Гормональні препарати в лікуванні раку грудей
Тамоксифен - препарат з групи селективних модуляторів естрогенових рецепторів. Тамоксифен показаний при гормонально-позитивному раку молочних залоз у жінок як в пременопаузі, так і в постменопаузі.
Тамоксифен показаний для зниження ризику раку молочних залоз у жінок:- З високим ризиком раку молочних залоз, але не страждали на це захворювання раніше.
- Страждають неінвазивним гормонально-позитивним на рак молочної залози (протоковая карцинома in situ).
- Страждає інвазивних гормонально-позитивним на рак молочної залози на будь-якій стадії.
Тамоксифен приймають як правило 5 років. Однак, при метастатичному поширенні раку молочної залози тамоксифен приймається стільки часу, скільки триває його ефективність.
Тамоксифен має дуже слабку естрогенну активність. Потрапляючи в кров, він розноситься по всьому організму. При наявності ракових клітин з рецепторами естрогену він з'єднується з ними і не дає взаємодіяти їм з натуральним естрогеном.
Оскільки тамоксифен має дуже слабким естрогенових ефектом, він робить дуже незначний стимулюючий ефект на клітини. А блокуючи вільні естрогенових рецепторів на поверхні ракових клітин він пригнічує стимулюючий ефект гормонів на пухлину. Таким чином, тамоксифен діє як антиестроген.
Слід зазначити і той факт, що тамоксифен може блокувати естрогенових рецепторів і в здорових клітинах молочних залоз. Цей ефект дозволяє використовувати даний препарат з метою попередження аномального росту клітин і тим самим служить профілактикою виникнення раку молочної залози. Крім того, блокуючи рецептори естрогену тамоксифен допомагає скоротити ризик розвитку раку молочних залоз у жінок з високим ризиком цієї пухлини, які не хворіли на рак. На додаток до цього у пацієнток, які перенесли рак молочної залози, тамоксифен дозволяє зменшити ризик виникнення раку в іншій залозі.
Тамоксифен вважається прекрасним препаратом для пацієнток в пременопаузі. Але серед пацієнток в постменопаузі він вже не є препаратом першого вибору. Якщо Ви приймаєте тамоксифен вже два - три роки і у Вас тепер настала менопауза, то лікар, зазвичай переводить Вас на інший вид гормонотерапії - інгібітори ароматази, які слід приймати до закінчення п'ятирічного періоду гормонального лікування. Однак, цілком можливо продовжувати прийом тамоксифену і після нього вже перейти на інгібітори ароматаз.
При прийомі тамоксифену, як і інших препаратів гормонального лікування, необхідно періодично проводити консультації у лікар з метою оцінки ефектів і побічних явищ лікування.
Поєднання тамоксифена з іншими методами лікування
Важливо зрозуміти, що гормональна терапія не може замінити інші форми лікування. Цінність кожного методу підвищується в спільному застосуванні позитивних ефектів. Гормональне лікування можна може бути рекомендовано окремо або в поєднанні з хіміотерапією або променевою терапією (але не одночасно з хіміотерапією).
В одному з досліджень було показано, що поєднання тамоксифену з променевою терапією набагато ефективніше знижує ризик рецидиву раку після лампектомія у жінок з гормонально-залежним рак молочних залоз, ніж окремий прийом тамоксифену. На цьому наголошувалося навіть у пацієнток з дуже малими розмірами пухлини (менше 1 см). В іншому ж дослідженні була виявлена однакова ефективність цих методів у паценток з дуже малим розміром пухлини. Це означає, що променева терапія після операції дуже важлива, навіть якщо у Вас дуже малі розміри пухлини і Ви приймаєте тамоксифен.
Позитивний ефект поєднання тамоксифену і хіміотерапії залежить від конкретної ситуації. Модно сказати, що гормональна терапія у пацієнток з гормонально-залежним рак молочних залоз набагато ефективніше, ніж хіміотерапія. Але хіміотерапія так само може бути ефективна в разі, якщо у Вас є високий ризик рецидиву раку. наприклад, якщо у Вас виявлено ураження раком лімфовузлів, то цілком виправдане застосування в цій ситуації всіх можливих методів лікування для того, щоб якомога більше скоротити ризик.
В одному з досліджень було виявлено, що одночасне застосування тамоксифену з хіміотерапією покращує виживаність на 40 - 50% (знову ж, відзначимо, що ці методи застосовуються не одночасно, а послідовно, тобто один за одним).
Однак, в іншому дослідженні було показано, що поєднання гормональної терапії з хіміотерапією дає таку ж ефективність, як і окреме застосування гормональної терапії у пацієнток з гормонально-позитивним на рак молочних залоз, в разі коли лімфовузли не уражені. Особливо це стосувалося жінок старше 40 років. Ефективність двох препаратів гомрональних препаратів - тамоксифена і Золадексу (госелеріна) рівноцінна ефективності хіміотерапії у вигляді цітоксана, метотрексату і 5-фторуарціла у жінок в пременопаузі.
Так чи варто проводити хіміотерапію якщо у Вас не уражені пухлиною лімфовузли? У разі якщо у Вас виявлено гормонально-позитивний рак молочної залози і лімфовузли при цьому не уражені, користі від хіміотерапії в даній ситуації буде мало, на відміну від гормонального лікування. Крім того, побічні ефекти хіміотерапії переносяться в такому випадку набагато важче, ніж ефекти гормонального лікування.
Коли тамоксифен більше не ефективний
На жаль, антіестрогенний ефект тамоксифену з часом слабшає. Зрештою, тамоксифен більше не надає потрібного впливу на клітини молочної залози. Іноді він може навіть діяти як справжній естроген, надаючи стимулюючий вплив на клітини, замість того, щоб їх пригнічувати.
Чому таке трапляється? Справа в тому, що естрогенових рецепторів можуть змінюватися в плані свого розміру, форми, щільності або функції. В результаті тамоксифен вже не може надавати колишньої ефект на ці рецептори. Або особливі молекули (протеїни), які допомагають тамоксифеном проявляти свій ефект, починають вичерпуватися або навіть протидіяти тамоксифеном. У деяких жінок може бути рак молочної залози, при якому можуть бути як гормонально-позитивні клітини, так і гормонально-негативні. У такому випадку деякі клітини раку ефективно реагують на тамоксифен, а деякі не реагують.
У разі, якщо пацієнтка в постменопаузі приймає тамоксифен два - три роки і він перестає давати ефект, лікар зазвичай переводить жінку на інші гормональні препарати - інгібітори ароматази.
Побічні ефекти тамоксифену
Серед побічних ефектів тамоксифену можна відзначити наступні:- Згущення крові, що призводить до тромбозів.
- Підвищений ризик розвитку раку матки.
- Ненормальний ріст ендометріоїдних тканини (ендометріоз).
- Підвищує ризик інсульту.
- Проблеми з фертильністю (здатністю завагітніти).
- Витончення волосся і нігтів.