показання
гастроінтестинальні стромальні пухлини при відсутності ефекту від терапії іматинібом внаслідок резистентності або непереносимості;
поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак у пацієнтів, які не отримували раніше специфічного лікування;
поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при відсутності ефекту від терапії цитокінами.
Протипоказання
підвищена чутливість до Сунітініб або інших компонентів препарату;
вагітність і період годування груддю;
дитячий вік (ефективність і безпека застосування Сутенту у дітей не встановлена).
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з подовженням інтервалу QT в анамнезі; у хворих, які приймають антиаритмічні препарати, або у пацієнтів з відповідними захворюваннями серця, брадикардією або порушеннями електролітного балансу, а також при нирковій або печінковій недостатності. Потрібно бути обережним і зменшити дозу сунітінібу при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, які можуть підвищувати концентрацію сунітінібу в плазмі.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - протипухлинну, ингибирующее протеїн.
Діюча речовина
>> Сунітініб * (Sunitinib *)
латинська назва
Sutent
АТС
>> L01XE04 Сунітініб
фармакологічна група
>> Протипухлинні засоби - інгібітори протеїн
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
>> C16 Злоякісне новоутворення шлунка
>> C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової балії
Склад і форма випуску
у флаконах ПЕ по 30 шт .; в пачці картонній 1 флакон.
Опис лікарської форми
Капсула 12,5 мг: тверда желатинова капсула з кришечкою і підставою червоно-коричневого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі - «STN 12,5 mg».
Капсула 25 мг: тверда желатинова капсула з кришечкою коричнево-оранжевого кольору і підставою червоно-коричневого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі - «STN 25 mg».
Капсула 50 мг: тверда желатинова капсула світлого коричнево-оранжевого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі - «STN 50 mg».
Вміст капсул: гранули від жовтого до помаранчевого кольору.
Фармакокінетика
При прийомі всередину сунітініб добре всмоктується. Час досягнення Cmax (Tmax) становить 6-12 год. Прийом їжі не впливає на біодоступність сунітінібу.
Зв'язування сунітінібу і його основного метаболіту з білками плазми становило 95 і 90% відповідно, без явної залежності від концентрації в межах від 100 до 4000 нг / мл. Величина розрахункового обсягу розподілу (Vd / F) становить 2230 л, демонструючи розподіл в тканинах.
Метаболізується CYP3A4, ферментом цитохрому Р450 з утворенням основного активного метаболіту, який далі метаболізується CYP3A4. Частка активного метаболіту становить 23-37% від величини AUC.
Сунітініб виводиться в основному з калом (61%); через нирки у вигляді препарату і його метаболітів виводиться приблизно 16% від введеної дози. Загальний кліренс при прийомі всередину досягає 34-62 л / год.
Т1 / 2 сунітінібу і його основного активного метаболіту становить 40-60 і 80-110 ч відповідно. При повторному щоденному застосуванні відбувається 3-4-кратне накопичення сунітінібу і 7-10-кратне накопичення його основного метаболіту. Рівноважні концентрації сунітінібу і його основного активного метаболіту досягаються через 10-14 днів. До 14-го дня сумарна концентрація сунітінібу і його основного активного метаболіту в плазмі становить 62,9-101 нг / мл. При багаторазовому щоденному застосуванні або повторних циклах з різним режимом дозування ніяких значних змін у фармакокінетиці сунітінібу і його основного активного метаболіту не виявлено.
Вік, вага, Cl креатиніну, раса, стать або оцінка за шкалою ECOG, не виявляють клінічно значимого впливу на фармакокінетику препарату і його активного метаболіту.
Фармакодинаміка
Сунітініб здатний одночасно пригнічувати рецептори різних тирозинкіназ (РТК), що беруть участь в процесах росту пухлин, патологічного ангіогенезу і утворення метастазів. Виявляє інгібірующуто активність щодо багатьох киназ (> 80 киназ). Було показано, що він є потужним інгібітором рецепторів тромбоцитарного фактора росту (PDGFRα і PDGRFβ), рецепторів фактора росту судинного ендотелію (VEGRF1; VEGRF2 і VEGRF3); рецептора фактора стовбурових клітин (KIT), рецептора Fms-подібної тирозинкінази-3 (FLT), рецептора колонієстимулюючого фактора (CSF-1R) і рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Основний метаболіт була подібна до такої сунітінібу.
Сунітініб пригнічує фосфорилювання багатьох РТК (PDGRFβ; VEGRF2 і KIT) в ксенографтах пухлин, що експресують цільові РТК in vivo і демонструє пригнічення росту пухлини або її регресію і / або придушення метастазів на експериментальних моделях різних пухлин. Сунітініб продемонстрував здатність пригнічувати ріст пухлинних клітин, що експресують дерегулювати цільові РТК (PDGFR, RET, або KIT) in vitro і PDGRFβ- і VEGRF2-залежний ангіогенез in vivo.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Найбільш важливими серйозними побічними явищами, пов'язаними з лікуванням Сутентом, є: легенева емболія (1%), тромбоцитопенія (1%), пухлинне кровотеча (0,9%), фебрильна нейтропенія (0,4%) і гіпертензія (0,4% ).
У 2% випадків у пацієнтів з метастатичної нирково-клітинною карциномою були описані венозні тромбоемболії: легенева емболія (4 ступеня) - у 2 пацієнтів і тромбоз глибоких вен (3 ступеня) - у 2 пацієнтів. У пацієнтів з гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами, які отримували сунітініб, венозні тромбоемболії спостерігалися у 7 хворих (3%). У 5 з 7 чоловік відзначався тромбоз глибоких вен 3 ступеня, а у 2 пацієнтів - 1 або 2 ступеня.
Найбільш частими побічними явищами всіх ступенів, пов'язаними з лікуванням Сутентом, зазначеними більш ніж у 20% пацієнтів, були втома, такі шлунково-кишкові порушення, як діарея, нудота, стоматит, диспепсія і блювота, а також зміна кольору шкіри, порушення смаку і анорексія . У пацієнтів з зóЛіднєв пухлинами найпоширенішими побічними явищами, пов'язаними з терапією, були: втома, гіпертензія і нейтропенія аж до 3 ступеня тяжкості і підвищення рівня ліпази аж до 4 ступеня.
Побічні явища, пов'язані з лікуванням сунітінібом, відмічені в клінічних дослідженнях принаймні у> 5% пацієнтів з зóЛіднєв пухлинами, наведені нижче і систематизовані по системам органів, частоті і ступеня тяжкості. Усередині кожної групи побічні явища розташовані в порядку зменшення ступеня тяжкості. Частота: дуже часто - ≥1 / 10, часто -> 1/100 до <1/10; иногда —>1/1000 до <1/100; редко —>1/10000 до <1/1000; очень редко — ≤1/10000.
З боку органів кровотворення: дуже часто або часто - анемія, нейтроненія, тромбоцитопенія; часто - лейкопенія.
З боку органів травлення: дуже часто - спотворення смаку, діарея, нудота, блювання, стоматит, мукозити, диспепсія, болі в області живота; дуже часто або часто - анорексія, запор, глоссодініі (невралгія мови), метеоризм, сухість у роті; часто - біль у роті, гастро-езофагальний рефлюкс; іноді - панкреатит; рідко - шлунково-кишкові перфорації.
З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - зміна кольору шкіри, долонно-підошовний синдром (еритродизестезія), висип (еритематозний, плямиста, папульозна, висівкоподібний, генералізована, псоріазоподібний), пухирі; дуже часто або часто - зміна кольору волосся, сухість шкіри, еритема; часто - алопеція, лущення шкіри, свербіж шкіри, ексфоліативний дерматит.
З боку кістково-м'язової системи: часто - біль в кінцівках, артралгія, міалгія.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення, парестезії, безсоння або підвищена сонливість, депресія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення артеріального тиску; часто - зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ), венозні тромбоемболії (легенева емболія, тромбоз глибоких вен); іноді - серцева недостатність, застійна серцева недостатність, порушення функції лівого шлуночка, рідко - подовження інтервалу QT, мерехтіння і тріпотіння передсердь за типом «піруетів».
З боку сечовидільної системи: часто - хроматурія (зміна кольору сечі).
З боку органів дихання: дуже часто або часто - носова кровотеча; часто - задишка, гортанно-глоткові болю.
З боку ендокринної системи: часто - гіпотиреоз, підвищення рівня тиреотропного гормону.
Інші: дуже часто - астенія / втомлюваність; дуже часто або часто - підвищення рівня ліпази в сироватці крові; часто - сльозотеча, зменшення маси тіла, грип, лихоманка, озноб, периферичні набряки, періорбітальний набряк, зневоднення, гіпотиреоз, підвищення рівнів креатинфосфокінази і амілази в сироватці крові; іноді - кровотечі з пухлин, грипоподібний синдром. У хворих з метастазами в головний мозок або з синдромом оборотної лейкоенцефалопатії описані випадки судом.
взаємодія
Препарати, що підвищують концентрацію сунітінібу в плазмі. Спільне застосування разової дози сунітінібу малата з інгібітором CYP3A4, кетоконазолом, підвищує Cmax і AUC0-∞ комплексу сунітінібу і основного активного метаболіту у здорових добровольців на 49 і 51%, відповідно. Застосування Сутенту спільно з іншими CYP3A4 інгібіторами (наприклад ритонавіром, ітраконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або грейпфрутовим соком) може привести до підвищення концентрації сунітінібу.
Слід уникати спільного прийому інгібіторів CYP3A4 з Сутентом або вибирати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до пригнічення CYP3A4. Якщо це не представляється можливим, дозу сунітінібу, можливо, доведеться зменшити.
Препарати, що знижують концентрацію сунітінібу в плазмі. Спільне застосування разової дози сунітінібу з індуктором CYP3A4, рифампіном, знижує Cmax і AUC0-∞ y здорових добровольців на 23 і 46% відповідно.
Застосування Сутенту спільно з іншими CYP3A4 індукторами (наприклад дексаметазоном, фенітоїном, карбамазепіном, рифампіном, фенобарбіталом або звіробоєм) може привести до зменшення концентрації сунітінібу.
Слід уникати спільного прийому індукторів CYP3A4 з Сутентом або вибирати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до індукції CYP3A4.
Якщо це не представляється можливим, дозу сунітінібу, можливо, доведеться збільшити.
Передозування
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту не існує. При необхідності рекомендується викликати блювоту або провести промивання шлунка.
Термін придатності
2 роки
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° C.
Знайдено в 118-й питаннях:
вирішили отримати думку другого фахівця заочно (відправили всі наявні документи з історії хвороби) доктор порекомендував препарат Сутент. Підкажіть будь ласка як препарат в даному випадку буде більш ефективний? хочемо пройти курс за свій рахунок поки. відкрити