Дана інформація призначена для фахівців у галузі охорони здоров'я та фармацевтики. Пацієнти не повинні використовувати цю інформацію в якості медичних рад чи рекомендацій.
Є.Б. Третьяк, І.М. Єфремов, А.А. Рябцева, С.В. Сучков
Московська медична академія імені І.М. Сеченова,
Астраханська державна медична академія ім. А.В. Луначарського,
Моніка ім. М.Ф. Володимирського
Traditional schemes in therapy of autoimmune uveitis using preparations with a broad spectrum of activity
E.B. Tretyak, I.N. Efremov, A.A. Ryabtseva, S.V. Suchkov
The present review summarizes data on modern and perspective approaches to the treatment of isolated forms of autoimmune uveitis using pharmacological preparations with a broad spectrum of activity. The current progress in understanding molecularcellular mechanisms of immunoregulation allows to concentrate on the correction of immune disorders and suppression of aggression of autoreactive Tlymphocytes clones to uveoretinal tissue. Nowadays, corticosteroids remain the basic medication in the treatment of uveitis. However most of these preparations are rather toxic for the whole organism. When used at doses, that allow to achieve stable remission, they cause numerous side effects. At smaller doses allowing to minimize harmful side effects it is not possible to control the course of the disease. Hence optimal immunosuppressors are those that are characterized by significant antiinflammatory action and minimal risk in respect to side effects. Among several modern approaches to the therapy of autoimmune uveitis, immunosuppressors with a more specific effect on the damaged uveoretinal tissue are most promising for the everyday clinical practice. Their application would help reduce harmful side effect that are characteristic of the group of nonspecific immunosuppressors.
У першій частині статті буде розглянуто лікування аутоімунних увеїт препаратами широкого спектру дії, що використовуються в офтальмологічній практиці в даний час. У другій частині пропонується ряд нових програм імунотерапії увеитов, які ще не набули широкого застосування в клініці, проте в майбутньому можуть стати альтернативою традиційним іммунофармакопрепаратам.
Імунотерапія з використанням іммунофармакологіческіх препаратів широкого спектра дії
Мал. 1. Дія імуномодуляторів на різних стадіях життєвого циклу клітини
Вищевказані лікарські препарати можуть діяти на різних стадіях клітинного циклу клітин, задіяних в реалізації імунної відповіді при формуванні і розвитку аутоімунного синдрому з еволюцією останнього в повномасштабну картину аутоімунного захворювання, в даному випадку, аутоімунного увеїту (рис. 1).
Особливості імуномодулюючої дії традиційних фармакопрепаратов на лімфоцити
Показання до використання КС при лікуванні захворювань очей. Використання КС може мати як локальний характер, так і системний, що слід враховувати при розробці комбінованих програм імунотерапії аутоімунних увеїт.
При місцевому використанні КС протизапальні властивості препаратів помітно домінують над їх потенційним імуносупресивної ресурсом і відповідними імуносупресивними фармакоеффектамі. У зв'язку з цим форми КС, призначені для локального застосування, можуть бути використані в лікуванні аутоімунних запальних процесів, обмежених переднім відрізком увеаретінальних тракту, в тому числі в схемах лікування передніх і проміжних увеитов.
Циклоспорин А і такролімус (FK 506)
Останні досягнення в клінічній імунології та іммунопатологіі запальних захворювань органу зору і висока інформативність ряду експериментальних моделей аутоімунних увеитов уможливили і патогенетично обгрунтованим ефективне використання в комплексному лікуванні увеїт циклоспорину і FK 506.
Механізм фармакотерапевтичної дії рапаміціна полягає в ефекті придушенні активації Т-лімфоцитів шляхом запобігання процесів трансдукції сигналу від ІЛ2 на Тклеточние рецептор (рис. # 15; 1).
Азатіоприн і метотрексат
Всі ці дані дозволяють вважати, що алопуринол може стати новим, альтернативним КС, препаратом вибору для використання в комплексних схемах лікування аутоімунних увеїт.
a -МСГ (a -меланоцітстімулірующій гормон)
Як вже говорилося, переважна більшість використовуваних в даний час імуносупресантів є токсичними. Так, дози, які дозволяють досягати стійкої ремісії, викликають численні побічні ефекти, тоді як менші за обсягом дози, при використанні яких небажані ефекти зведені до мінімуму, не дозволяють адекватно контролювати перебіг захворювання. Виходячи з цього, оптимальними слід вважати іммуносупрессанти, що поєднують в собі найбільш виражену протизапальну дію і мінімальну небезпеку для пацієнта з точки зору вираженості побічних ефектів. На практиці, однак, це важкодоступна, бо часто використовувані і найбільш ефективні іммуносупрессанти (наприклад, КС, антиметаболіти) викликають такий обсяг всіляких побічних дій, який за певних обставин може призвести до загибелі пацієнта. Реальним шляхом у цьому напрямку є, мабуть, комбінація препаратів з різним механізмом імуносупресивної ефекту, які діють на різних етапах життєвого циклу Тлимфоцитов, що веде до нівелювання основних побічних дій зазначених лікарських засобів.
22. Nagy E. Berczi I. Wren G.E. Asa S.L. Kovacs K. "Immunomodulation by bromocriptine." Immunopharmacology Vol. 6: двісті тридцять одна тисяча двісті сорок три, 1983.