Торгова назва препарату: ВАРФАРИН НИКОМЕД
Міжнародна непатентована назва: Варфарин
Лікарська форма: Таблетки
Активний компонент: Варфарин натрію 2,5 мг
Допоміжні компоненти: лактоза, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфату дигідрат, індигокармін, повідон 30, магнію стеарат.
Круглі таблетки двоопуклої форми з хрестоподібної рискою, світло-блакитного кольору.
Антикоагулянтну засіб непрямої дії.
Код АТС В01АА03.
Варфарин блокує в печінці синтез вітамін К залежних факторів згортання крові, а саме, фактора II, VII, IX і X. Концентрація цих компонентів у крові знижується, процес згортання сповільнюється. Початок протизсідного дії спостерігається через 36-72 години від початку прийому препарату з розвитком максимального ефекту на 5-7 день від початку застосування. Після припинення прийому препарату відновлення активності вітамін К-залежних факторів згортання крові відбувається протягом 4-5 днів.
Препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Зв'язування з білками плазми крові становить 97-99%. Метаболізується в печінці. Варфарин є рацемическую суміш, причому R- і S- ізомери метаболізуються в печінці різними шляхами. Кожен з ізомерів перетворюється в 2 основних метаболіти. Основним каталізатором метаболізму для S-енантіомер варфарину є фермент CYP2C9, а для R-енантіомер варфарину CYP1A2 і CYP3A4. Лівообертаюча варфарину (S - варфарин) володіє в 2-5 разів більшою антикоагулянтну активність, ніж правообертальні ізомер (R-енантіомер), однак період напіввиведення останнього більше. Пацієнти з поліморфізмом ферменту CYP2C9, включаючи алелі CYP2C9 * 2 і CYP2C9 * 3, можуть мати підвищену чутливість до варфарину і підвищений ризик розвитку кровотеч. Варфарин виводиться з організму у вигляді неактивних метаболітів з жовчю, які реабсорбуються в шлунково-кишковому тракті і виділяються з сечею. Період напіввиведення становить від 20 до 60 годин. Для R-енантіомер період напіввиведення становить від 37 до 89 годин, а для S-енантіомер від 21 до 43 годин.
Показання до застосування
Лікування і профілактика тромбозів і емболії кровоносних судин: гострого і рецидивуючого венозного тромбозу, емболії легеневої артерії; вторинна профілактика інфаркту міокарда і профілактика тромбоемболічних ускладнень після інфаркту міокарда; профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з фібриляцією передсердь, ураженнями серцевих клапанів або з протезованими клапанами серця; лікування і профілактика минущих ішемічних атак і інсультів, профілактика післяопераційних тромбозів
Встановлена або підозрювана гіперчутливість до компонентів препарату, гостра кровотеча, вагітність (перший триместр і останні 4 тижні вагітності), важкі захворювання печінки або нирок, гострий ДВС-синдром, дефіцит білків С і S, тромбоцитопенія, пацієнти з високим ризиком кровотеч, включаючи пацієнтів з геморагічними розладами, варикозним розширенням вен стравоходу, аневризмою артерій, люмбальної пункції, виразкову хворобу шлунка і 12-палої кишки, з важкими ранами (включаючи операційні), бактеріальним ендокардитом, злоякісною гіпертензією, геморагічним інсультом, внутрішньочерепних крововиливом.
Вагітність і лактація.
Варфарин швидко проникає через плаценту, надає тератогенну дію на плід (назальная гіпоплазія і хондродисплазія, атрофія зорового нерва, катаракта, що веде до повної або часткової сліпоти, затримка розумового і фізичного розвитку і мікроцефалія) на 6-12 тижні вагітності. Препарат може викликати кровоточивість в кінці вагітності і під час пологів. Препарат не можна призначати в 1-му триместрі вагітності і протягом останніх 4-х тижнів. Використання варфарину не рекомендується в терміни вагітності, крім випадків крайньої необхідності.
Варфарин виводиться з грудним молоком в неізмеряемих кількостях і не впливає на систему згортання активність вигодовуються дитини. Варфарин може бути використаний під час лактації.
Спосіб застосування та дози
Варфарин призначається 1 раз на добу бажано в один і той же час. Тривалість лікування визначається лікарем відповідно до показань до застосування.
Контроль під час лікування: Перед початком терапії визначають Міжнародне Нормализованное відношення (MHO). Надалі лабораторний контроль проводять регулярно кожні 4-8 тижнів. Тривалість лікування залежить від клінічного стану хворого. Лікування можна відміняти відразу.
Пацієнти, які раніше не приймали Варфарин:
Початкова доза становить 5 мг / добу (2 таб. В день) протягом перших 4-х днів. На 5-ий день лікування визначається MHO і, відповідно до цього показником, призначається підтримуюча доза препарату. Зазвичай підтримуюча доза препарату становить 2,5-7,5 мг / день (1-3 таблетки в день).
Пацієнти, які раніше брали Варфарин:
Рекомендована стартова доза становить подвійну дозу відомої підтримуючої дози препарату і призначається протягом перших 2-х днів. Потім лікування продовжують за допомогою відомої підтримуючої дози. На 5-й день лікування проводять контроль MHO і корекцію дози відповідно до цього показником. Рекомендується підтримувати показник MHO від 2 до 3 в разі профілактики та лікування венозного тромбозу, емболії легеневої артерії, фібриляції передсердь, дилятационной кардіоміопатії, ускладнених захворювань клапанів серця, протезування клапанів серця біопротез. Більш високі показники MHO від 2,5 до 3,5 рекомендуються при протезуванні клапанів серця механічними протезами і ускладненому гострому інфаркті міокарда.
Не існує спеціальних рекомендацій щодо приймання варфарину у літніх людей. Однак літні пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, тому що вони мають більш високий ризик розвитку побічних ефектів.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Порушення функцій печінки збільшує чутливість до варфарину, оскільки печінка продукує фактори згортання крові, а також метаболізує варфарин. У цієї групи пацієнтів необхідно ретельне моніторування показників MHO.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Пацієнти з нирковою недостатністю не потребують будь-яких спеціальних рекомендаціях з підбору дози варфарину. Пацієнти, що знаходяться на перитониальной діалізі, не потребують додаткового збільшення дози варфарину.
Планові (елективні) хірургічні втручання:
Пре-, пери і пост-операційна антикоагулянтна терапія проводиться як зазначено нижче (якщо необхідна термінова відміна перорального антикоагулянтного ефекту - див. Розділ «Передозування").
Визначити MHO за тиждень до призначеної операції.
Припинити прийом варфарину за 1 - 5 днів до операції. У разі високого ризику тромбозу пацієнтові для профілактики підшкірно вводять низькомолекулярний гепарин. Тривалість паузи в прийомі варфарину залежить від MHO. Прийом варфарину припиняють:
- за 5 днів до операції, якщо MHO> 4,0
- за 3 дні до операції, якщо MHO від 3,0 до 4,0
- за 2 дні до операції, якщо MHO від 2,0 до 3,0
Визначити MHO ввечері перед операцією і ввести 0,5 - 1,0 мг вітаміну К1 перорально або внутрішньовенно, якщо МНО> 1,8.
Прийняти до уваги необхідність інфузії нефракціонованого гепарину або профілактичного введення низькомолекулярного гепарину в день операції.
Продовжити підшкірне введення низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції з супутнім відновленим прийомом варфарину.
Продовжити прийом варфарину з звичайної підтримуючої дози в той же день ввечері після невеликих операцій, і в день, коли пацієнт починає отримувати ентеральне харчування після великих операцій.
Дуже часто:> 1/10 - кровоточивість.
Часто:> 1/100, 1/1 ТОВ, 1/10000,