Російський університет дружби народів
Науково-дослідний інститут урології ім. Н.А. Лопаткіна - філія Федерального медичного дослідницького центру ім. П.А. Герцена
У статті на підставі останніх наукових даних і результатів власних клінічних досліджень проаналізовано проблеми чоловічого здоров'я, зумовлені дефіцитом вітаміну D, який, виходячи з сучасних уявлень, слід розглядати як гормон D. Дефіцит гормону D - нова неинфекционная епідемія XXI століття, і з патофізіологічної точки зору роль недостатності гормону D у розвитку чоловічого гіпогонадизму, ожиріння, інсулінорезистентності, цукрового діабету 2 типу, саркопенія, депресії доведена. Всі перераховані гормонально-метаболічні проблеми достовірно підвищують ризик смерті в чоловічій популяції. Це означає, що дефіцит / недостатність гормону D негативно відбивається на якості і тривалості життя чоловіків. Крім того, доведено тісний патогенетичний зв'язок між порушеннями метаболізму гормону D і деякими андрологічними захворюваннями (чоловічим безпліддям, хронічний простатит і хронічним болем, доброякісну гіперплазію і рак передміхурової залози). Отже, раннє виявлення та своєчасна корекція дефіциту / недостатності гормону D у чоловіків видаються вельми ефективною фармакотерапевтической стратегією для патогенетичної профілактики і лікування гендерних чоловічих захворювань, включаючи андрологічні, оскільки сучасні стандартні методи не завжди призводять до ефективних результатів.
- КЛЮЧОВІ СЛОВА: андрологія, тестостерон, ожиріння, діабет, безплідність, Мульти-табс, вітамін D
У статті на підставі останніх наукових даних і результатів власних клінічних досліджень проаналізовано проблеми чоловічого здоров'я, зумовлені дефіцитом вітаміну D, який, виходячи з сучасних уявлень, слід розглядати як гормон D. Дефіцит гормону D - нова неинфекционная епідемія XXI століття, і з патофізіологічної точки зору роль недостатності гормону D у розвитку чоловічого гіпогонадизму, ожиріння, інсулінорезистентності, цукрового діабету 2 типу, саркопенія, депресії доведена. Всі перераховані гормонально-метаболічні проблеми достовірно підвищують ризик смерті в чоловічій популяції. Це означає, що дефіцит / недостатність гормону D негативно відбивається на якості і тривалості життя чоловіків. Крім того, доведено тісний патогенетичний зв'язок між порушеннями метаболізму гормону D і деякими андрологічними захворюваннями (чоловічим безпліддям, хронічний простатит і хронічним болем, доброякісну гіперплазію і рак передміхурової залози). Отже, раннє виявлення та своєчасна корекція дефіциту / недостатності гормону D у чоловіків видаються вельми ефективною фармакотерапевтической стратегією для патогенетичної профілактики і лікування гендерних чоловічих захворювань, включаючи андрологічні, оскільки сучасні стандартні методи не завжди призводять до ефективних результатів.
Мал. 1. Класичні та некласичні ефекти вітаміну (гормону) D
Мал. 2. Взаємозв'язок між плазмовими рівнями 25 (ОН) D і загального тестостерону у чоловіків
Мал. 3. Передбачувані механізми антибактеріальних ефектів метаболітів вітаміну (гормону) D
Мал. 4. Можливі механізми впливу вітаміну D на анатомо-функціональний стан міхурово-уретропростатіческого комплексу
Традиційні уявлення про вітамін D пов'язані перш за все з його ключовою роллю в фосфорно-кальцієвий гомеостаз і впливом на мінеральну щільність кісткової тканини. Однак на відміну від інших вітамінів він не є вітаміном в класичному розумінні цього терміна, оскільки надходить в організм в неактивній формі і тільки за рахунок двоступеневого метаболізму перетворюється в активну гормональну форму [1].
Вітамін D надає різноманітні біологічні ефекти завдяки взаємодії зі специфічними рецепторами, локалізованими в ядрах клітин багатьох тканин і органів, що також відрізняє його від традиційних вітамінів. Термін «вітамін D» об'єднує групу подібних за хімічною будовою форм вітаміну D, що відносяться до класу сексостероідов, - D1. D2. D3. D4. D5. Тільки D3 розглядають як істинний вітамін D. Інші представники цієї групи вважаються його модифікованими похідними [1].
На відміну від інших вітамінів до активної форми вітаміну D в клітинах різних органів і тканин (головного мозку, передміхурової і молочної залоз, кишечника, імунокомпетентних клітин) виявлені специфічні рецептори. Особливості метаболізму вітаміну D і наявність тканинних ядерних рецепторів до 1-альфа, 25-ди гидроксивитамина D3. званих рецепторами до вітаміну D (vitamin D receptors - VDR), дозволяють розглядати вітамін D як активний гормон, який працює в рамках ендокринної системи D-гормону. Функції цієї системи полягають в здатності генерувати і модулювати біологічні реакції більш ніж в 40 тканинах-мішенях шляхом регуляції транскрипції генів (повільний геномної механізм) і швидких негеномний молекулярно-клітинних реакцій. При цьому активними компонентами D-ендокринної системи є лише сам D-гормон і гідроксилюється ферменти [2].
Біологічна дія вітаміну D опосередковується через специфічні D-рецептори, які розподілені в різних тканинах [3, 4]. Вітамін D зв'язується з ядерним D-рецептором, що сприяє гетеродімерізаціі Х-рецепторів ретиноидов. Це в свою чергу призводить до зв'язування вітаміну D з промоторних локусами генів-мішеней [5]. D-рецептори також взаємодіють з іншими транскрипційними факторами, наприклад білками і ко-активатором транскрипції і кальційзв'язуючий білками [6]. Це повільний геномної шлях, який призводить до змін в транскрипції гена протягом декількох годин і днів [7]. Інший шлях взаємодії з D-рецептором - швидкий негеномний, який реалізується на поверхні клітини і сприяє більш швидкому реагуванню генів - протягом декількох секунд і хвилин [8].
Вітамін D як активний метаболічний гормон D
Вітамін D є жиророзчинних вітаміном, який природним чином присутній в обмеженій кількості продуктів харчування. В організмі людини він виробляється тільки за певних умов - при попаданні ультрафіолетових сонячних променів на шкіру.
Вітамін D, що утворюється під впливом ультрафіолетових сонячних променів, що отримується з продуктів харчування і в вигляді добавок до їжі, біологічно інертний. Для активації в організмі він повинен пройти два процеси гідроксилювання. Перший відбувається в печінці: вітамін D перетворюється в 25-гидроксивитамина D - 25 (OH) D, або кальцідіол. Друге гидроксилирование відбувається переважно в нирках, і його результатом є синтез фізіологічно активного 1,25-дигидроксивитамина D - 1,25 (OH) 2 D, або кальцитріолу [9].
Незважаючи на те що роль і основні функції вітаміну D відомі давно (профілактика рахіту у дітей, участь в фосфорно-кальцієвий обмін), спектр знань про нього останнім часом значно розширився. Сьогодні відомо, що вітамін D, по суті будучи гормоном D, необхідний для підтримки фізіологічних процесів і оптимального стану здоров'я. Рецептори до вітаміну D присутні в більшості клітин і тканин організму людини. До біологічних функцій вітаміну (гормону) D відносять гальмування клітинної проліферації і ангіогенезу, стимуляцію продукції інсуліну і кателіцідінов (антимікробних пептидів), інгібуванні продукції реніну, протизапальну, антигіпертензивний та інші дії [1, 2, 9] (рис. 1).
У дитячому та юнацькому віці адекватні рівні вітаміну (гормону) D необхідні для забезпечення зростання клітин, формування скелета і зростання. Як показали останні епідеміологічні та експериментальні дані, низький рівень вітаміну (гормону) D тісно пов'язаний із загальною смертністю, розвитком серцево-судинних і онкологічних захворювань (в основному раку молочної залози, простати і товстого кишечника), артеріальної гіпертензії, саркопенія, метаболічного синдрому, а також інсулінорезистентності та цукрового діабету (СД) 1 і 2 типів у дорослих [10-18].
Дефіцит вітаміну (гормону) D - нова метаболічна пандемія XXI століття
Дефіцит вітаміну (гормону) D, який є новою неінфекційної пандемією XXI століття серед дорослого населення, що проживає на північ від 35-ї паралелі, обумовлений різким зниженням періоду перебування на сонці [2, 9].
У жителів північних країн, де мають місце суттєві сезонні відмінності в рівні природної освітленості, рівень вітаміну (гормону) D в крові знижується в темні зимові місяці, досягаючи максимальної концентрації протягом літа. При цьому пік народжуваності відзначається навесні [19]. Подібний парадокс можна пояснити, зокрема, сезонними змінами гіпоталамо-гіпофізарної системи і нейротранс-міттеров головного мозку (серотоніну, дофаміну і ендогенних опіоїдів) [19].
Дані про частоту дефіциту вітаміну (гормону) D в популяції в цілому неоднозначні, що багато в чому обумовлено географією району дослідження, рівнем річної інсоляції, кліматом, характером і звичками харчування. Однак достеменно відомо, що понад 50% людей в світі мають дефіцит вітаміну (гормону) D, серед літніх людей цей показник досягає 80-90%. Крім того, рівень 25 (ОН) D з віком знижується навіть у тих, хто проживає в регіонах з достатнім рівнем інсоляції [2, 9].
В ході пілотного дослідження нами встановлено, що важкий дефіцит вітаміну (гормону) D (рівень вітаміну D3 в крові 29 нг / мл) відсутній у 26,32% жінок і 37,63% чоловіків. З огляду на високу поширеність (74% у жінок і 62% у чоловіків) дефіциту вітаміну (гормону) D у пацієнтів з саркопенія, є підстави вважати, що його недостатність - один з ключових компонентів патогенезу саркопенія - дефіциту кількості і якості м'язової маси [21].
У групі ризику по розвитку дефіциту вітаміну (гормону) D знаходяться немовлята, літні особи, люди з обмеженим перебуванням на сонці, темношкірі, пацієнти з ожирінням, захворюваннями, що супроводжуються порушенням всмоктування жирів, в тому числі перенесли шунтування шлунка [9].
Вкрай важливо враховувати високий ризик розвитку дефіциту вітаміну (гормону) D у пацієнтів з ожирінням. Вітамін (гормон) D - потужний жиросжигающие гормон з антиоксидант-ними властивостями, і його роль в комплексній терапії ожиріння складно переоцінити [22].
Вважається, що серйозний дефіцит вітаміну (гормону) D виявляється при концентрації 25 (OH) D в сироватці крові 30 нг / мл) у чоловіків з дефіцитом вітаміну (2+ в спермі і активізує білок руху сперміїв акрозін [40].
Дефіцит вітаміну D і захворювання передміхурової залози
В останні роки виявлений зв'язок між рівнем вітаміну D в крові і частотою захворювань передміхурової залози [58]. Так, блокада простатичних рецепторів до вітаміну (гормону) D призводить до розвитку аутоімунного хронічного простатиту, що пов'язано зі здатністю природних метаболітів вітаміну (гормону) D надавати виражений антибактеріальний і протизапальний ефект (рис. 3) [49, 59-61].
Рівні 25 (OH) D, альбуміну, скоригованого з сироваткового кальцію, ГСПС і ЛПВЩ знаходяться в достовірної зворотного зв'язку з обсягом передміхурової залози [14]. Вітамін (гормон) D пригнічує ROCK-киназу, циклооксигеназу 2 і простагландини Е2 в стромальних клітинах простати, що забезпечує профілактичний ефект щодо доброякісної гіперплазії передміхурової залози (рис. 4) [61, 62].
Вітамін D є унікальним, багатостороннім і високо метаболічно активним стероїдних гормоном, який достовірно пов'язаний з іншими гормональними регуляторами функцій чоловічого організму. Спектр життєво важливих біологічних ефектів вітаміну (гормону) D надзвичайно широкий, а поширеність його дефіциту висока. Саме тому компенсація дефіциту вітаміну (гормону) D є важливою профілактичної і лікувальної опцією в рамках антивікових терапевтичних стратегій, спрямованих на збільшення тривалості якісного життя чоловіків.
Крім того, дана проблема досить актуальна для андрологічної практики, оскільки вітамін (гормон) D бере активну участь в патогенезі більшості захворювань сечостатевої та репродуктивної систем у чоловіків. Управління цим гормоном може стати проривом у підвищенні ефективності профілактичних і лікувальних заходів при андрологічних захворюваннях.
- КЛЮЧОВІ СЛОВА: андрологія, тестостерон, ожиріння, діабет, безплідність, Мульти-табс, вітамін D