Хронічні захворювання печінки (ХХН) є актуальною проблемою сучасної гастроентерології. До факторів ризику розвитку цих захворювань відносять: неправильний спосіб життя, шкідливі звички (зловживання алкоголем, психотропними та наркотичними речовинами), безконтрольний прийом медикаментів, які залишають «метаболічний слід» в печінці, дефіцит харчування, порушення імунних механізмів, вірусні інфекції, генетичні порушення, токсичні ксенобіотики і ін.
Печінка на 80% складається з мембран, цілісність яких визначає її дезінтоксикаційний потенціал, метаболічні, синтетичні і регенераторні можливості.
Впливаючи безпосередньо на цитоплазматичні і мітохондріальні мембрани гепатоцитів, віруси, алкоголь, ліки і інші пошкоджують печінку агенти порушують внутрішньоклітинний метаболізм і структуру і викликають загибель клітини.
ФО виконують в організмі людини численні функції, у тому числі до основних відносяться:
· Структурна (клітинні мембрани на 2/3 складаються з фосфоліпідів);
· Стимуляція активності ферментних систем;
· Участь в молекулярному транспорті;
· Розподіл і диференціювання клітин.
Нормальна функція клітинних і субклітинних мембран залежить від цілісності їх фосфоліпідних структур. З віком питома вага молекул ФЛ в мембранах знижується, частка холестеринових молекул підвищується, що відображає процеси старіння клітинних мембран.
З метою забезпечення анатомічної цілісності мембран клітин печінки і їх органел, для проведення мембранної і метаболічної терапії при різних хронічних поразках печінки (вірусної, алкогольної, токсичної, радіаційної, паразитарної етіології) патогенетично обгрунтованим є призначення оригінального препарату есенціальних фосфоліпідів - Ессенціале ® форте Н.
Активним діючою речовиною препарату Ессенціале ® форте Н є високоочищена фракція фосфатидилхолина, представлена вісьмома молекулами з переважанням молекули 1,2-Дилінолеоїлфосфатидилхолін з приєднаною лінолевої кислотою в 1-й позиції, що відрізняє оригінальний препарат Ессенціале ® форте Н від інших фосфоліпідів. Ця молекула має важливе значення в забезпеченні активності та плинності мембран, зменшенні щільності та нормалізації проникності фосфоліпідних структур.
В даний час з позицій доказової медицини проведено 217 клінічних досліджень (серед них 46 простих сліпих, 19 подвійних сліпих досліджень) із застосуванням препарату Ессенціале ® форте Н і участю 13 435 пацієнтів з хронічними гепатитами (в тому числі вірусними гепатитами В і С), фіброзом , цирозом печінки, жирової інфільтрацією печінки, первинний рак печінки, печінковою комою, печінкової інтоксикацією різного генезу, в тому числі лікарської).
Результати клінічного дослідження за участю хворих на гострий вірусний гепатит В (ОВГВ) показали, що у групи пацієнтів, які отримували протягом 180 днів Ессенціале ® форте Н, вже через 30 днів після початку лікування була відзначена статистично достовірна елімінація поверхневого антигену гепатиту В в порівнянні з групою плацебо. Включення препарату Ессенціале ® форте Н в комплексне лікування хворих ОВГВ сприяє більш вираженої позитивної динаміки перебігу захворювання, прискореної елімінації вірусу з організму хворого.
У 32 великих клінічних європейських центрах Німеччини, Австрії, Польщі, Чехії було проведено два багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих плацебо контрольованих дослідження, в яких доведена ефективність застосування Ессенціале ® форте Н в схемах лікування пацієнтів з хронічними вірусними гепатитами В і С.
Одночасне застосування # 945; інтерферону (# 945; -ІФН) і препарату Ессенціале ® форте Н вже на 16-му тижні лікування сприяло достовірному зниженню аланінамінотрансферази (АЛТ) та отримання кращих результатів терапії у 71,4% пацієнтів (серед хворих, які отримували тільки # 945; -ІФН і плацебо, поліпшення результатів лікування спостерігалося в 54,9% випадків). Відзначалася добра переносимість Ессенціале ® форте Н. Частота рецидиву у групі хворих, які отримували # 945; -ІФН і Ессенціале ® форте Н, склала 65,9%, в той час як в групі, що приймала # 945; -ІФН і плацебо, - 85,2%.
Виявлений кишковий дисбактеріоз (у 83,3% пацієнтів) є важливим етіологічним фактором розвитку НАСГ, так як зниження корисної сахаролитической мікрофлори в кишечнику і підвищення протеолітичної веде до стимуляції синтезу холестерину і тригліцеридів, сприяючи розвитку жирової інфільтрації печінки. Порушення мікробного складу товстої кишки викликають ендотоксемії, яка ініціює розвиток запалення при НАСГ: при цьому в печінці підвищується продукція прозапальних цитокінів (TNF # 945;), інтерлейкінів (ІЛ-1).
При надходженні у хворих НАСГ зазначалося безсимптомний перебіг у 7 (19,4%) хворих, астеновегетативний синдром - у 32 (88,8%) пацієнтів, синдром абдомінального дискомфорту - у 27 (75%), диспептичний синдром - у 29 (80, 5%), гепатомегалія - у 28 (77,7%) пацієнтів.
У 27 (75%) пацієнтів ІМТ становив 31,4 ± 1,2 кг / м 2. у 4 - 33,8 ± 0,3 кг / м 2.
Застосований тест для виявлення біохімічних критеріїв НАСГ виявив підвищення індикаторних ферментів цитолитического синдрому: АЛТ була підвищена у 24 (66,6%) пацієнтів в 1,9 рази, АСТ - у 21 (58,3%) пацієнтів в 1,6 рази; співвідношення АСТ / АЛТ <1: (0,85±0,8); гиперхолестеринемия определялась у 69,4% пациентов, гиперлипидемия – у 80,5%, гипертриглицеридемия – у 52,7%; гипофосфолипидемия – у 44,4%, гипербилирубинемия – у 38,8%; уровень ГГТП был повышен в 2,1 раза у 41,6% (р<0,05); гипергликемия отмечалась у 36,1% пациентов.
Тригліцериди є важливим маркером стеатозу печінки. До надмірного накопичення тригліцеридів у гепатоцитах може призводити пригнічення освіти ліпопротеїдів, фосфоліпідів - основних транспортних форм тригліцеридів, які сприяють їх виведенню з печінки.
При УЗД печінки виявлена помірна гепатомегалія, підвищення ехогенності печінкової тканини ( «яскрава печінку»), ознаки жировій інфільтрації у 32 (88,8%) пацієнтів.
При вивченні показників ПОЛ і антиоксидантного захисту (АОЗ) відзначалося підвищення вмісту первинних і вторинних продуктів ПОЛ і зниження неферментного ланки АОЗ. Продукти ПОЛ викликають порушення цілісності мембран гепатоцитів, стимулюють колагеноутворення, пригнічують активність Na + / K + -АТФази, пригнічують гліколіз, викликають роз'єднання процесів окисного фосфорилювання.
Зниження рівня жиророзчинних вітамінів і їх попередників при НАСГ підтверджують порушення неферментного ланки АОЗ і його нездатність стримувати прогресування оксидативного стресу.
На тлі лікування хворих НАСГ за допомогою дієти №5 і препарату Ессенціале ® форте Н відзначалася позитивна терапевтична динаміка, що виявляється зникненням і / або зменшенням астеноневротичного синдрому, дискомфорту в правому підребер'ї у 88,8% хворих.
Диспептичний синдром, що виявляється в основному нудотою, здуттям живота, що не визначався у 24 хворих з 29 (82,7%), у 5 пацієнтів відзначалися незначні його прояви.
ІМТ достовірно зменшився у 20 з 25 хворих і склав 27,2 ± 1,1 кг / м 2 (р<0,05), из 4 пациентов с ожирением II степени на фоне лечения положительные изменения наблюдались у 3.
У всіх хворих НСАГ після проведеного лікування відзначалася виражена динаміка в нормалізації показників цитолізу, холестазу; нормалізувався ліпідний і вуглеводний обміни: рівень тригліцеридів сироватки крові знизився в 2,1 рази (р<0,05), гиперхолестеринемия уменьшилась у 52,7 из 69,4% пациентов (р<0,05), уровень фосфолипидов повысился в 1,6 раза (р<0,05).
Після лікування розміри печінки зменшилися у 22 хворих з 27 до лікування (р<0,05); нормальная эхогенность печени определялась у 11 больных, уменьшение жировой инфильтрации печени отмечалось у 20 (55,5%) из 32 до лечения (р<0,05).
Після лікування відзначалося достовірне зниження первинних і вторинних значень ПОЛ і підвищення неферментного ланки АОЗ - концентрації жиророзчинних вітамінів (р<0,05).
Наявна на сьогодні велика доказова база щодо застосування оригінального препарату Ессенціале ® форте Н в клінічній практиці свідчить, що він володіє доведеною ефективністю при різних ураженнях печінки, в тому числі і при жировій інфільтрації печінки різного генезу.
Застосування Ессенціале ® форте Н нормалізує структурно-функціональну цілісність клітинних мембран гепатоцитів і метаболізм клітини, зокрема ліпідний, вуглеводний і холестериновий обміни при жировій інфільтрації печінки у хворих НАСГ.
Есенціальні фосфоліпіди є вихідним компонентом всіх клітинних мембран і внутрішньоклітинних органел. Їх цитопротекторний ефект дозволяє призначати препарат Ессенціале ® форте Н не тільки при патології печінки в якості гепатопротекторного кошти, а й при пошкодженні підшлункової залози, гастриті, ентериті, цукровому діабеті, ішемічній хворобі серця, атеросклерозі, жовчнокам'яної хвороби, токсикозах вагітних, ожирінні, псоріазі і ін.
У сучасній літературі є дані про використання препарату Ессенціале ® форте Н при захворюваннях нервової системи (ЕФЛ не тільки складають основу мембран нервових клітин, але і беруть участь в проведенні нервового імпульсу, а також є основними компонентами оболонок нервових стовбурів); при порушеннях згортання крові; описторхозе (ЕФЛ здійснюють медикаментозне «прикриття» печінки при лікуванні антіпротозойнимі препаратами), алергії, зниження імунітету.
Оригінальна лікарська форма препарату Ессенціале ® форте Н - тверда капсула - дозволяє зберегти властивості есенціальних фосфоліпідів. Вона легко розчиняється і не прилипає до стінок кишечника, має нейтральний смак, захищає ЕФЛ від впливу зовнішніх агентів і дозволяє продовжити термін зберігання препарату до 3 років.
Ессенціале ® форте Н - оригінальний препарат з доведеним широким терапевтичним спектром дії, нові лікувальні можливості використання якого продовжують вивчатися.