ліофілізат для приготування емульсії для ендотрахеальної введення, ліофілізат для приготування емульсії для інгаляційного введення
Комплекс речовин із суміші фосфоліпідів і сурфактант-асоційованих білків; знижує поверхневий натяг легеневих альвеол, запобігаючи їх колапс і розвиток ателектазів.
При інгаляційному введенні не впливає на серцево-судинну, не робить місцевоподразнюючої дії, не впливає на склад крові і кровотворення за винятком короткочасної (1 добу після припинення введення препарату в дозах 200 і 400 мг / кг) лимфопении і гранулоцітоз за рахунок збільшення числа палички-і сегментоядерних нейтрофілів. Надалі склад периферичної крові повністю нормалізується. Чи не впливає на біохімічні параметри крові, сечі і згортання крові, не викликає патологічних змін функцій і структури внутрішніх органів.
У недоношених новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом ендотрахеальної введення препарату при ШВЛ покращує газообмін в легеневої тканини. Через 30-120 хв після введення зменшуються ознаки гіпоксемії, підвищується парціальний тиск кисню в артеріальній крові і насичення Hb киснем, а також зменшується гіперкапнія (парціальний тиск вуглекислого газу), що дозволяє перейти на більш фізіологічні параметри ШВЛ (знизити токсичні концентрації кисню у вдихається газової суміші до 40%, а також зменшити загальну тривалість апаратного дихання). Значно знижує летальність і частоту ускладнень у новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом.
Показання до застосування
Респіраторний дистрес-синдром новонароджених.
Синдром гострого пошкодження легень і респіраторний дистрес-синдром у дорослих (в т.ч. на тлі множинної травми, сепсису, аспірації шлункового вмісту, ендогенної інтоксикації, масивної крововтрати і множинних гемотрансфузій, застосування АІК в ході кардіохірургічних операцій, важкої пневмонії).
У складі комплексної терапії: туберкульоз легенів, як у вперше виявлених хворих, так і при рецидиві захворювання, при инфильтративной (з розпадом і без розпаду) або кавернозной клінічній формі, в т.ч. при наявності лікарської стійкості мікобактерій туберкульозу, аж до множинної лікарської стійкості.
Внутрішньошлуночкові крововиливи III-IV ст. у новонароджених, пневмоторакс, пневмомедиастинум, інтерстиціальна емфізема, порушення газообміну, пов'язані з недостатністю ЛШ і бронхообструкцією.
Новонароджені: короткочасний рефлюкс (ретроградний викид емульсії препарату), який усувається декількома примусовими вдихами повітря або киснево-повітряної суміші (при використанні аерозольного способу введення таких явищ не спостерігається); кровотечі в легенях через 1-2 діб після введення у недоношених дітей з низькою масою тіла при народженні; ретинопатія - при швидкому і значному підвищенні парціального напруги кисню в крові; короткочасна гіперемія шкірних покривів (вимагає оцінки його параметрів ШВЛ для виключення гиповентиляции внаслідок транзиторної обструкції дихальних шляхів).
Дорослі: при ендобронхіальном введенні - погіршення газообміну тривалістю 10-60 хв, пов'язане з власне процедурою бронхоскопії; при інгаляціях: рідко - кровохаркання.
Спосіб застосування та дози
Респіраторний дистрес-синдром новонароджених, які перебувають на ШВЛ: ендотрахеальний (розпиленням микроструйно через ендотрахеальну трубку і боковий адаптер) і інгаляційно (у вигляді аерозолю за допомогою бронхоальвеолярного небулайзера).
Мікроструйно вводять повільно - дозу 75 мг в обсязі 2.5 мл протягом 60-90 хв, у вигляді аерозолю через альвеолярний небулайзер - в тій же дозі протягом 2-3 ч. Препарат вводять 1-2 рази в дозі 75 мг / кг у вигляді 3% емульсії (30 мг в 1 мл 0,9% розчину NaCl). У разі важкого респіраторного дістрсс-синдрому (2-го типу, обумовленого змішаної етіологією - незрілість легенів і наявність інфекцій) - 100 мг / кг. Повторно препарат вводять з інтервалом 6-10 год, при необхідності - через кілька діб.
Приготування емульсії: безпосередньо перед введенням 75 мг ліофілізованого порошку розводять 2.5 мл 0.9% розчину NaCl для ін'єкцій. Для цього вносять у флакон 2.5 мл теплого (36 ° С) 0.9% розчину NaCl і дають флакону постояти 2-3 хв, потім суспензію обережно перемішують у флаконі, що не струшуючи, набирають емульсію в шприц тонкою голкою, виливають назад у флакон по стінці кілька разів (4-5) до повного рівномірного емульгування, уникаючи утворення піни. Флакон не можна струшувати. Після розведення утворюється молочного кольору емульсія, позбавлена пластівців або твердих частинок.
Введення препарату. Новонародженого попередньо интубируют і безпосередньо перед введенням сурфактант-БЛ аспирируют мокроту з дихальних шляхів і ендотрахельной трубки. Через адаптер з додатковим боковим входом в трахею за допомогою шприцевого насоса або крапельно, протягом 60-90 хв, проводять інфузію приготованого препарату. Для рівномірного розподілення сурфактанта по різних відділах легких, під час інфузії препарату дитині, якщо дозволяє тяжкість стану, на кілька хвилин обережно змінюють положення тіла: поворот на правий-лівий бік, підйом головного кінця. Закінчують процедуру кількома примусовими вдихами хворого. Бажано не проводити санацію трахеї протягом декількох годин після введення сурфактанта.
Аерозольна введення здійснюють за допомогою небулайзера, включеного в контур апарату ШВЛ максимально близько до ендотрахеальної трубці для зменшення втрат препарату. Бажано використовувати апарати, що дозволяють подавати аерозоль сурфактанту синхронно з вдихом. Для отримання аерозолю і введення препарату необхідно використовувати тільки не УЗ-Бронхоальвеолярний небулайзери, тому що сурфактант руйнується при обробці емульсії УЗ.
Синдром гострого пошкодження легень і респіраторного дистрес-синдрому дорослих: ендобронхіально, за допомогою фібробронхоскоп, в дозі 12 мг / кг / сут, розділеною на 2 введення по 6 мг / кг, виконуваних через 12-16 ч. Препарат вводиться у вигляді 1.5% емульсії (15 мг в 1 мл 0,9% розчину NaCl).
Може знадобитися багаторазове введення препарату (4-6 введень) до стійкого поліпшення газообміну (до збільшення індексу оксигенації більше 300 мм рт.ст.), рентгенологічної картини і можливості проведення ШВЛ з FiO2 менше 40%.
У більшості випадків тривалість курсу застосування сурфактант-БЛ не перевищує двох діб. У 10-20% пацієнтів призначення препарату не супроводжується нормалізацією газообміну (особливо хворих з вираженою поліорганної недостатністю). Якщо протягом 2 днів не відбувається поліпшення оксигенації, введення препарату припиняють.
Приготування емульсії: 75 мг ліофілізованого порошку розводять так само, як для новонароджених в 2.5 мл 0.9% розчину NaCl. Отриману емульсію розводять додатково 0.9% розчину NaCl до 5 мл, отримуючи 1.5% емульсію препарату (15 мг в 1 мл 0,9% розчину NaCl).
Ендобронхіальное введення препарату передує ретельна санаційна бронхоскопія, що проводиться за стандартною методикою, в кінці якої в кожну легеню вводиться рівну кількість емульсії препарату. Найкращий ефект досягається при введенні емульсії в кожен сегментарний бронх. Обсяг введеної емульсії визначається дозою препарату.
Інтратрахеально инстилляция показана в разі відсутності можливості проведення бронхоскопії. Емульсія готується за описаним вище способом. До введення препарату необхідно провести ретельну санацію трахеобронхіального дерева, попередньо вживши заходів для поліпшення дренування мокротиння (вібромасаж, постуральна терапія, муколітики при відсутності протипоказань до їх призначення). Емульсію вводять через катетер, що встановлюється в ендотрахеальну трубку так, щоб кінець катетера розташовувався нижче отвори ендотрахеальної трубки, але обов'язково вище кіля трахеї. Емульсію необхідно вводити в 2 прийоми (розділивши дозу навпіл), з інтервалом 10 хв.
При туберкульозі (після підбору багатокомпонентної антимікобактеріальною терапії) - інгаляційно до або через 1.5-2 ч після прийому їжі в дозі 25 мг 5 разів на тиждень перші 2 тижні, потім 3 рази на тиждень в наступні 6 тижнів. Тривалість курсу - 8 тижнів, 28 інгаляцій.
Застосування сурфактант-БЛ можливо тільки в умовах спеціалізованого реанімаційного відділення.
Новонароджені: важливим фактором ефективності застосування сурфактант-БЛ в комплексному лікуванні респіраторного дистрес-синдрому новонароджених є своєчасний початок терапії, протягом першої доби (краще перших годин) після народження. Використання високочастотної осциляторної ШВЛ істотно підвищує ефективність і зменшує частоту побічних реакцій. Перед введенням сурфактант-БЛ необхідна стабілізація центральної гемодинаміки і підтримання адекватного діурезу. Неприпустимо спонтанне дихання дитини. У разі наявності або виникнення на тлі введення препарату спонтанного дихання слід провести корекцію параметрів ШВЛ або використовувати медикаментозну синхронізацію з апаратом ШВЛ. Необхідно перевірити правильність розташування (глибини стояння) інтубаційної трубки. Після введення препарату можливе швидке підвищення парціального напруги кисню і зниження парціального напруги вуглекислого газу, а також КОС крові. У зв'язку з цим необхідно здійснювати регулярний контроль зазначених показників. Слід одночасно змінювати параметри ШВЛ відповідно до ступеня оксигенації крові для зниження ризику розвитку гіпероксії. Перед введенням препарату необхідно провести корекцію метаболічного ацидозу (знижує ефективність препарату). У перші хвилини після мікроструйного введення сурфактанту-БЛ в легенях можуть прослуховуватися крупнопузирчатие хрипи на вдиху. Протягом 4-6 годин після введення слід утримуватися від дренування вмісту бронхів. У дітей з интранатальной інфекцією дихальних шляхів введення препарату може посилити виділення мокротиння в зв'язку з активацією мукоциліарногокліренсу, що вимагає їх санації і в більш ранні терміни.
Профілактика легеневих кровотеч при введенні препарату полягає в ранній діагностиці та адекватному лікуванні функціонуючого артеріального протоку.
Дорослі: терапію необхідно починати протягом першої доби (краще перших годин) від моменту падіння індексу оксигенації нижче 200 мм рт.ст. Питання про застосування сурфактант-БЛ при синдромі гострого пошкодження легенів, що поєднується з вираженою поліорганної недостатністю, має вирішуватися індивідуально, залежно від можливості корекції ін. Компонентів поліорганної недостатності. Після введення сурфактанту рекомендується одноразове роздування легких подвоєним дихальним об'ємом.
У разі зниження оксигенації Hb після введення препарату більш ніж на 10% необхідно тимчасово збільшити позитивний тиск в кінці видиху і FiO2.