ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з написом на поверхні «TARCEVA 25» помаранчевого кольору і логотипом.
1 таб.
ерлотинібу гідрохлориду 27.32 мг,
що відповідає змісту ерлотинібу 25 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Склад оболонки: Opadry білий Y-5-7068 (гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е171)).
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту HER1 / EGFR (HER1 - рецептор епідермального фактора росту людини 1 типу, EGFR - рецептор епідермального фактора росту).
Тирозинкіназа відповідає за процес внутрішньоклітинного фосфорилювання HER1 / EGFR. Експресія HER1 / EGFR спостерігається на поверхні як нормальних, так і пухлинних клітин. Інгібування фосфотірозіна EGFR зупиняє ріст ліній пухлинних клітин та / або призводить до їх загибелі.
Ерлотиніб добре всмоктується після прийому всередину. Cmax в плазмі становить 1.995 нг / мл і досягається через 4 год. Біодоступність ерлотинібу - 59%, прийом їжі може збільшувати його біодоступність.
Css досягається на 7-8 день. Перед прийомом наступної дози середня Cmin ерлотинібу в плазмі 1.238 нг / мл. AUC в міждозового інтервалі при досягненні Css - 41.3 мкг х год / мл.
Vd, - 232 л з розподілом в тканину пухлини. У зразках пухлинної тканини (рак легені, рак гортані) на 9 день лікування середня концентрація ерлотинібу дорівнює 1.185 нг / г, що становить 63% від Cmax в плазмі в рівноважному стані. Концентрація основних активних метаболітів в тканини пухлини становить 160 нг / г, що відповідає 113% Cmax в плазмі в рівноважному стані. Cmax в тканини становить близько 73% концентрації препарату в плазмі, час досягнення Cmax в тканини - 1 ч. Зв'язування з білками плазми (альбумін і кислий α1-глікопротеїн) - 95%.
Ерлотиніб метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3А4, меншою мірою CYP1А2 і легеневої ізоформи CYP1А1. In vitro 80-95% ерлотинібу метаболізується за участю CYP3А4. Метаболізм відбувається трьома шляхами: 1) О-диметилування одного з бічних або обох ланцюгів з подальшим окисленням до карбонових кислот; 2) окислення ацетиленової частини молекули з подальшим гідролізом до арилкарбонової кислоти; і 3) ароматичне гідроксилювання феніл-ацетиленового частини молекули. Основні метаболіти утворюються в результаті О-диметилування одного з бічних ланцюгів і мають активність, порівнянної з ерлотинібом. Вони присутні в плазмі в концентраціях, які становлять 90%), з сечею виводиться лише незначна частина введеної дози.
Зниження кліренсу ерлотинібу відмічено при підвищенні концентрації загального білірубіну і кислого α1-глікопротеїну, a його підвищення - у курців.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Спеціальні дослідження у дітей і літніх пацієнтів не проводилися.
В даний час немає даних про вплив наявності метастазів у печінці та / або порушення функції печінки на фармакокінетику ерлотинібу.
Ерлотиніб метаболізується і виводиться через печінку. Ерлотиніб і його метаболіти виводяться нирками в незначних кількостях - менше 9% одноразової дози. Клінічні дослідження у хворих з порушенням функції нирок не проводилися.
- місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легенів після невдачі однієї або більше схем хіміотерапії;
- місцево-поширений неоперабельний або метастатичний рак підшлункової залози в якості терапії першої лінії в комбінації з гемцитабином.
Препарат приймають всередину, 1 раз / сут, не менше, ніж за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.
При недрібноклітинному раку легкого препарат призначають по 150 мг щодня, тривало.
При раку підшлункової залози - по 100 мг щодня, тривало в комбінації з гемцитабином.
При появі ознак прогресування захворювання терапію Тарцева слід припинити.
З обережністю слід призначати Тарцеву пацієнтам з порушеннями функції печінки. Безпека і ефективність застосування Тарцеви у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалися.
Безпека і ефективність застосування Тарцеви у хворих з порушенням функції нирок не вивчалися.
Безпека і ефективність застосування Тарцеви у хворих у віці до 18 років не вивчалися.
При необхідності корекції дозу рекомендується зменшувати поступово, кожен раз на 50 мг.
Найбільш часті побічні ефекти незалежно від причинного зв'язку з препаратом: висип (69-75%) і діарея (48-54%), більшість з яких 1 і 2 ступеня тяжкості і не вимагають втручання. Висип і діарея 3-4 ступеня тяжкості спостерігалися у 9% і 6% хворих на недрібноклітинний рак легені і у 5% хворих на рак підшлункової залози, які отримували Тарцеву. Кожне з цих явищ зажадало припинення терапії у 1% хворих і корекції дози ерлотинібу у 1-6% хворих. Середній період до виникнення висипу - 8-10 днів, до початку діареї - 12-15 днів.
Побічні реакції розподілялися по частоті наступним чином: дуже часто (≥10%); часто (≥1%,