Шипучі таблетки - лікарська форма, яку з задоволенням приймають не тільки дорослі, а й діти
Після розчинення у воді, шипучі таблетки утворюють
розчин, що має вигляд газованого напою з приємним смаком. Дана лікарська форма характеризується швидким фармакологічною дією і завдає менше шкоди шлунку в порівнянні з таблеткової формою. У зв'язку з цим шипучі таблетки затребувані як споживачами, так і виробниками.
Принцип дії шипучих таблеток полягає в швидкому вивільненні активних і допоміжних речовин внаслідок реакції між органічними карбоновими кислотами (лимонна кислота, винна кислота, адипінова кислота) і харчовою содою (NaHCO3) при контакті з водою. В результаті цієї реакції утворюється нестабільна вугільна кислота (H2 CO3), яка відразу ж розпадається на воду і вуглекислий газ (СО2). Газ утворює бульбашки, які діють в якості суперразрихлітеля. Ця реакція можлива тільки в воді. Неорганічні ікарбонати практично нерозчинні в органічних розчинниках, що робить реакцію неможливою в іншому середовищі. Технологічно, реакція швидкого розчинення відбувається між твердою і рідкою лікарською формою. Така система доставки лікарського речовини - найкращий спосіб уникнути недоліків твердих лікарських форм (повільне розчинення і вивільнення активної речовини в шлунку) і рідких лікарських форм (хімічна та мікробіологічна нестабільність в воді). Розчинені у воді шипучі таблетки характеризуються швидкою абсорбцією і лікувальну дію, вони не завдають шкоди травній системі і покращують смак діючих речовин. Які з допоміжних речовин найбільш прийнятні для виробництва шипучих таблеток? Чи можливо уникнути тривалих і дорогих лабораторних досліджень для розробки відповідної лікарської форми? Яку виробничу технологію можна використовувати: прямого пресування або вологої грануляції? Це ті питання, на які ми б хотіли відповісти в цій статті, продемонструвавши ефективні способи виробництва шипучих таблеток.
Уся сировина, що використовується для виробництва шипучих таблеток, має володіти хорошими показниками розчинності в воді, що виключає використання микрокристаллической або порошкової целюлози, двухосновного фосфату кальцію і т.д. Головним чином, тільки два розчинних у воді сполучних речовини можуть використовуватися у виробництві - цукру (декстрати або глюкоза) і поліоли (сорбітол, манітол). Так як розмір шипучою таблетки відносно великий (2-4 г), то у виробництві таблетки вирішальним моментом є вибір наповнювача. Необхідний наповнювач з хорошими сполучними характеристиками для того, щоб спростити рецептуру і зменшити кількість допоміжних речовин. Декстрати і сорбітол є широко використовуваними допоміжними речовинами. У таблиці 1 порівнюються обидва допоміжних речовини.
Таблиця 1. Порівняння декстрати і сорбітолу для шипучих таблеток
Сорбітол підходить для виробництва таблеток без вмісту цукру, хоча даний поліол може викликати здуття живота і дискомфорт при високому вмісті. Прилипання до пуансонів таблеткового преса є певними труднощами, пов'язаної з використанням сорбіту, але хороша прессуемость робить це допоміжна речовина відповідним для рецептур, що представляють складності у виробництві. Гігроскопічність сорбитола може обмежити його використання в шипучих таблетках в зв'язку з високою сприйнятливістю цих таблеток до вологи. Але незважаючи на це, сорбітол залишається одним з найбільш використовуваних серед поліолів при виробництві шипучих таблеток.
Декстрати - це декстроза, кристалізована за допомогою розпилення, що містить невелику кількість олігосахаридів. Декстрати Emdex ® є Високочистий продукт, що складається з білих сипучих крупнопористих сфер (рис.1).
Малюнок 1. Фотографія Emdex ® (Скануючий електронний мікроскоп)
Даний матеріал має гарну плинність, пресованого і здатністю кришитися. Відмінні показники розчинності в воді забезпечують швидку распадаємость і вимоги до використання меншої кількості лубриканта. Декстрати мають гарну плинністю, що дозволяє виробляти таблетки з гравіруванням, усуваючи проблему прилипання матеріалу до пуансонів.
органічні кислоти
Кількість органічних кислот, придатних для виробництва шипучих таблеток, обмежена. Найкращий вибір - лимонна кислота: карбонова кислота, яка містить три функціональні карбонові групи, які зазвичай вимагають три еквівалента бікарбонату натрію. У виробництві шипучих таблеток зазвичай використовується безводна лимонна кислота. Однак з'єднання лимонної кислоти і бікарбонату натрію дуже гигроскопично і виявляє тенденцію до абсорбції води і втрати реакційної здатності, тому необхідний строгий контроль над рівнем вологості в робочому приміщенні. Альтернативними органічними кислотами є винна, фумарова і адипінова, але вони не так популярні і використовуються в тому випадку, коли лимонна кислота застосовується.
Технологія прямого пресування або вологої грануляції?
Технологія прямого пресування є сучасною, найбільш прийнятною технологією виробництва твердих лікарських форм. Якщо дана технологія застосовується, можна використовувати технологію вологої грануляції. Як було зазначено вище, порошок шипучих таблеток дуже сприйнятливий до вологи, і наявність навіть невеликої кількості води може викликати хімічну реакцію. Пряме пресування - економічно ефективна технологія, що дозволяє зберегти час виробництва і зменшити кількість виробничих циклів. З нашої точки зору, цієї технології слід віддати перевагу. Технологія прямого пресування не вимагає спеціального обладнання і підходить для чутливих до води матеріалів.
В яких випадках технологія прямого пресування непридатна?
- У тому випадку, коли існує велика різниця між насипними плотностями використовуваних матеріалів, що може привести до десегрегации таблетіруемого порошку;
- активні речовини, які мають невеликий розмір часток, використовуються в малій дозі. У цьому випадку може виникнути проблема, пов'язана з однорідністю складу, але цього можна уникнути, подрібнюючи частина наповнювача і попередньо змішуючи його з активною речовиною;
- липкі або сприйнятливі до кисню речовини вимагають наповнювача з дуже хорошими показниками плинності, розчинності у воді і абсорбції, такими як декстрати з їх пористими, круглими частками (см.ріс.1). Дане допоміжна речовина, що використовується в технології прямого пресування, підходить для складних рецептур, не вимагає додаткових сполучних або антісвязивающіх речовин.
Очевидно, що технологія прямого пресування не може бути застосовна в кожному випадку, але повинна бути вибором номер один у виробництві шипучих таблеток.
лубриканти
Традиційна внутрішня лубрікація шипучою таблетки проблематична в зв'язку з липофильностью лубриканта. Нерозчинні частинки з'являються на поверхні води після дезінтеграції у вигляді пенообразного тонкого шару. Як попередити подібне явище? Одним із способів запобігання даної проблеми може бути використання водорозчинних лубрикантов - додавання амінокислоти L-лейцин безпосередньо в масу для таблетування. Інший спосіб - замінити ліпофільний стеарат магнію більш гідрофільних натрію стеарил фумаратом PRUV ® в якості внутрішнього лубриканта.
висновок
Правильний вибір допоміжного речовини і технології виробництва шипучих таблеток заощадять час, зменшать виробничі витрати і дозволять використовувати у виробництві різні підсолоджувачі і речовини, що маскують смак. Представляємо Вашій увазі деякі рецептури виробництва шипучих таблеток методом прямого пресування.