявність в мазках двоядерних і багатоядерних клітин, амфофілія цитоплазми і ін.) Були виявлені у 22 пацієнток (63%). При розширеній кольпоскопії зміни, характерні для папіломавірусної інфекції, були виявлені і підтверджені гістологічним методом у 35 жінок (100%), причому у 11 (31%) обстежуваних ще присутні ознаки дисплазії слабкому ступені, а у двох (6%) - дисплазії помірного ступеня . У всіх обстежених був запальний тип мазка, при цьому уреамікоплазмоз діагностований у 24 (68,6%) жінок, герпес-вірус із загостреннями не менше 5 разів на рік турбував трьох (9%) жінок, хламідіоз був виявлений у 7 (20%) пацієнток, кандидоз - у 5 (14%). Після санації піхви пацієнтки були розділені на дві групи по виду подальшого лікування. У першій групі (17 осіб) лікування проводилося противірусним препаратом Епіген вагінально 3-5 разів на день протягом 14 днів, всього два курси. Перший курс проводився до лазеродеструкції, другий - через місяць після лазеродеструкції. До другої групи було включено 18 осіб. Терапія в цій групі проводилася комбінацією Алокін-альфа до лазеродеструкції і епіг (один курс) після лазеродеструкції. Алокін-альфа вводився підшкірно в дозі 1 мг через день тричі. Середній вік жінок першої групи склав 23,4 року, а жінок другий - 25,9 років, таким чином, пацієнтки були порівнянні за віком. Всі три пацієнтки з супутньою герпетичної інфекцією були включені до другої групи. Ефективність лікування оцінювалася двічі через 6 і 12 місяців після закінчення терапії із застосуванням розширеної кольпоскопії, цитології і ПЛР-типування.
Всі пацієнтки відзначили хорошу переносимість препаратів, але зручність в застосуванні відзначили лише 4 пацієнтки першої групи і 12 пацієнток другої групи. Ніяких побічних ефектів і алергічних реакцій ні в кого відзначено не було. Через 6 місяців після закінчення лікування пацієнтки були повторно обстежені на папіломавірусну інфекцію. Цитологічних ознак ПВІ не було виявлено ні у кого, по розширеній кольпоскопії ознаки папіломавірусної інфекції у вигляді ділянки ацето-білого епітелію діагностовано у двох пацієнток (12%) першої групи. За результатами ПЛР-типування папіломавірус був виявлений у 4 пацієнток (23,5%) першої групи і у однієї пацієнтки (5,5%) другої групи.
Через 12 місяців після закінчення лікування цитологічні ознаки папіломавірусної інфекції мали місце в однієї (6%) жінки першої групи. Кольпоскопічні ознаки ПВІ знову були виявлені у тих же двох (12%) пацієнток першої групи. Методом ПЛР папіломавірус діагностований вже у 7 (41%) жінок, що входять до першої групи, і також у однієї (5,5%) жінки другої групи.
Обговорюючи отримані результати, слід зазначити, що проведене дослідження підтверджує необхідність комплексного обстеження пацієнток і після лікування, з обов'язковим проведенням ПЛР-типування на папіломавірус.
Порівняльна характеристика кількості пацієнток з ПВІ після лікування, обстежують-ванних методом ПЛР
Епіген-інтим - препарат, який широко використовується при лікуванні вірусних інфекцій. Дія препарату спрямована на переривання реплікації вірусів на ранніх стадіях, блокування впровадження активних вірусних частинок всередину клітини, порушення здатності вірусу до індукції синтезу нових вірусних частинок. Невисока ефективність лікування Епігеном, можливо, пов'язана з тим, що не обстежували статевих партнерів обстежених жінок, тому в лікуванні другої групи, поряд з Епігеном, використовується Алокін-альфа. Терапевтична дія Алокін-альфа направлено на значне посилення здатності природних кілерів розпізнавати і лизировать аномальні клітини, а також продукцію інтерферону лейкоцитами у відповідь на стимуляцію вірусним антигеном. В обох випадках препарат виступає в якості кофактора активації імунної відповіді, для запуску якого необхідна наявність вірусного антигену. Ця особливість дозволяє локалізувати дію препарату у вогнищі ураження, уникаючи надмірних реакцій імунної системи за його межами, характерних для більшості імунотропних лікарських засобів.
На сьогоднішній день імунні дослідження свідчать, що місцевий імунітет не змінений при наявності ектопії шийки матки і епітеліальних дисплазій при відсутності інфікування ВПЛ. У хворих з ураженої вірусом шийкою матки відзначається різке порушення місцевого імунітету у вигляді зниження в цервікальногослизу Ig A, Ig G, підвищення концентрації Ig M. Вважається, що такі порушення системи місцевого імунітету обумовлюють підвищення частоти рецидивів папіломавірусних поразок шийки матки після проведеного лікування. З цих позицій зрозуміла необхідність призначення імуномодулюючої терапії хворим цієї групи.
Якщо Епіген виступає більше як противірусний засіб, то Алокін-альфа прагне відновити противірусну «пам'ять» клітини. Непрямим підтвердженням цього є те, що у пацієнток другої групи з рецидивуючим герпесом (не менше 5 разів на рік) час ремісії значно подовжився. У одній з трьох рецидив спостерігався через 6 місяців після лікування, у другій - через 11 місяців, за час спостереження третьої (16 місяців) клінічних проявів герпетичної інфекції відзначено не було.
висновки
Отже, найкращі результати лікування спостерігалися серед пацієнток, які отримали комплексне лікування папіломавірусної інфекції з застосуванням лазеродеструкції, місцевою терапією Епігеном і впливом иммуномодулятором Алокін-альфа. Оскільки механізм дії епіг і Алокін-альфа абсолютно різний, можна припускати синергічну дію цих препаратів у більшості пацієнтів, що дає можливість значно підвищити ефективність лікування папіломавірусної інфекції.