«Сандімун Неорал», інструкція із застосування
Селективний імуносуперсивний препарат.
Циклоспорин (також відомий як циклоспорин А) являє собою циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Циклоспорин є сильнодіючим імуносупресивної препаратом, який у тварин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкого кишечника, легенів. Циклоспорин пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо аллотрансплантата, реакції гіперчутливості уповільненої типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, обумовленого ад'ювантом Фройнда, хвороба "трансплантат проти господаря" (БТПХ) і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. На клітинному рівні він пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G0 або G1 клітинного циклу і пригнічує антиген-залежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів. Пацієнти, які отримують Сандімун Неорал, в меншій мірі схильні до інфекцій, ніж пацієнти, які отримують інші імуносупресивні препарати.
Були проведені успішні операції з пересадки кісткового мозку і солідних органів у людини з використанням Сандімуну Неорал для попередження і лікування відторгнення і БТПХ. Позитивні ефекти Сандімуну Неорал також були продемонстровані при лікуванні різних станів, які за своєю природою є автоімунними або можуть розглядатися як такі.
всмоктування
М'які желатинові капсули і розчин для прийому всередину біоеквівалентні. При переході з прийому Сандімуну на прийом Сандімуну Неоралу при збереженні співвідношення доз 1: 1 значення базальних концентрацій циклоспорину, що визначаються в цільної крові, є порівнянними і при цьому залишаються в бажаному терапевтичному діапазоні значень. На відміну від Сандімуну, при застосуванні якого час досягнення максимальної концентрації (Tmax) становить 1-6 год, абсорбція Сандімуну Неоралу відбувається швидше, внаслідок чого середнє значення Tmax Сандімуну Неоралу коротше на 1 ч, середнє значення Cmax більше на 59% і біодоступність вище на 29%.
розподіл
Циклоспорин розподіляється більшою частиною поза кров'яним руслом. У крові 33-47% циклоспорину знаходиться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. Зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїнами) становить приблизно 90%.
метаболізм
Циклоспорин значною мірою зазнає біотрансформації, в результаті чого утворюється приблизно 15 метаболітів. Не існує якогось одного головного шляху метаболізму.
виведення
Циклоспорин виводиться переважно з жовчю і тільки 6% вжитої дози виводиться з сечею (причому у незміненому вигляді виводиться тільки 0.1%).
Величини кінцевого T1 / 2 циклоспорину досить варіабельні, що залежить від застосовуваного методу визначення і обстежуваного контингенту хворих. Значення кінцевого T1 / 2 коливаються від 6.3 ч у здорових добровольців до 20,4 години у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки.
трансплантація
- трансплантація солідних органів: попередження відторгнення аллотрансплантатов нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантата; лікування відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти;
- трансплантація кісткового мозку: попередження відторгнення трансплантата після пересадки кісткового мозку; попередження і лікування хвороби "трансплантат проти господаря".
Показання, не пов'язані з трансплантацією
- ендогенний увеїт: активний загрозливий зору середній або задній увеїт неінфекційної етіології у випадках, коли традиційне лікування не зробило ефекту або у випадках розвитку тяжких побічних ефектів; увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки;
- нефротичний синдром: стероїдозалежними і стероідорезістентность нефротичнийсиндром у дорослих і дітей, зумовлений патологією клубочків, такою як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит. Сандімун Неорал може використовуватися для індукції і підтримання ремісії і для підтримки ремісії, спричиненої стероїдами, що дозволяє їх скасувати;
- лікування важких форм активного ревматоїдного артриту;
- тяжкі форми псоріазу, коли традиційна терапія неефективна або неможлива;
- важкі форми атопічного дерматиту, коли потрібна системна терапія.
Частота побічних ефектів: дуже часто -> = 10%; часто - від> = 1% до <10%; иногда – от>= 0.1% до <1%; редко - от>= 0.01% до <0.1%; очень редко <0.01%.
Дуже часто: порушення функції нирок.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - артеріальна гіпертензія.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - тремор, головний біль; часто - парестезії; іноді - ознаки енцефалопатії, наприклад, судоми, загальмованість, дезорієнтація, сповільненість реакцій, збудження, порушення сну, розлади зору, коркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія; рідко - моторна поліневропатія; дуже рідко - набряк дисків зорових нервів.
З боку травної системи: часто - анорексія, нудота, блювота, болі в животі, діарея, гіперплазія ясен, порушення функції печінки; рідко - панкреатит.
З боку обміну речовин: дуже часто - гіперліпідемія; часто - гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія; рідко - гіперглікемія.
З боку кістково-м'язової системи: часто - короткочасні м'язові спазми, міалгія; рідко - м'язова слабкість, міопатія.
З боку системи кровотворення: іноді - анемія, тромбоцитопенія; рідко - мікроангіопатичною гемолітична анемія, гемолітичний уремічний синдром.
Дерматологічні реакції: часто - гіпертрихоз; іноді - алергічний висип.
З боку організму в цілому: часто - стомлюваність; іноді - набряки, збільшення маси тіла.
З боку ендокринної системи: рідко - порушення менструального циклу, гінекомастія.
Багато побічні ефекти, пов'язані із застосуванням циклоспорину, залежать від дози, оборотні. Спектр побічних ефектів в цілому однаковий при різних показаннях, хоча частота і тяжкість побічних ефектів може варіювати. У хворих, які перенесли трансплантацію, через більш високої дози і більшої тривалості лікування побічні ефекти можуть зустрічатися частіше і бути більш вираженими, ніж у хворих з іншими показаннями.
- підвищена чутливість до циклоспорину та інших компонентів препарату.
Вагітність і лактація
Тератогенних ефектів циклоспорину у тварин не виявлено. Однак, досвід застосування Сандімуну Неоралу у вагітних жінок поки обмежений. Дані, отримані у пацієнток, які перенесли пересадку органа, свідчать про те, що застосування Сандімуну Неоралу, в порівнянні з іншими імунодепресантами, не призводить до підвищення ризику небажаних впливів на перебіг і результат вагітності. Однак, адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому можливість застосування Сандімуну Неоралу при вагітності повинна бути обмежена тільки тими випадками, коли очікувана користь виправдовує потенційний ризик для плоду.
Циклоспорин проникає в грудне молоко. Матері, які отримують Сандімун Неорал, повинні припинити грудне вигодовування.
Дані по гострому передозуванні Сандімуну Неоралу до теперішнього часу відсутні.
Симптоми: порушення функції нирок, які, ймовірно, оборотні і зникнуть при відміні препарату.
Лікування: за показаннями слід провести загальні підтримуючі заходи. Препарат може бути виведений з організму тільки за допомогою неспецифічних заходів, включаючи промивання шлунка, оскільки циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі і гемоперфузія з використанням активованого вугілля.
* Інформація про лікарські препарати призначена тільки для медичних і фармацевтичних працівників