Хвороба отримала назву на честь німецького біохіміка Конрада Сандхоффа (нім. Konrad Sandhoff) [3].
Генетично детермінована недостатність катаболічних ферментів бета-гексозамінідази А і Б, необхідних для розщеплення компонентів мембрани нейронів: гангліозиду GM2, його метаболіти GA2, гліколіпіду глобозіда в нервовій тканині [1] і деяких олігосахаридів. Накопичення цих метаболітів призводить до поступового руйнування центральної нервової системи і, в кінцевому рахунку, до смерті [1] [4]. Рідкісне аутосомно-рецесивне [5] [6] нейродегенеративне розлад, клінічно не відрізняється від хвороби Тея - Сакса (іншого генетичного захворювання, також викликаного недостатністю бета-гексозамінідази) [7].
спадкування
Аутосомно-рецесивний механізм успадкування GM2 Гангліозідози: обидва батьки є носіями дефектного гена (позначений червоним кружечком). За законами Менделя у носіїв мутації ймовірність народження хворої дитини становить 25%.
Дане захворювання з групи GM2-Гангліозідози успадковується, як і переважна більшість лізосомних хвороб накопичення. по аутосомно-рецесивним типом успадкування [5] [6] [7]. Таким чином, з однаковою частотою зустрічається як у чоловіків. так і у жінок.
Аутосомно-рецесивний тип спадкування на практиці означає, що для прояву хвороби необхідно ушкодження обох копій гена. знаходяться на гомологічних ваутосомах. Захворювання клінічно маніфестує тільки в разі, коли обидві аутосоми, отримані по одній від батька і матері, є дефектними по гену HEXB. Як і у всіх випадках аутосомно-рецесивного успадкування, якщо обоє батьків є гетерозиготами по дефектному гену, то ймовірність народження хворої дитини становить 1 з 4. На схемі синім кольором позначені здорові, фіолетовим - носії дефектного гена, червоним - пацієнт з хворобою Сандхоффа. у якого обидва алелі гена HEXB несуть мутації. Синім кружечком позначений нормальний ген, червоним - дефектний.
Різні мутації гена HEXB викликають різні варіанти хвороби.
Класифікація
Залежно від терміну початку прояву клінічних симптомів, розрізняють три варіанти хвороби Сандхоффа:
- класичний (інфантильний),
- ювенільний,
- дорослий (пізній початок).
діагностика
Діагноз верифікується результатами визначення ферментів. Бета-гексозамінідази А включає дві субодиниці: α і β, причому структурний ген альфа-субодиниці локалізується на 15-й хромосомі. а бета - на 5-й. До складу гексозамінідази Б входить бета-субодиниця, структурний ген якої розташований на 5-й хромосомі. Для синдрому Тея - Сакса типовий дефект альфа-субодиниці, а для синдрому Сандхоффа - бета-субодиниці [7].