Австралійські дослідники вважають, що вони відкрили групу клітин, які запускають аутоімунні захворювання, а також молекулярний «запобіжник», який зазвичай тримає ці клітини під контролем.
Названі «ізгоями В-клітин зародкового центру», ці раніше не виявлені клітини є зміненими версіями В-клітин зародкового центру, які синтезують високоафінні антитіла, необхідні для довгострокового імунітету.
Коли у нас розвивається інфекція або при вакцинації, наш організм створює антитіла, які атакують вторглися мікроорганізми. Коли у нас розвивається аутоімунне захворювання, наш організм створює антитіла, які нападають на нього самого.
Під час нормальної імунної реакції, В-клітини, які стикаються з чужорідним «антигеном» (наприклад, вірус, чи бактерія), мігрують в зародкові центри - тимчасовий мікроструктури, які формуються в лімфатичних вузлах і мигдалинах. Опинившись всередині, В-клітини змінюють свої гени антитіл випадковим чином до тих пір, поки не почнуть виробляти антитіла з високою аффинностью до чужорідного агента.
У цей момент В-клітини перетворюються в маленьку фабрику з виробництва антитіл, відомі як «плазматичніклітини», які швидко розмножуються і наповнюють організм новими антитілами.
На жаль, невідкладність і швидкість змін В-клітин, а також випадковий характер цього процесу, іноді сприяє створенню По-клітин з високоаффіннимі «антитілами» проти власних тканин організму. Ці клітини повинні бути інактивовані, щоб уникнути аутоімунних захворювань.
Процес, який попереджає розвиток В-клітин, що продукують аутоантитіла, в зародковому центрі залишається невідомим. Молекула FAS, «рецептор смерті», яка присутня у великих кількостях на цих клітинах, була першим підозрюваним в їх контролі.
Команда вчених під керівництвом Деніела Бата, Доктора Тягни Чана і професора Роберта Брінка, з Сіднейського Інституту медичних досліджень Гарвана, продемонструвала, що молекула FAS має дуже важливу, але зовсім несподівану, роль в попередженні продукції аутоантитіл.
«Якщо сказати просто, ми вважаємо, що FAS не дозволяє розвиватися« ізгоїв В-клітин зародкового центру », і ми підозрюємо, що це його основна роль, - сказав професор Брінк. - Коли ми видаляли молекулу FAS у мишачих моделей, ми спостерігали появу клітин-ізгоїв в зародковому центрі, які виробляли плазматичніклітини і не корилися ніяким звичайним правилам. Непропорційно велика кількість плазматичних клітин було сформовано з етик клітин-ізгоїв, виробляючи несподівані антитіла, зокрема - дуже велика кількість антитіл IgE. Найголовніше, багато хто з цих антитіл, отриманих з клітин-ізгоїв, виявилися аутоантителами ».
У пацієнтів з мутацією FAS розвивалося аутоімунне захворювання, відоме як аутоімунний лімфопроліферативних синдром, при якому організм не може контролювати кількістю імунних клітин (лімфоцитів). Це призводить до збільшення лімфатичних вузлів, печінки і селезінки.
Співпрацюючи з Національним інститутом охорони здоров'я США, Брінк і його колеги отримали доступ до бази даних, в якій міститься інформація про хворобу найбільшої вибірки пацієнтів з аутоімунним лімфопроліферативним синдромом в світі. Вони виявили, що більше 25% цих хворих мають аномально високі рівні IgE в крові.
Професор Брінк вважає, що ці дані надають «спокусливі докази» того, що висновки його команди про роль FAS і «ізгоїв В-клітин зародкового центру» у мишей застосовні до людей.
«Високі рівні антитіл IgE були виявлені і при інших аутоімунних захворюваннях, таких як вовчак, і IgE все більше пов'язують з важкою хворобою, - сказав він. - Той факт, що це клітини-ізгої виробляють аутоантитіла і антитіла IgE, підтверджує переконливий зв'язок з більш важкими формами аутоімунних захворювань. Ми поки що не знаємо, як виникають ці клітини - мутація FAS, безустловно, є одним із способів, але існують і інші. Визначення цих механізмів обіцяє поліпшити наше розуміння розвитку аутоімунних захворювань і вказати шлях до нових методів їх діагностики та лікування ».
(Поки оцінок немає, будьте першим)