Так як текст написаний людиною, яка не має медичної освіти, він може містити неточності внаслідок відсутності глибокого розуміння проблеми. Інформація призначена для пацієнтів. Повідомлення про помилки, зауваження та доповнення з вдячністю будуть прийняті.
Олександр Білоусов [email protected]
Що означає, що саркоїдоз є Th1 хворобою?
В матеріалах сайту Ви часто можете зустріти фразу, що саркоїдоз є Тh1 хворобою. Сьогодні ми спробуємо розібратися що це таке. На жаль матеріал досить складний, тому якщо Ви відчуваєте складності, пропустіть початок і прочитайте розділ '' Спрощено ''. Добре, якщо Ви попередньо прочитаєте статті з розділу '' Лікнеп '', присвячені імунітету.
Типи імунної відповіді
Як відомо, імунітет складається з двох основних типів специфічної імунної відповіді. Клітинний імунітет виробляється Т-хелперами, лімфоцитами, які прийнято позначати CD4 +, а також цитотоксическими Т-лімфоцитами, які позначають CD8 +. Другий тип відповіді - гуморальний, проводиться В-клітинами, що продукують імуноглобуліни. Баланс між клітинним та гуморальним відповідями регулюється CD4 + Т-лімфоцитами. Популяції цих клітин можуть продукувати практично весь спектр цитокінів, проте ефективної відповіді - клітинного або гуморального - можна досягти лише при активації певних популяцій цих клітин - високополярізованних підтипів Т-лімфоцитів, так званих. Тh1- і Тh2-клітин.
Thl- і Th2-цитокіни
Зовсім недавно, в 1986 році було установлепо, що CD4 + лімфоцити поділяються на дві великі популяції - Тh1і Th2. Терміни '' Th1-цитокіни '' і '' Th2-цитокіни '' відображають походження цитокінів, секретується цими двома популяціями Т-хелперів. Іноді, цитокіни, які продукують відповідними Th-підтипами клітин, називають цитокінами 1-го і 2-го типу. До цитокинам 1-го типу (або Тh1-цитокінів) відносяться інтерлейкіни IL-2, IL-12, IL-18, інтерферон-гамма, фактор некрозу пухлини-альфа, до цитокінів 2-го типу (Th2-цитокінів) - інтерлейкіни IL -4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, трансформуючий фактор росту-бета.
Молекулярний механізм, що виробляє два різних Th-клітинних типу, що мають загального попередника (Th0 клітини), ще повністю не вивчений. Ці підтипи Т-клітин відрізняються тим, що визначають, яким буде вигляд імунітету - гуморальним або клітинним, що, в свою чергу, залежить від '' набору '' продукованих ними цитокінів. Тh1-цитокіни впливають на клітинний імунітет, в той час як Тh2-цітокіпи стимулюють розвиток і диференціювання В-клітин, секрецію антитіл, забезпечуючи гуморальний відповідь організму.
Фактори, які впливають на поляризацію специфічної імунної відповіді, заснованого на переважної активності Th1- або Th2-підтипів, найбільш добре вивчені на мишах і людині. Було встановлено, що крім Th1 і Th2, існує третій підтип Th-клітин, а саме - Th0, який є попередником клонів Th1 і Th2 і здатний синтезувати цитокіни обох підтипів, в нормі підтримуючи певну рівновагу між ними. Диференціація лімфоцитів на Th1 і Th2 залежить від антигену, його природи, і, можливо, багатьох інших не ідентифікованих факторів. Ці фактори впливають на диференціювання Th-підтипів в основному шляхом переважної активності конкретного цитокина в мікрооточенні Th-клітин. Так, наприклад, присутність IL-4 спричинить диференціювання в Th2-підтип, в той час як IL-12 і інтерферон-гамма стимулюватимуть розвиток Th1-підтипу.
Функції обох Th-підтипів часто протилежні. Обидва типи клітин впливають один на одного, регулюючи секрецію цитокінів, які, в свою чергу, надають стимулюючий вплив на розвиток '' свого '' підтипу Т-хелперів і гнітюче - на протилежний. Таким чином, Тh1-підтип цитокінів стимулює розвиток Th1- і пригнічує Th2-клони, а Th2-цитокіни стимулюють Th2-клони і відповідно пригнічують Th1. Так, наприклад, інтерферон-гамма пригнічує розвиток Th2-клонів, а IL-10 пригнічує функцію Th1.
Баланс Th1 і Th2
Доведено, що баланс різних цитокінів є важливим для ефективної імунної реакції і результату інфекційних і аутоіммуннних хвороб.
З порушенням балансу Thl / Th2 пов'язаний розвиток багатьох хвороб. При розсіяному склерозі, ревматоїдному артриті, аутоімунному тиреоїдиті, саркоїдозі спостерігається підвищена активність Th1, при системному червоному Волчанов, аутоімунних васкулітах, деяких видах анемій - Th2-клітин.
Наприклад розвитку діабету першого типу супроводжується дисрегуляцией балансу Thl / Th2: має місце переважна активність Th1-лімфоцитів і, отже, домінуючий вплив Thl-цитокінів, які опосередковано призводять до пригнічення Th2-відповіді. Це дозволяє Th1-лімфоцитів запускати каскад запальних реакцій в острівцях Лангерганса і приводити до руйнування панкреатичних В-клітин. Об'єктом атаки цитотоксичних Т-лімфоцитів є аутоантигени - білки, експресуються на поверхні В-клітин.
У 90-х роках минулого століття атеросклероз був визначений як захворювання, етіопатогенез якого нерозривно пов'язаний з порушенням балансу імунокомпетентних клітин, Thl / Th2 лімфоцитів, і, як наслідок, з порушенням активності Th1- і Th2-продукуються цитокінів.
Баланс між Th1 і Th2 цитокінів може мати критичну важливість для результату імунної відповіді, як при інфекції Mycobacterium leprae. коли Th1 відповідь пов'язана з відносно доброякісною туберкулоидной формою хвороби, беручи до уваги, що Th2 відповідь домінує при фатальною лепроматозной формі. Цікаво, що при туберкулоидной формі спостерігається формування гранульом, як і при саркоїдозі, і інфекційний агент надійно ізолюється гранульомами. Лепроматозная форма, при якій гранульоми не утворюються, є високозаразливий.
Імунна система може виробляти два типи імунної відповіді - клітинний (Th1) або гуморальний (Th2). Ця відповідь виробляється спеціалізованими Th1 або Th2 клітинами, які виробляють Th1 або Th2 цитокіни. Попередниками Th1 і Th2 клітин є Th0 клітини, які здатні виробляти і Th1 або Th2 цитокіни. Th1 або Th2 імунну відповідь є взаємними антагоністами. Це необхідно для найбільшої ефективності знищення противника, щоб не заважати один одному. Природною нормою рівноваги для організму є Th0. Це рівновага нестійка, в разі появи противника, ця рівновага порушується в бік Th1 або Th2 (в залежності від природи агресора). Здорову імунну систему характеризує здатність швидко і правильно реагувати на вторгнення і, що не менш важливо, після знищення противника повертатися до стану рівноваги.
Баланс Thl / Th2 присаркоїдозі
Велика кількість імунологічних досліджень показало, що при саркоїдозі в залучених органі переважає Th1 відповідь, оскільки лімфоцити в легкому у пацієнтів з саркоїдоз виробляють надмірні кількості інтерферону-гамма, IL-2 і IL-12.
У різних стадіях хвороби співвідношення Thl / Th2 різниться. У гострій стадії переважає Th1. В стадії фіброзу переважає Th2. В ремісії Th0. В цілому, можна сказати, що при саркоїдозі співвідношення Thl / Th2 носить коливальний характер і в разі природного перебігу хвороби прагне до Th0.
Те, що саркоїдоз є Th1 хворобою породило безліч припущень про його походження. В якості причини саркоидоза передбачалися інфекції (наприклад мікобактерії туберкульозу і багато інших мікроорганізмів), на які імунна система реагує Th1 відповіддю. Також передбачалося, що що причиною формування гранульом при саркоїдозі можуть бути білкові структури, які у здорової людини ефективно знищуються гуморальним відповіддю, але при саркоїдозі організм помилково реагує на них високополярізованним Th1 імунною відповіддю, який не здатний знищити антиген. Ми обговоримо це пізніше, коли будемо говорити про етіологію саркоїдозу.
Th1 клітини, вироблені ними цитокіни, взаємодії між клітинами, які регулюють ці цитокіни, стали предметом дослідження імунологів і генетиків. Правда, яка картина дуже складна. Підготовлені читачі можуть ознайомитися з цими матеріалами в розділі, присвяченому імунології саркоїдозу.