О.В.Кашічкіна, Н.А.Крігер
Саратовська обласна психіатрична лікарня Святої Софії
Мексидол застосовували при лікуванні різних варіантів алкогольного абстинентного синдрому. Завдяки вираженим вегетостабілізуючий і седативного ефектів терапія мексидолом була ефективнішою комплексної традиційної терапії при знятті нейровегетативних і психопатологічних проявів.
Ключові слова: алкоголізм, абстинентний синдром, мексидол
Сучасна медикаментозна терапія алкогольної залежності будується на принципі комплексного підходу до лікування. Однією з основних терапевтичних мішеней при алкоголізмі є соматоневрологические порушення, пов'язані з токсичною дією алкоголю, яке призводить до деструктивно-дистрофічних змін мозкових структур і до порушення обміну речовин в ЦНС. У цих випадках першорядне значення набуває призначення препаратів з ноотропной активністю. Їх застосовують на всіх етапах лікування алкогольної залежності: для купірування проявів алкогольного абстинентного синдрому (ААС), в постабстінентном періоді і в ремісії.
Метою цього дослідження було вивчення терапевтичної ефективності мексидола при купировании різних варіантів ААС.
Мексидол є антигіпоксантів з ноотропні, анксиолитическими і антиоксидантними властивостями, має виражену транквилизирующим, вегетотропним і протисудомну дію.
У дослідженні взяли участь 50 жінок, хворих на алкоголізм, у стані ААС, що проходили стаціонарний курс лікування в загальному жіночому відділенні Саратовської обласної психіатричної лікарні Святої Софії. Вік хворих - 24-52 роки, в середньому - 37.5 року.
З дослідження виключали пацієнток в гострих психотичних станах, з хронічними соматичними захворюваннями в стадії загострення і хворих, у яких алкоголізм поєднувався з іншими видами залежності і які мали в анамнезі гіперчутливість до препарату.
У всіх пацієнток була констатована клінічна картина другої стадії алкоголізму. Це підтверджували клінічні прояви: первинний патологічний потяг до алкоголю, втрата кількісного контролю, висока толерантність до алкоголю, що сформувався ААС. Крім того, у них відзначали зміни особистості: загострення преморбідних особливостей, серед яких переважали риси нестійкості, астеничности; рідшезустрічалися риси шизоидности, істеровозбудімості, епілептоідного.
Тривалість захворювання у досліджуваних хворих становила 4-27 років, в середньому - 15.5 року. Ступінь тяжкості абстинентного стану була розцінена у 35 хворих (70%) як середня, у 15 хворих (30%) - як важка. У 44 пацієнток (88%) темп прогредиентности захворювання був кваліфікований як середній, у 6 пацієнток (12%) - як високий. У 45 хворих (90%) відзначена періодична форма зловживання алкоголем, у 5 хворих (10%) - постійна на тлі високої толерантності.
Первинно госпіталізовані хворі склали 70% (35 пацієнток), повторно госпіталізовані - 30% (15 пацієнток).
Дослідження починали в 1-у добу після відміни алкоголю.
Основними методами дослідження були клініко-психопатологічний, оцінки за шкалами стану відміни алкоголю (CIWA-Ar) і загального клінічного враження (CGI).
У структурі ААС у хворих були виділені чотири клінічних варіанти (табл. 1). Нейро-вегетативний варіант характеризувався поганим сном, астенією, млявістю, пітливістю, набряком обличчя, поганим апетитом, спрагою, сухістю в роті, підвищенням або пониженням артеріального тиску, тахікардією, тремором пальців рук. При церебральному варіанті ААС нейровегетативні порушення супроводжувалися сильним головним болем з нудотою, запамороченням, гиперакузией, різким вздрагиванием, непритомністю, епілептиформними припадками. При вісцеральному (соматичному) варіанті переважали болю в животі, нудота, блювота, метеоризм, рідкий стілець, субиктеричность склер, стенокардія, порушення серцевого ритму, задишка. У разі психопатологічного варіанти ААС були присутні значно виражені психічні розлади: суїцидальні думки і поведінку, тривога, страх, пригніченість, дисфорія, ідеї відносини і винності, тотальна безсоння, гипнагогические галюцинації, слухові і зорові ілюзорні обмани, яскраві "пригодницькі" сновидіння, просоночного стану з тимчасової дезорієнтацією в навколишньому.
Таблиця 1. Клінічні варіанти ААС
Всім хворим з моменту надходження в стаціонар проводили традиційну комплексну терапію, спрямовану на купірування ААС, корекцію наявних психопатологічних і соматоневрологических порушень. Дезінтоксикаційна терапія включала введення сольових розчинів, сульфату магнію, серцевих і судинних препаратів, вітамінів. При психопатологічних розладах і порушеннях сну в перші 3 доби лікування призначали бензодіазепіновие транквілізатори (реланіум до 20 мг, феназепам до 4 мг). Брали до уваги частоту і загальні дози транквілізаторів.
Всім пацієнткам основної групи вводили мексидол за наступною схемою: 300 мг внутрішньовенно струйно на 10 мл ізотонічного розчину NaCl 2 рази на добу протягом перших 3 діб, потім по 300 мг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 5 діб з подальшим переходом на таблетовану форму по 125 мг 3 рази на добу протягом 13 діб.
Хворим контрольної групи проводили тільки традиційну комплексну терапію.
Терапію мексидолом розцінювали як ефективну, якщо відзначалося виразне клінічне поліпшення стану хворих. Критеріями ефективності препарату були редукція симптомів за шкалою CIWA-Ar на 70% і більше на 3-ю добу лікування, а також показники шкали CGI, які не перевищували 2 балів на 5-ту добу дослідження.
Проведене клінічне дослідження дозволило оцінити терапевтичну ефективність мексидола як високу. Терапевтична дія мексидола починалося протягом перших годин введення (табл. 2).
Таблиця 2. Терапевтична ефективність мексидола при купировании ААС за шкалою CIWA-Ar, бали
Клінічні прояви (симптоми)
Термін обстеження, сут
Нудота і блювання
Головний біль, тяжкість в голові
Орієнтування та порушення ясності свідомості
Примітка. Ступінь вираженості симптому оцінювали за 7-бальною шкалою: 0 - відсутність симптому; 7 - сильно виражений симптом.
При нейровегетативний варіанті ААС мексидол надавав виражений вегетостабілізуючий ефект (табл. 2). Більш висока терапевтична активність мексидола спостерігалася при купировании таких симптомів, як пароксизмальна пітливість, спрага і тремор (вже на 2-у добу лікування), до 3-ї доби лікування стабілізувався артеріальний тиск і помітно покращився фізичний стан хворих: зникли млявість, слабкість, виснаженість і пасивність, відновлювалися сон і апетит.
На тлі лікування мексидолом у пацієнток з церебральним варіантом ААС до 3-ї доби зменшувалася вираженість таких симптомів, як нудота, запаморочення, гиперакузия, і спостерігалася їх повна редукція до 5-ї доби лікування. Згідно анамнестическим відомостями, у пацієнток з церебральним варіантом ААС раніше на тлі відміни алкоголю розвивалися епілептичні припадки.
У однієї хворої з контрольної групи на 2-у добу госпіталізації стався генералізований судомний припадок. У пацієнток з основної групи судомних нападів та їх еквівалентів не було.
Вісцеральний (соматичний) варіант ААС зустрічався у 2 пацієнток основної групи і у 3 - контрольної. Слід уникати препаратів симптомів даного варіанту ААС відмінностей в основній і контрольній групах в усі терміни обстеження не виявлено.
Психопатологічний варіант ААС виявлений у 8 пацієнток. У 3 жінок (2 - основної групи, 1 - контрольної) спостерігалися передделіріозного розлади у вигляді вираженої внутрішньої тривоги, перепадів настрою, лякливості, безладного збудження, слухових і зорових ілюзій, а також кошмарних і тривожних сновидінь, гіпнагогіческіх галюцинацій, часткової тимчасової дезориентировки напередодні госпіталізації . Дана симптоматика служила показанням для парентерального введення бензодіазепінових транквілізаторів. У перші 2 доби пацієнткам основної групи призначали феназепам в дозі 2 мг / сут (реланіум - 10 мг / добу) на ніч, контрольної групи - феназепам в дозі 2 мг (реланіум - 10 мг) 2 рази на добу, в наступні 2 доби - в дозі 2 мг / сут на ніч.
Швидко розвивається транквилизирующее і антистрессорного дію мексидола дало нам можливість значно зменшити дозу і частоту введення транквілізаторів в перші дні лікування ААС в основній групі.
У 5 пацієнток (3 - основної групи, 2 - контрольної) спостерігали переважно депресивні прояви: пригнічений настрій, почуття внутрішньої напруженості, тривога, дратівливість, ипохондричность, уривчасті сенситивні ідеї відносини і суїцидальні думки.
На 3-ю добу лікування мексидолом у хворих основної групи купировались тривога, напруженість, дратівливість, в результаті чого хворі протягом дня ставали спокійнішими і практично не пред'являли скарг на самопочуття. Суб'єктивно хворі основної групи відзначали поліпшення настрою до 10-ї доби терапії, а в наступні дні настрій стійко нормалізувався. Патологічний потяг до алкоголю дезактуалізіровалось.
У пацієнток контрольної групи тривога і почуття внутрішньої напруженості повністю редуцировались лише до 10-ї доби терапії. Зберігалася пригнічений настрій і була вираженою тяга до алкоголю протягом усього періоду лікування. Використання шкали CGI дозволило підтвердити значний терапевтичний ефект мексидола, який кваліфікувався як значне поліпшення в рамках його купирующего дії на ААС (малюнок).
Динаміка редукції симптомів при купировании ААС мексидолом (шкала загального клінічного враження).
1 - значний терапевтичний ефект, істотне поліпшення; 2 - помірний, поліпшення; 3 - мінімальний, незначне поліпшення; 4 - змін немає або погіршення.
В ході дослідження при застосуванні мексидола побічних ефектів не відзначалося, що вибули з дослідження не було, все 50 пацієнток, включених у дослідження, завершили повний курс терапії.
Проведене нами дослідження показало терапевтичну ефективність і безпеку мексидола при купировании різних варіантів ААС. Встановлено, що мексидол найбільш ефективний як терапевтичний засіб для купірування нейровегетатівного і психопатологічного варіантів ААС в зв'язку з його вираженим вегетостабілізірующім і транквилизирующим дією.
При різних варіантах ААС виявлена його достатня терапевтична ефективність по відношенню до таких психопатологічних проявів, як тривога, дратівливість і вегетативні порушення. Вегетостабілізуючу дію значно виражено і проявляється на 2-3-ю добу застосування мексидола. Седативний і снодійний ефекти в ході дослідження не виявлено. До позитивних властивостей мексидола слід віднести його хорошу переносимість і здатність потенціювати дію бензодіазепінових транквілізаторів, що дозволило нам знизити дозу і частоту їх введення. Висока ефективність, швидке настання терапевтичного дії, відсутність побічних ефектів і безпеку застосування мексидола дозволяють рекомендувати його для включення в комплексні терапевтичні програми при лікуванні різних варіантів ААС.