відхаркувальні препарати
Відхаркувальні засоби (expectorantia) - лікарські засоби, що полегшують виділення мокротиння з дихальних шляхів, головним чином за рахунок зменшення її в'язкості. Розрізняють відхаркувальні засоби рефлекторної і прямої дії. До групи відхаркувальних засобів рефлекторної дії відносять препарати ряду лікарських рослин - трави термопсису, кореня солодки, кореня істода, кореневища з коренями оману, кореня алтея, трави чебрецю, кореневища з корінням синюхи та ін. До цієї групи відхаркувальних засобів входить також алкалоїд лікорін, використовуваний в медичній практиці у вигляді гідрохлориду. Препарати зазначених лікарських рослин призначають всередину у вигляді різних лікарських форм (порошків, настоїв, відварів, екстрактів, зборів). Відхаркувальний ефект препаратів цієї групи обумовлений тим, що при прийомі всередину містяться в них діючі початку (головним чином алкалоїди та сапоніни) дратують рецептори шлунка і внаслідок цього рефлекторно посилюють секрецію бронхіальних залоз, що супроводжується зменшенням в'язкості мокротиння. Крім того, відхаркувальні засоби рефлекторної дії стимулюють перистальтичні скорочення бронхів і підвищують активність війок миготливого епітелію їх слизової оболонки, т. Е. Збільшують так званий мукоциліарний кліренс бронхіального секрету, сприяючи тим самим виділенню мокротиння. У високих дозах (в 10 і більше разів перевищують відхаркувальні) відхаркувальні засоби даної групи викликають нудоту і блювоту рефлекторного походження. За характером впливу на секреторну і моторну функцію бронхів до відхаркувальних засобів рефлекторної дії близький апоморфин. Однак на відміну від рефлекторно діють відхаркувальних засобів рослинного походження (трави термопсису і ін.) Він підсилює секрецію бронхіальних залоз і моторику гладких м'язів бронхів шляхом стимуляції тригерних зон блювотного центру в довгастому мозку. У зв'язку з цим відхаркувальний ефект апоморфіну проявляється при різних шляхах введення (всередину, парентерально). У дозах, що перевищують відхаркувальні, апоморфін викликає блювоту центрального походження.
Діапазон між дозами апоморфина, що викликають відхаркувальний і блювотний ефект, значно менше, ніж у відхаркувальних засобів рефлекторної дії. З цієї причини як відхаркувальний засіб апоморфин застосовується відносно рідко. До групи відхаркувальних засобів прямої дії відносять препарати, які надають безпосередній стимулюючий вплив на бронхіальні залози, і препарати, що розріджують мокротиння за рахунок прямого впливу на її фізичні і хімічні властивості. Прямим стимулюючою дією на секрецію бронхіальних залоз мають деякі препарати йоду, ефірні масла і містять їх препарати, амонію хлорид, натрію бензоат і ін.
З препаратів йоду в якості відхаркувальних засобів використовують натрію йодид і калію йодид, відхаркувальний ефект яких обумовлений тим, що іони йоду частково виділяються бронхіальнимизалозами і викликають посилення їх секреторної активності. Як відхаркувальний засіб препарати йоду призначають зазвичай всередину, натрію йодид можна застосовувати також і внутрішньовенно.
До відхаркувальних засобів прямої дії з числа ефірних масел відносяться анісова, фенхелевое, тіміановое, евкаліптова і деякі інші масла, а також терпингидрат. Чинними началами ефірних масел є терпени і ароматичні вуглеводи, які надають переважно пряме стимулюючий вплив на секрецію бронхіальних залоз. Поряд з відхаркувальні властивості ефірних олій мають також помірним дезодорирующим, протимікробну і протизапальну дію. Відхаркувальний ефект ефірних масел спостерігається як при інгаляційному їх застосуванні, так і при прийомі всередину. В останньому випадку стимулюючий вплив ефірних масел на бронхіальну секрецію частково може бути обумовлено рефлекторними механізмами (за рахунок подразнення слизової оболонки шлунка). Як відхаркувальний засіб ефірні масла (наприклад, анісова масло, терпингидрат) застосовують в чистому вигляді і в складі комбінованих відхаркувальних препаратів (наприклад, нашатирно-анісової крапель, грудного еліксиру і ін.).
Синтетичні препарати з числа відхаркувальних засобів прямої дії (амонію хлорид, натрію бензоат), подібно до ефірних масел, викликають відхаркувальний ефект переважно в результаті прямого дратівної впливу на бронхіальні залози і частково рефлекторним шляхом за рахунок подразнення слизової оболонки шлунка.
До відхаркувальних засобів прямої дії, розріджують мокротиння внаслідок впливу на її фізичні і хімічні властивості, відносять так звані муколітичні препарати та натрію гідрокарбонат. Під муколитическими увазі препарати, що зменшують в'язкість мокротиння шляхом деполімеризації входять до її складу білкових компонентів. Муколітичними властивостями володіють препарати ряду ферментів, що розщеплюють пептидні зв'язки в містяться в мокротинні та гної білках (трипсин кристалічний, хімотрипсин кристалічний, хімопсін) або деполімеризує молекули РНК і ДНК (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), деякі похідні амінокислот (наприклад, ацетилцистеїн), що викликають деполимеризацию гликозаминогликанов шляхом розриву дисульфідних зв'язків в їх молекулах, а також препарат бромгексин, деполімеризує мукопротеіни і глікозаміноглікани. Як відхаркувальний засіб препарати ферментів застосовують в основному інгаляційно або ендобронхіально.
Деякі з цих препаратів (трипсин кристалічний, хімотрипсин кристалічний, адетілцістеін) іноді вводять внутрішньом'язово. Бромгексин приймають внутрішньо.
Натрію гідрокарбонат надає відносно слабкий відхаркувальний ефект, зменшуючи в'язкість мокротиння головним чином за рахунок властивих йому лужних властивостей. Він більш ефективний при інгаляційному введенні, ніж при прийомі всередину.
У медичній практиці використовують також ряд комбінованих препаратів, до складу яких входять відхаркувальні засоби з різними механізмами дії.
Активні інгредієнти, що входять до складу препаратів для симптоматичного лікування вологого кашлю (відхаркувальні), і їх фармакологічна характеристика представлені в таблиці.
До числа таких препаратів відносяться: пертуссин (містить екстракту чебрецю або екстракту Тіміа 12 частин, калію броміду 1 частина, сиропу цукрового 82 частини і 80% -ного етилового спирту 5 частин); краплі нашатирно-анісові (містять олії анісової 2,81 г, розчину аміаку 15 мл, 90% -ного етилового спирту до 100 мл); збір грудної № 1 (містить кореня алтея подрібненого і листя мати-й-мачухи подрібненого по 2 частини, трави материнки подрібненої 1 частина); збір грудної № 2 (містить кореня солодки подрібненого і листя подорожника подрібнених по 3 частини, листя мати-й-мачухи подрібнених 4 частини); збір грудної № 3 (містить кореня алтея подрібненого, кореня солодки подрібненого по 28,8 г, листя шавлії, плодів анісу і бруньок сосни подрібнених по 14,4 г).
Протипоказання до застосування відхаркувальних засобів різні для окремих груп препаратів.
Загальним протипоказанням є відкриті форми туберкульозу легенів та інші захворювання зі схильністю до легеневих кровотеч.
Побічна дія відхаркувальних засобів різних груп неоднаково. Так, відхаркувальні засоби рефлекторної дії і апоморфін в якості побічних ефектів викликають головним чином нудоту і блювоту.
При прийомі препаратів йоду можуть виникнути явища йодизму (нежить, сльозотеча, гіперсалівація і ін.), Ознаки гіперфункції щитовидної залози і інші побічні ефекти, властиві йодиду.
Амонію хлорид підвищує діурез, зменшує лужні резерви крові і при тривалому застосуванні може викликати компенсований ацидоз.
Натрію гідрокарбонат, навпаки, збільшує лужні резерви крові і в зв'язку з цим може знижувати збудливість дихального центру.
Муколітичні відхаркувальні засоби з числа ферментів і ацетилцистеин найчастіше викликають подразнення слизових оболонок дихальних шляхів, захриплість, алергічні реакції і можуть загострювати перебіг бронхіальної астми.
Відхаркувальні засоби, подразнюють слизові оболонки дихальних шляхів (йоділи, ефірні масла, ферментні препарати), можуть призводити до загострення деяких хронічних захворювань дихальних шляхів і легенів (наприклад, туберкульозу).
Призначення відхаркувальних лікарських засобів при сухому кашлі може призводити до його посилення. При передозуванні можлива блювота.
Необхідно відзначити, що рослинне походження лікарських засобів ще не означає повної безпеки їх застосування у дитини, особливо раннього віку. Так, препарати іпекакуани та термопсису сприяють значному збільшенню обсягу бронхіального секрету, підсилюють позиви на блювоту.
Дітям раннього віку, дітям з ураженням ЦНС, високим ризиком блювоти і аспірації протипоказані відхаркувальні лікарські засоби, що збільшують обсяг секрету і підсилюють блювотний рефлекс.
Відхаркувальні лікарські засоби рефлекторної дії протипоказані при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки. Аніс, солодка і материнка мають досить виражений проносний ефект.
Лікарська взаємодія. Застосовують відхаркувальні засоби різних типів дії при запальних захворюваннях дихальних шляхів і легенів, що супроводжуються сухим кашлем або кашлем з в'язкою, важко відокремлюємо мокротиння (хронічна обструктивна хвороба легень. Пневмонія. Бронхоектази. Бронхіальна астма та ін.).
При захворюваннях, що протікають з утворенням гнійної мокроти, муколітичні препарати ефективніші, ніж відхаркувальні засоби з іншими механізмами дії. Ефективність відхаркувальних засобів підвищується при рясному споживанні рідини.
При призначенні відхаркувальних засобів рефлекторної дії має значення дотримання певної частоти їх прийому (через кожні 2-3 год), так як відхаркувальний ефект препаратів цієї групи нетривалий.
Амброксол (лазолван) і бромгексин нормалізують біохімічний склад слизу і полегшують її відділення. За своєю природою амброксол є активним метаболітом і діючим початком бромгексина, але на відміну від останнього має низку додаткових позитивних властивостей.
Зокрема, доведено, що амброксол (лазолван) здатний стимулювати вироблення сурфактанта, який є антіателектазним фактором і забезпечує стабільність альвеол в процесі дихання.
Формулярами, прийнятими в нашій країні, передбачено призначення амброксолу (лазолван) або ацетилцистеїну. Обидва препарати можуть застосовуватися перорально, парентерально і інгаляційно. Найчастіше препарати приймаються перорально. Амброксол (лазолван) призначається дорослим по 30 мг 3 рази на добу. Крім муколітичного ефекту, лазолван здатний підсилювати активність миготливого епітелію, стимулює утворення легеневого сурфактанту. Відомо про протизапальну і іммуномо- дулірующем дії лазолвана. У табл. наведено порівняльну характеристику властивостей лазолвана і флуімуціла.
Таблиця Фармакологічна характеристика відхаркувальних засобів