Pfeiffer syndrome - синдром Пфайффер (варіант написання синдром Пфейффера) - аутосомно-домінантне генетично гетерогенне захворювання. Пфайффер описав хворих, особливістю яких були широкі і короткі великі пальці рук і ніг. Проксимальні фаланги великих пальців рук мають трикутну або трапецієподібну форму і іноді зливаються з дистальними фалангами, таким чином великий палець дивиться в бік від решти пальців. У хворих зустрічається полісіндактілія.
Виділяють три типи ACS5. Класичний ACS5 відноситься до типу 1. Тип 2 характеризується черепом у формі конюшини і руками і ногами Пфайффер, а також анкілозом ліктів. Тип 3 схожий на тип 2, але у хворих череп звичайної форми. У хворих відзначається важкий очної проптоз, коротке переднє основу черепа. Також для типу 3 характерні різні лицьові зміни. Раннє відставання в розвитку відзначається при типах 2 і 3. Ці типи описані тільки як спорадичні випадки.
У ряді сімей було виявлено зчеплення ACS5 з 8р11.2-р11.1, де розташований ген рецептора фактора росту фібробластів-1 (FGFR1. MIM 136350). У ньому знайдено мутація p. 252 Pro> Arg, яка веде до ACS5. Описано кілька сімей з характерними змінами ніг. Зміни черепа можуть бути присутніми, однак їх може і не бути. Великий палець ніг широкий і плоский, він зазвичай відхилений в сторону, також відзначається синдактилія другого і третього пальців. Припускають, що при цих характерних змінах ніг навіть в ізольованих випадках без краніосиностозу треба проводити пошук мутації p. 252 Pro> Arg в екзоні 7a гена FGFR1.
Крім того мутації в гені рецептора фактора росту фібробластів-2 FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2; MIM 176943) призводять до ACS5. Ген FGFR2 локалізована на хромосомі 10q26 і складається з 20 екзонів. Відомо 26 мутацій, в основному розташованих в екзонах 7 і 9 гена, що призводять до розвитку захворювання. Однак описані сім'ї, в яких відсутня зчеплення як з локусом FGFR1 на хромосомі 8, так і з локусом FGFR2 на хромосомі 10. Ряд мутацій в гені FGFR2, що призводять до ACS5, зустрічаються при синдромі Крузона (MIM 123500). Мутація р. 290 Trp> Cys описана при ACS5. Але в кодоні 290 описані мутації p.290 Trp> Arg, яка веде до класичної форми синдрому Крузона, і p.290 Trp> Gly, виявлена у хворого атипові м'якою формою синдрому Крузона. Т.ч. кодон 290 може бути основною «гарячою точкою» в гені FGFR2. Інший «гарячою точкою» є цистеїн в положенні 342. Ці два кодону локалізовані в екзонах 7 і 9, що кодують іммуноглобулінподобний домен рецептора. Відзначається ефект віку батька при утворенні мутації de novo. При дослідженні походження мутацій de novo за допомогою внутрігенних поліморфних маркерів у всіх інформативних випадках показано їх батьківське походження.
У Центрі Молекулярної генетики проводиться пошук мутацій в екзонах 7 і 9 гена FGFR2 і екзоні 7a гена FGFR1 методом прямого автоматичного секвенування.
При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворювання, має сенс на вже наявному плодном матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін), пункт 4.54.1. Актуальність даного дослідження обумовлена високою сумарною частотою анеуплоїдій - близько 1 на 300 новонароджених, і відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.