Діючі речовини Тамсулозін / Tamsulosinum.
Формула: C20H28N2O5S, хімічна назва: (-) - (R) -5- [2 - [[2- (О-етоксіфеноксі) етил] аміно] пропіл] -2-метоксібензолсульфонамід (у вигляді гідрохлориду).
Фармакологічна група: Органотропність кошти / засоби, що регулюють функцію органів сечостатевої системи і репродукцію / засоби, що впливають на обмін речовин у передміхуровій залозі, і коректори уродинаміки; вегетотропние кошти / адренолитическими кошти / альфа-адреноблокатори.
Фармакологічна дія: антідізуріческое, альфа-адренолитическое.
Фармакологічні властивості
Тамсулозін вибірково блокує постсинаптичні альфа 1 -адренорецепторів гладких м'язів шийки сечового міхура, передміхурової залози, простатичної частини уретри. Тамсулозін альфа 1 -адренорецепторів блокує в 20 разів більше, ніж альфа1B-адренорецептори гладких м'язів судин, тому вплив на системний артеріальний тиск є незначним. Тамсулозін зменшує тонус гладких м'язів простатичної частини уретри, передміхурової залози, шийки сечового міхура, покращує відтік сечі. При доброякісної гіперплазії передміхурової залози знижує симптоми подразнення і обструкції сечовивідних шляхів. Через 2 тижні застосування препарату розвивається терапевтичний ефект.
Тамсулозін при прийомі всередину майже повністю (понад 90%) всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Їжа збільшує величину максимальної концентрації, час її досягнення, біодоступність. Тамсулозін характеризується лінійної кінетикою. Максимальна концентрація досягається через 6 - 7 годин (при прийомі разом з їжею) або 4 - 5 годин (при прийомі натщесерце). До 6-го дня лікування встановлюється рівноважна концентрація, пікові значення якої на 60 - 70% вище максимальної концентрації при одноразовому прийомі всередину. З білками плазми зв'язується на 94 - 99% (в основному з альфа 1 глікопротеїном). Обсяг розподілу становить 0,2 л / кг, розподіляється по позаклітинної рідини і об'єму крові. Тамсулозін повільно метаболізується в печінці за участю ізоферментів цитохрому Р450 (в основному CYP2D6 і CYP3A4), при цьому утворюються активні метаболіти, що зберігають вибірковість до альфа 1 -адренорецепторів. У сироватці крові тамсулозин циркулює в основному в незміненому вигляді. Тамсулозін незначно індукує активність печінкових ферментів. Період напіввиведення тамсулозину у здорових добровольців становить 9 - 13 годин, у пацієнтів при терапії - 14 - 15 годин. Виводиться тамсулозин головним чином нирками у вигляді метаболітів (кон'югати із сірчаною і глюкуроновою кислотами) і в незміненому вигляді (10%), частково виділяється з фекаліями.
У ряді тестів in vivo і in vitro не було виявлено мутагенної активності тамсулозину.
Введення тамсулозину самкам і самцям щурів в дозах 52 мг / кг на добу і 43 мг / кг на добу, відповідно, не підвищувало частоту розвитку пухлин, крім статистично значущої помірного збільшення частоти розвитку фіброаденоми молочної залози у самок щурів при застосуванні препарату дозах більше 5, 4 мг / кг. Оцінка можливої канцерогенності у мишей при використанні доз 158 мг / кг на добу (самки) і 127 мг / кг на добу (самці) не виявила значного підвищення частоти розвитку пухлин у самців, а у самок, які протягом двох років отримували найвищі дози 45 мг / кг на добу і 158 мг / кг на добу, було виявлено значуще статистично збільшення частоти розвитку аденокарциноми і фіброаденоми молочної залози. При максимальних дозах, які застосовувалися у мишей для оцінки канцерогенності, значення площі під кривою - концентрація час у тварин були в 8 разів вище таких у людини при застосуванні дози 0,8 мг на добу. Виявлені випадки розвитку пухлин молочних залоз у самок гризунів є вторинними, так як, ймовірно, обумовлені гіперпролактинемією, викликаної тамсулозином.
При дослідженні у самців щурів, які отримували препарат багаторазово або одноразово в дозі 300 мг / кг на добу (значення площі під кривою - концентрація час у щурів було в 50 разів вищий за, яке спостерігалося у людини при застосуванні дози 0,8 мг / кг ), значимо знижувалася фертильності, можливо через порушення еякуляції або зміни складу насінної рідини. Ці ефекти були оборотними, поліпшення спостерігалося через 4 тижні після закінчення багаторазового використання (через 9 тижнів спостерігалося повне відновлення) і через 3 дня при прийомі одноразової дози. При багаторазовому використанні доз 10 і 100 мг / кг на добу (в 0,2 і 16 разів вище передбачуваних значень площі під кривою - концентрація у людини) не спостерігалося негативного впливу на фертильність. Значуще зниження фертильності виявлено у самок щурів при багаторазовому або одноразовому введенні рацемической суміші тамсулозину або R-ізомери в дозі 300 мг / кг на добу. При одноразовій дозі зниження фертильності, ймовірно, обумовлено порушенням запліднення. Негативної дії на фертильність не виявлено у самок щурів при багаторазовому введенні рацемической суміші в дозі 100 або 10 мг / кг на добу.
Лікування дизуричних розладів при доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Спосіб застосування тамсулозину і дози
Тамсулозін приймається всередину, запиваючи достатньою кількістю води, по 0,4 мг на добу.
До початку терапії необхідно встановити правильний діагноз, щоб виключити карциному передміхурової залози. До початку терапії та регулярно під час лікування необхідно виконувати пальцеве ректальне обстеження та, при необхідності, визначати рівень простатспецифического антигену.
При розвитку перших ознак ортостатичної гіпотензії (слабкість, запаморочення) пацієнта рекомендується укласти або посадити.
Під час хірургічних втручань з приводу катаракти на тлі використання тамсулозину можливий розвиток синдрому вузької зіниці (синдром интраоперационной нестабільності райдужної оболонки ока), це необхідно враховувати хірурга при підготовці хворого до операції і при її проведенні.
З обережністю використовувати тамсулозин водіям транспортних засобів і людям, чиї професії пов'язані з підвищеною концентрацією уваги і швидкістю психомоторних реакцій.
Протипоказання до застосування
Обмеження до застосування
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Немає даних. Тамсулозін не призначений для використання у жінок.
Побічні дії тамсулозину
Нервова система і органи чуття: головний біль, запаморочення, астенія, безсоння, непритомність, сонливість, порушення зору, інтраопераційна нестабільність райдужної оболонки ока (синдром вузької зіниці) при операції з приводу глаукоми і катаракти.
Серцево-судинна система: непритомність, ортостатичнагіпотензія, серцебиття, біль у грудях, тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія.
Травна система: нудота, діарея, запор, блювання.
Сечостатева система: зниження лібідо, ретроградна еякуляція, порушення еякуляції, пріапізм.
Алергічні реакції: свербіж, висипи на шкірі, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема.
Інші: риніт, біль у спині, епістаксис, задишка.
Взаємодія тамсулозину з іншими речовинами
Одночасне використання тамсулозину і інгібіторів фосфодіестерази-5 може викликати симптоматичну гіпотензію (необхідна обережність). Одночасне використання тамсулозину і інших альфа 1 -адреноблокаторів може посилити гіпотензивний ефект (застосовувати спільно годі було). Спільне використання тамсулозину і пароксетину (сильний інгібітор ізоферменту CYP2D6) збільшує максимальну концентрацію і площу по кривою концентрація - час активної речовини в 1,3 і 1,6 рази відповідно (необхідна обережність). Спільне використання тамсулозину і кетоконазолу (сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4) збільшує максимальну концентрацію і площу по кривою концентрація - час активної речовини в 2,2 і 2,8 рази відповідно (застосовувати спільно годі було). Спільне використання тамсулозину з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3А4 і CYP2D6 може призвести до збільшення концентрації тамсулозину. Фуросемід знижує максимальну концентрацію і площу по кривою концентрація - час активної речовини на 11 і 12% відповідно (не має клінічного значення). При спільному використанні тамсулозину з циметидином знижується кліренс (на 26%) і збільшується значення площі по кривою концентрація - час (на 44%) тамсулозину (необхідна обережність). Дослідження взаємодії тамсулозину іварфарину in vivo і in vitro недостатні (необхідна обережність). Варфарин і диклофенак можуть збільшувати швидкість виведення тамсулозину.
Передозування
При передозуванні тамсулозином можлива гостра гіпотензія, компенсаторна тахікардія. Необхідно: надання пацієнтові горизонтального положення, промивання шлунка, прийом осмотичного проносного або активованого вугілля, введення судинозвужувальних засобів або плазмозамінних розчинів, симптоматичне лікування, контроль функції нирок; проведення діалізу неефективно.
Торгові назви препаратів з діючою речовиною тамсулозин
гіперпре
Глансін
Омнік Окас
Омнік®
Омсулозін
Профлосін®
Ревокарін
Сонізін®
Тамзелін®
Тамсулозін ретард
Тамсулозін-OBL
Тамсулозін-Тева
тамсулозину гідрохлорид
Тамсулон®-ФС
Таніз® Ерас
Таніз®-К
Тулозін®
Фокусін®