Допоміжні речовини: магнію карбонат основний, крохмаль картопляний, аеросил А 300, тальк, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, гіпромелози Methocel E50 LV Premium, гіпромелози Methocel E5 Premium LV, поліетиленгліколь 1500 або Macrogol 1500, титану діоксид, барвник (Sunset yellow EEC №110 ) або сепіфілм 752 білий.
Тонорма - комбінірованнний антигіпертензивний препарат. Антигіпертензивний ефект препарату обумовлений механізмом дії його компонентів, і в першу чергу основного з них - атенололу.
Атенолол є селективним блокатором адренорецепторів, має антигіпертензивну та антиангінальну ефектами, при цьому не проявляє внутрішньоїсимпатоміметичної активності. Блокуючи? -адренорецептори, зменшує вираженість стимулюючого дії на серцево-судинну систему, симпатичний відділ вегетативної нервової системи і рівень циркулюючих в крові катехоламінів. Атенолол знижує автоматизм синусового вузла, ЧСС в спокої і при фізичному навантаженні, скоротність і збудливість міокарда, уповільнює AV-провідність, потреба міокарда в кисні.
Ніфедипін - блокатор кальцієвих каналів групи дигідропіридину. Він пригнічує трансмембраннное потенціалзалежне надходження іонів кальцію в клітину, в основному - в клітинах гладеньких м'язів судин. Ніфедипін має антигіпертензивну та антиангінальну дію, викликаючи розширення периферичних і коронарних судин, що призводить до зменшення ОПСС і навантаження на серце, покращує кровопостачання міокарда, зменшує його потребу в кисні. Комбінація атенололу з ніфедипіном призводить до посилення антигіпертензивного ефекту.
Хлорталідон є високоактивним діуретичним засобом. За хімічною будовою належить до похідних бензотіадіазіна. Препарат блокує реабсорбцію натрію в проксимальному відділі дистальних звивистих канальців нирок, частково діючи і на проксимальні канальці. При цьому іони натрію і хлору виводяться з організму в еквівалентній кількості. Хлорталідон проявляє ефективність в ряді випадків рефрактерності до гідрохлортіазиду. Він проявляє слабкий калійуретіческій ефект і в використовуваної дозі, як правило, не потребує корекції вмісту калію в організмі.
Фармакокінетика. Діючі речовини препарату не взаємодіють між собою, тому метаболізм кожного компоненту проходить своїм шляхом. Після перорального застосування препарату в шлунково-кишковому тракті абсорбується 50-60% його основного компонента - атенололу. Період його напіввиведення становить 6-9 год і може подовжуватися при порушеній функції нирок. Фармакологічні ефекти проявляються протягом більш тривалого часу - до 24 год. З білками крові зв'язується менше 5% препарату, об'єм розподілу становить 0,7 л / кг. 85% прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Препарат проникає через плацентарний бар'єр і може виділятись з грудним молоком. Атенолол практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Ніфедипін швидко всмоктується при прийомі per os. Максимальна концентрація в плазмі крові виявляється через 30 хв після прийому. Період напіввиведення становить 3-4 год. Близько 80% виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів, близько 15% - з калом.
Особливістю дії хлорталідона є відносна тривалість діуретичного ефекту, що зумовлено його повільним виведенням нирками. Діуретичний ефект починається через 2-3 години після прийому і підтримується протягом доби і більше, іноді до 3 діб. Хлорталідон добре всмоктується при прийомі per os, більша його частина в системному кровотоці абсорбується на поверхні еритроцитів, менша - зв'язується з білками плазми крові. Період напіввиведення тривалий - 30-40 год. Виводиться з сечею (близько 25%) і калом (близько 75%).
внутрішньо під час або після їди, не розжовуючи, переважно завжди в один і той же час. Доза і тривалість лікування встановлюються індивідуально і тільки лікарем. Середня доза для дорослих становить 1-2 таблетки на добу.
Протипоказання:
перші 8 днів після перенесеного інфаркту міокарда;
гостра серцева недостатність;
кардіогенний шок;
AV-блокада II і III ступеня;
тяжке порушення функції нирок, анурія, тяжке порушення функції печінки;
синдром слабкості синусового вузла;
синоатріальна блокада;
синусова брадикардія; (ЧСС менше 50 уд. / Хв);
артеріальна гіпотензія (систолічний тиск менше 90 мм рт. ст.);
БА;
метаболічної ацидоз;
пізні стадії порушення периферичного кровообігу;
одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);
підвищена чутливість до інших компонентів препарату;
тяжке порушення функції нирок, анурія.
з боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, важкі сновидіння, галюцинації, рідко - збудження, агресивність, сплутаність свідомості; погіршення концентрації уваги;
з боку серцево-судинної системи: брадикардія, порушення АV-провідності, відчуття холоду в кінцівках;
з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, запор, діарея, сухість у роті (рідко);
порушення функції печінки, панкреатит (переважно у жінок);
з боку ендокринної системи: гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет, гіперглікемія, порушення толерантності до вуглеводів;
з боку системи кровотворення. тромбоцитопенія, лейкопенія, рідко - агранулоцитоз, нейтропенія, панцитопенія;
з боку сечостатевої системи: можливо відносне зниження потенції, інтерстиціальний нефрит;
алергічні реакції: еритема і свербіж шкіри, кропив'янка;
інші: короткочасна гіперемія обличчя (особливо на початку лікування), посилення потовиділення, загальна слабкість, стомлюваність, запаморочення, рідко - зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт, фоточутливість, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія.
з обережністю призначають препарат хворим на цукровий діабет (контроль вмісту в крові глюкози), пацієнтам з АV-блокадою I ступеня, хворим на подагру, з порушенням функції печінки, нирок, хворобою Рейно, пацієнтам з облітеруючі захворювання периферичних артерій.
Препарат слід призначати з обережністю хворим на псоріаз, депресією, пацієнтам похилого віку, з порушенням водно-електролітного балансу.
Лікування Тонорма не можна різко припиняти, оскільки може викликати посилення нападів стенокардії, в деяких випадках може розвинутися інфаркт міокарда (синдром відміни).
Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання, проведення якого планується із застосуванням загальної анестезії.
Під час лікування необхідно припинити вживання алкоголю.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування препарату Тонорма протипоказано в період вагітності та годування груддю.
Діти. Препарат не призначають дітям у віці до 16 років.
Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими складними механізмами. Під час лікування не рекомендується керувати автомобілем або працювати з іншими складними механізмами.
засоби для наркозу посилюють дію атенололу - основного компонента препарату.
Препарат не рекомендується призначати разом з інгібіторами МАО. Атенолол, який входить до складу препарату Тонорма, може знижувати бронхолітичну ефективність симпатоміметичних препаратів і потенціювати дію непрямих антикоагулянтів.
При порушеннях провідності міокарда слід пам'ятати, що препарати наперстянки і Тонорма можуть діяти синергічно і спричинювати розвиток AV-блокади.
Ефективність Тонорма зменшується при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами.
Препарат Тонорма не можна застосовувати одночасно з рифампіцином, оскільки внаслідок стимуляції активності ферментів печінки ефективний рівень концентрації ніфедипіну в плазмі крові практично не може бути досягнутий.
При одночасному застосуванні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами дія останніх посилюється. Застосування Тонорма з етанолом, антигіпертензивними засобами, трициклічними антидепресантами, барбітуратами, діуретиками, фенотіазинами, нітратами, периферичними вазодилататорами посилює антигіпертензивну дію препарату.
Циметидин, ранітидин підвищують концентрацію ніфедипіну в крові.
Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну, що провокує підвищення концентрації останнього в плазмі крові та підсилення гіпотензивної дії препарату.
Симптоми. клінічна картина залежить від ступеня інтоксикації і проявляється в основному порушеннями з боку серцево-судинної і центральної нервової системи.
Передозування може призвести до артеріальної гіпотензії, брадикардії, серцевої недостатності та кардіогенного шоку. У важких випадках спостерігаються порушення дихання, бронхоспазм, блювання, порушення свідомості; вкрай рідко - генералізовані судомні напади.
Лікування: у разі передозування або при загрозливому зниженні ЧСС і / або АТ, лікування Тонорма припиняють. У відділеннях інтенсивної терапії потрібно проводити ретельний контроль показників життєдіяльності та при необхідності їх коригувати.
При необхідності призначають:
атропін (0,5-2 мг в / в у вигляді болюса);
глюкагон: початкова доза 1-10 мг в / в (струминно), надалі - 2-2,5 мг / год у вигляді тривалої інфузії;
симпатомиметики в залежності від маси тіла і ефекту (допамін, добутамін, ізопреналін, оксіпреналін або адреналін).
Якщо медикаментозне лікування брадикардії неефективне, можливо проведення електрокардіостимуляції.
При бронхоспазмі призначають? 2 -сімпатоміметікі у вигляді аерозолю (при недостатності ефекту також в / в) або амінофілін в / в.
При генералізованих судомах призначають повільне в / в введення діазепаму.
в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.