Використовуючи сучасну техніку візуалізації, вчені змогли спостерігати в реальному часі ранні стадії ушкодження нейронів у мишей з розсіяним склерозом.
Американські дослідники впевнені, що вони виявили найважливіший ранній тригер розсіяного склерозу - витік фібриногену через гематоенцефалічний бар'єр, яка активує імунну відповідь і приводить до створення несприятливого середовища, що ушкоджує нейрони.
Шляхом генетичної модифікації вчені також знайшли спосіб зупинити імунну реакцію на фібриноген, не порушуючи його здатність згортати кров.
Дослідники тільки почали розуміти процеси, що відбуваються при розсіяному склерозі. Сьогодні близько 2 мільйонів людей в усьому світі живуть з діагнозом розсіяний склероз. Це прогресуюче захворювання, при якому імунна система хворих пошкоджує головний і спинний мозок, а також зоровий нерв. Імунна реакція знищує миелиновую оболонку нервових клітин, через що вони не можуть проводити сигнали по нервовій системі. Тому розсіяний склероз іноді відносять до так званим демієлінізуючим захворювань.
У міру прогресування хвороби нервові імпульси стають все слабкішими, в результаті вони перестають досягати кінцевої точки проводить шляху. В результаті хворі відчувають оніміння в різних ділянках тіла, слабкість, порушення ходи, параліч, втрату зору та ін.
Існують препарати, які здатні відстрочити настання симптомів, але жодне з сучасних ліків не може усунути першопричину розсіяного склерозу, яку вчені до цих пір не знали.
В останньому дослідженні, проведеному вченими з UCSF, використовувалася новітня техніка візуалізації в режимі реального часу, яку називають «двухфотонной мікроскопією in vivo». За допомогою цього унікального методу дослідники спостерігали окремі клітини живого мозку мишей, модифіковані для імітації розсіяного склерозу.
Традиційні техніки візуалізації показують тільки окремі фотознімки процесів в нервових клітинах, а новий метод дає можливість безперервного спостереження. Головний дослідник Катерина Акассоглу, професор неврології UCSF, змогла за допомогою цього методу детально описати всі стадії пошкодження клітини при розсіяному склерозі.
Професор Акассоглу зазначила в своїй заяві для преси, що для успішного лікування розсіяного склерозу вчені повинні, перш за все, ідентифікувати тригери хвороби і все субстанції, які роблять можливим її прогресування.
Акассоглу і її колеги змогли побачити, що перед початком хвороби виникає порушення гематоенцефалічного бар'єру, яке дозволяє протеїнів крові проникати в нервову тканину. Один з цих протеїнів - це фібриноген, який бере участь в процесах згортання крові. Коли фібриноген досягає клітин мозку, він негайно активує виражену імунну реакцію в клітинах мікроглії - першу лінію імунного захисту мозку.
Мікроглія вивільняє велику кількість хімічно активних молекул, які називаються активними формами кисню. Вони викликають окислювальні реакції в клітинах, створюють агресивне середовище в мозку, що призводить до ураження нейронів, характерному для розсіяного склерозу.
Звідси професор Акассоглу зробила висновок, що основним тригером розсіяного склерозу є витік фібриногену через гематоенцефалічний бар'єр, що ініціює гостру імунну реакцію в мозку.
Один з провідних дослідників Димитрос Давалос каже, що візуалізація in vivo в режимі реального часу дозволила вченим спостерігати молекули, які перетинають гематоенцефалічний бар'єр.
Команда каліфорнійських вчених також змогла знайти спосіб зупинити витік протеїнів через гематоенцефалічний бар'єр. Вони створили генетично модифікований фібриноген, який не викликав імунну відповідь і не створював агресивну для нервових клітин середу. Незважаючи на генетичне удосконалення, цей фібриноген може виконувати свою пряму функцію - приймати участь в утворенні тромбів. Під час лікування з використанням генетичних методів у піддослідних мишей не спостерігалося прогресуючого пошкодження нейронів, характерного для розсіяного склерозу.
Акассоглу заявила, що зміна взаємодії між фібриногеном і мікроглією призвело до зупинки імунної реакції і припинення руйнування нервових клітин. За її словами, це революційна стратегія в терапії розсіяного склерозу.
Команда професора Акассоглу зараз досліджує шляхи специфічного впливу на руйнівні ефекти, які надає фібриноген на нейрони мозку. Професор каже, що вони продовжують подальше вивчення розсіяного склерозу за допомогою свого унікального методу. Вони сподіваються знайти інші тригери і проміжні ланки в розвитку розсіяного склерозу.
Фінансування дослідження каліфорнійських вчених було здійснено за підтримки Національного товариства розсіяного склерозу (NMSS), Американської асоціації серця (AHA), Національного інституту здоров'я (NIH) і ряду інших фондів і інститутів США.