ВИВЧЕННЯ ЗАХИСНОГО ДІЇ Діосмін, гесперидин І «Детралекс» ПРИ токсичне ураження печінки
1 П'ятигорський філія ГБОУ ВПО «ВолгГМУ»
Гесперидин, диосмин і детралекс мають виражений гепатозащітним дією при лікувально-профілактичному застосуванні в цю дозу протягом тлі гострого токсичного ураження печінки СС14, що перевищує за своєю ефективністю таку поведінку референтного препарату карсила в еківалентной дозі. Поєднання гесперидину і діосміна 1: 9, як в препараті «Детралекс», призводить до посилення гепатозахисної ефекту. Можна припустити, що судинні ефекти, якими володіють гесперидин, диосмин і детралекс, такі як поліпшення мікроциркуляції і метаболізму судинної стінки, мають також важливе значення для прояву ними гепатозащітним активності. При призначенні хворим з хронічною венозною недостатністю нижніх кінцівок венотонізуючою і ангіопротекторного препарату «Детралекс» слід враховувати його можливе супутнє позитивне гепатозащитное дію.
4. Земцова Г.Н. Бандюкова В.А. Флавоноїди як лікарські препарати // Фармація. - 1982. - № 3. - С. 68-70.
У зв'язку з погіршенням екологічної обстановки і зростанням числа гепатотоксичних ксенобіотиків актуальним завданням є створення нових ефективних гепатопротекторних препаратів або розширення спектру фармакологічної застосування вже наявних зареєстрованих препаратів, що нормалізують будову, метаболізм, функції паренхіми печінки. Особливо велика потреба в гепатозащітним засобах при терапії захворювань печінки токсичної етіології, тому що печінка є основним органом, в якому здійснюється метаболічна біотрансформація ксенобіотиків, багато з яких мають гепатотоксичними властивостями. Відомо, принаймні, 80 000 гепатотоксичних сполук, з якими людина контактує протягом усього життя. У 30% випадків гострих отруєнь виникають клінічні прояви хімічного пошкодження печінки, у 7% людей, які отримували лікарські препарати, розвиваються медикаментозні ураження цього органу [5].
Пошкодження печінки можуть викликати різні групи лікарських препаратів: протитуберкульозні, нестероїдні протизапальні, протипухлинні засоби, антибіотики [7; 9]. Побічні ефекти лікарських препаратів виступають в ролі причинного фактора 40% гепатитів у пацієнтів старше 40 років [6].
Крім того, ураження печінки досить часто розвиваються у хворих токсикоманією і в осіб, що зловживають алкоголем, що пов'язано з його досить вираженою гепатотоксичність [8]. Відзначається [1], що після вірусів алкоголь є другою за частотою причиною хронічних дифузних захворювань печінки.
Перспективними сполуками в якості гепатопротектров слід вважати флавоноїди, що володіють низькою токсичністю і широким спектром фармакологічної активності, основою якої, на думку більшості дослідників, вважається встановлений для даного класу речовин антиоксидантну дію.
В останні роки зріс інтерес до ролі гемодинамічних і гемореологических порушень у розвитку захворювань печінки. Показано, що флавоноїди мають позитивний вплив на ендотеліальну функцію і тонус судин, органний кровотік і реологічні властивості крові [10]. Для гесперидину і діосміну, є флавоноїди, встановлено, що одним з основних їхніх дій є капилляроукрепляющее, що виражається в зниженні пропускаемости стінок судин [4]. В даний час для лікування хронічної венозної недостатності добре зарекомендував себе флебопротектор «Детралекс», основними компонентами якого і є гесперидин і диосмин в співвідношенні 1: 9, стабілізуючі структурні компоненти венозної стінки і підвищують її тонус [2; 6].
Одним з механізмів збільшення резистентності судин артерій і вен під дією гесперидину і діосміну є збільшення плинності ліпідів біомембран цих судин, що призводить до зменшення їх ламкості і збільшення гнучкості. Зменшення проникності судин пов'язано з процесом впорядкування ліпідів в мембранах тканин під дією цих речовин, що відповідає літературним даним про механізм зменшення проникності біомембран. Дана властивість флавоноїдів має важливе значення в прояві ними також і гепатозахисної дії.
Вивчення гепатозахисної дії гесперидину, діосміну і препарату «Детралекс», що містить дані з'єднання.
Матеріали і методи дослідження
Об'єктами дослідження служили отримані на кафедрі органічної хімії Пятигорского філії ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» під керівництвом доктора фармацевтичних наук, професора Е.Т. Оганесяна гесперидин - 7-О-рамноглюкозід гесперітіна (5,7,3 '- трігідроксі- 4 ¢ -метоксіфлавонон), виділений з шкірки цитрусових [3], диосмин - 7-О-рамноглюкозід діосметіна (5,7,3' - тригідрокси - 4 ¢ -метоксіфлавон - з Vicia tanuifolia (variabilis) Roth і препарат «Детралекс» фірми Сервье.
Дослідження проведені на 106 білих безпородних статевозрілих щурах обох статей, вагою 200-220 г. Гесперидин, диосмин і детралекс вводили перорально в дозі 100 мг / кг у вигляді водної суспензії. Як препарат порівняння використовували офіційний гепатопротектор флавоноидной природи «Карсил» в дозі 100 мг / кг.
Модель гострого СС14-гепатоза відтворювали шляхом введення per os за допомогою зонда 3 рази через день 50% -ного розчину СС14 в вазеліновій олії в дозі 0,15 мл / 100 г маси тіла тварини. Досліджувані речовини вводили перорально за 7 днів до ведення СС14 і потім на тлі відтворення СС14-ураження печінки. Контролем служили тварини, яким вводили такий же обсяг розчинника. Забій тварин проводили шляхом декапитации під легким ефірним наркозом через добу після останнього введення СС14 (контроль) або спільно з речовиною (досвід).
Статистичну обробку результатів проводили за допомогою параметричного критерію t Стьюдента з визначенням середньої арифметичної (М) і її стандартної помилки (m).
Результати дослідження та їх обговорення
Отримані результати показали, що гострий ССl4-гепатоз супроводжувався розвитком холестазу (підвищення активності ЛФ на 127%, ОБ - на 171%), цитолізу (підвищення активності АлАТ на 171%). Зменшення вмісту в печінці ФО (-27%) стало, ймовірно, однією з причин жирового переродження печінки, що підтверджувалося значним збільшенням (+ 389%) кількості ТРГ в печінці. У контрольних тварин відзначалося порушення белковосинтетической функції печінки - зменшення вмісту білка (-22%), крім того, спостерігалося зниження вмісту глікогену в печінці на 46%.
100% - контрольні тварини; ^ - достовірно по відношенню до інтактним тваринам; * - достовірно по відношенню до контрольних тварин.
Малюнок 1 - Вплив лікувально-профілактичного введення гесперидину, діосміну і Детралекса на біохімічні показники функціонального стану печінки при гострому CCl4-гепатозі у щурів
Виявлений синергізм між діосміном і гесперидин, як це має місце в препараті «Детралекс», в прояві гепатозахисної дії, можливо, пов'язаний з підвищенням антиоксидантної активності при їх спільній дії і здатності більш ефективно стримувати посилення ПОЛ, викликане CCl4, про що свідчить відновлення вмісту фосфоліпідів в печінці, що є основними складовими компонентами біомембран, і відновлення їх цілісності (зниження активностей АлАТ в сироватці крові). Є відомості про те, що дія комбінації антиоксидантів, один з яких є більш сильним, а інший - більш слабким, значно перевищує дію одного антиоксиданту, оскільки слабший виступає в якості протондонатора, сприяючи відновленню активності іншого антиоксиданту, що підсилює спільний інгібуючий ефект. Як показано нашими дослідженнями, агликон діосметін має більшу антиоксидантну активність, а гесперітін значно поступається йому в здатності гальмувати Fe2 + -аскорбатзавісімое ПОЛ.
Вивчення комплексу біохімічних показників, що характеризують функціональний стан печінки, дозволило встановити, що гесперидин, диосмин і детралекс мають виражений гепатозащітним дією при лікувально-профілактичному застосуванні в цю дозу протягом тлі гострого токсичного ураження печінки СС14, що перевищує за своєю ефективністю таку поведінку референтного препарату карсила в еквівалентній дозі.
Посилення гепатозахисної ефекту діосміна і гесперидину в співвідношенні 1: 9, як в препараті «Детралекс», може бути пояснено з позиції того, що, як слабший антиоксидант, гесперидин сприяє відновленню витрачених на знешкодження радикалів × ОН і О2.- більш активних молекул діосміна , виступаючи в якості синергиста останнього в реакціях обриву ланцюгів вільнорадикального ПОЛ.
Можна припустити, що судинні ефекти, якими володіють гесперидин, диосмин і детралекс, такі як поліпшення мікроциркуляції і метаболізму судинної стінки, мають також важливе значення для прояву ними гепатозащітним активності.
Івашов Михайло Миколайович, доктор медичних наук, професор, зав. каф. клінічної фармакології, П'ятигорський філія ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» МОЗ РФ, м П'ятигорськ.
Погорілий Василь Юхимович, доктор біологічних наук, професор кафедри фармакології та патології, П'ятигорський філія ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» МОЗ РФ, м П'ятигорськ.
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Сучасні проблеми науки та освіти
Електронний науковий журнал | ISSN 2070-7428 | Ел. № ФС77-34132
Служба технічної підтримки - [email protected]
Відповідальний секретар журналу Бізенкова М.Н. - [email protected]
Матеріали журналу доступні на умовах ліцензії Creative Commons «Attribution» ( «Атрибуція») 4.0 Всесвітня.