Системні глюкокортикоїди (глюкокортикоїди) - фармакокінетика, місце в терапії

Системні глюкокортикоїди діляться на кілька груп:
■ За походженням:
- природні (гідрокортизон);
- синтетичні: (преднізолон, метилпреднізолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).
■ За тривалістю дії:
- препарати короткого (гідрокортизон), середньої тривалості (преднізолон, метилпреднізолон) і тривалого (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) дії.

При прийомі всередину глюкокортикоїди добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові створюється через 1,5 год.

Глюкокортикоїди зв'язуються з білками плазми:
а) з α1-глобуліном (транскортином), утворюючи з ним комплекси, не проникають в тканини, але створюють депо цих гормонів;
б) з альбумінами, утворюючи з ними комплекси, які проникають в тканини. Біологічно активні тільки вільні глюкокортикоїди.
Вони швидко виводяться з плазми, легко проникають через гістогематичні бар'єри, у тому числі гематоенцефалічний, плацентарний і в грудне молоко, накопичуючись в тканинах, де зберігають активність значно довше. На 25- 35% вільні глюкокортикоїди депонуються еритроцитами і лейкоцитами. Якщо гідрокортизон зв'язується з транскортином на 80-85%, з альбумінами - на 10%, то синтетичні глюкокортикоїди зв'язуються з білками на 60-70%, тобто їх вільна фракція, яка добре проникає в тканини, значно більше. На кількість глюкокортикоїдів, що проникають в клітини, впливає також їх здатність зв'язуватися зі специфічними внутрішньоклітинними рецепторами.


Глюкокортикоїди піддаються біотрансформації в печінці, частково в нирках і інших тканинах, в основному шляхом кон'югації з глюкуронідом або сульфатом. Виводяться вони з жовчю і з сечею шляхом клубочкової фільтрації і на 80-90% реабсорбуються канальцами. 20% дози виводиться нирками в незміненому вигляді. Невелика частина (в середньому 0,025%) дози внутрішньовенно введеного преднізолону виділяється з материнським молоком. При цьому зниження концентрації глюкокортикоїду в грудному молоці відбувається швидше, ніж в сироватці крові. Період напіввиведення (табл. 6.2) з плазми (Т1 / 2) гідрокортизону складає 60-90 хв, преднизона, преднізолону і метилпреднізолону - 180-200 хв, триамцинолона і флюокортолона - 210 хв, дексаметазону, бетаметазону і параметазона - 190- 300 хв. Тобто елімінація синтетичних глюкокортикоїдів. особливо фторованих, відбувається повільніше, і вони роблять більший гальмівну дію на кору надниркових залоз. Період напіввиведення з тканин гідрокортизону складає 8-12 ч, преднизона, преднізолону і метилпреднізолону - 12-36 год, триамцинолона і флюокортолона - 24- 48 год, дексаметазону і бетаметазону - 36-54 год (до 72 год).