Розрізняють такі види резистентності:
- абсолютна (справжня, первинна) резистентність, яка пов'язана з прогнозованою поганий курабельних і несприятливим перебігом захворювання. Вона обумовлена генетичними причинами, визначальними індивідуальні особливості метаболізму пацієнта, які в свою чергу порушують фармакокінетику і фармакодинаміку препарату;
- відносна (вторинна) резистентність, обумовлена феноменом адаптації до психотропних засобів при їх тривалому застосуванні;
- псевдорезістентной, викликана неадекватною або недостатньо інтенсивної фармакотерапії (вважається, що в цю групу потрапляють до 60% всіх випадків ТРД);
- негативна резистентність (интолерантность), тобто підвищена чутливість до побічних ефектів психотропних препаратів, що перешкоджає проведенню адекватної терапії.
Розуміння факторів, що сприяють формуванню резистентності, дозволяє диференційовано підходити до подолання різних її типів і використовувати послідовність протіворезістентних заходів.
Вовин Р.Я. і Аксьонова І. О. (1982) виділяють три рівня істинної резистентності:
- резистентність, пов'язана з індивідуальними особливостями метаболізму пацієнта, що впливають на фармакокінетику і фармакодинаміку препарату (абсорбцію, розподіл, метаболізм, елімінацію). Для її подолання необхідно перейти до парентерального введення антидепресантів;
- резистентність, пов'язана з формою перебігу власне ендогенної депресії, яка вимагає проведення спеціальних протіворезістентних заходів;
- резистентність, пов'язана з фіксацією психопатологічних проявів, опосередкована особистісними механізмами. В цьому випадку медикаментозну терапію потрібно поєднувати з психотерапією і соціо-реабілітаційними заходами.
У теоретичному плані тяжкість терапевтичної резистентності може бути вибудувана в ряд за ступенем її наростання в такий спосіб:
- тільки до одного препарату або групі близьких за хімічною структурою або дії препаратів,
- до двох і більше антидепресантів різної хімічної структури і дії,
- до додатковим засобам, що підвищує ефективність антидепресантів,
- до поєднання двох антидепресантів,
- до поєднання антидепресанту з нелікарським методами терапії,
- до ЕСТ,
- до всіх видів терапії.
- комбіновану терапію кількома антидепресантами;
- одномоментну скасування з діуретиками або терапією "прикриття";
- приєднання до антидепрессанту засобів посилення ефекту: літію, трийодтироніну, L-триптофану, метилфенидата, L-дофи і інших дофамінових агоністів, імуномодуляторів, токоферолу, фолієвої кислоти, а також немедикаментозних методів (депривація сну, фототерапія, плазмаферез, нормобарическая оксигенація, лазеротерапія, рефлексотерапія , розвантажувально-дієтична терапія та інші);
- монотерапию ИМАО протягом 3-4 тижнів.
У разі неефективності зазначених заходів після 1-2-тижневої скасування терапії переходять до четвертого етапу -Курси з 8-12 процедур билатеральной або унилатеральной ЕСТ.
У разі неефективності всіх перерахованих етапів слід думати про абсолютну резистентності і переходити до п'ятого етапу, що включає тривалі курси антидепресивний терапії, нові варіанти поєднаної терапії і протіворезістентние заходи.
- доведення дози антидепресанту до максимальної в залежності від переносимості (при депресії з психотичними симптомами - додавання нейролептика);
- заміна антидепресанту (наприклад, ТЦА на СИОЗС, і навпаки);
- додавання солей літію;
- додавання трийодтиронина;
- підключення ИМАО (можна продовжувати разом з літієм);
- інші комбінації (наприклад, ИМАО + ТЦА, літій + ИМАО + L-триптофан, літій + кломипрамин + L-триптофан).