Показання до застосування
Опис впливу на організм
• Дієногест є похідним нортестостерона, характеризуючись антиандрогенной активністю, що становить приблизно одну третину від активності ципротерону ацетату.
• Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці людини, володіючи лише 10% відносного спорідненості прогестерону.
• Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, диеногест характеризується потужним прогестагенних ефектом in vivo.
• Дієногест не володіє істотною минералокортикоидной або глюкокортикоидной активністю in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз шляхом придушення трофічних ефектів естрогенів щодо еутопіческого і ектопічного ендометрія, внаслідок зниження продукції естрогенів в яєчниках і зменшення їх концентрації в плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децідуалізацію тканини ендометрія з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ.
• Додаткові властивості дієногеста, такі як імунологічний і антиангіогенний ефекти, як видається, сприяють його переважній впливу на проліферацію клітин. Не відмічено зниження мінеральної щільності кісткової тканини. а також істотного впливу препарату Візану на стандартні лабораторні параметри, включаючи загальні та біохімічні показники крові, печінкові ферменти, ліпіди і HbA1CДіеногест помірно знижує вироблення естрогену в яєчниках.
Протипоказання до препарату
Препарат Візану не слід застосовувати при наявності будь-якого з перерахованих нижче станів, частина з яких є спільною для всіх препаратів, що містять тільки гестаген компонент. Якщо будь-яка з цих станів розвинеться на тлі прийому препарату Візану, використання препарату слід негайно припинити.
• Гострий тромбофлебіт, венозні тромбоемболії в даний час.
• Захворювання серця і артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин в даний час або в анамнезі.
• Цукровий діабет із судинними ускладненнями.
• Важкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі.
• Пухлини печінки в даний час або в анамнезі.
• Виявлені або підозрювані гормонозалежні злоякісні пухлини, в тч рак молочної залози.
• Кровотечі з піхви неясного генезу.
• Холестатична жовтяниця вагітних в анамнезі.
• Непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
• Дитячий і підлітковий вік до 18 років.
• Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якого з допоміжних речовин.
З обережністю: депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, венозні тромбоемболії в анамнезі.
Побічні дії на організм
Побічні ефекти виникають частіше в перші місяці прийому препарату Візану, і з часом їх число зменшується. До найбільш частих побічних ефектів належать: кровотечі з піхви. головний біль, дискомфорт в молочних залозах, зниження настрою і акне.
У таблиці 1 наводяться небажані лікарські реакції. розподілені по класам системи органів. Побічні ефекти в кожної частотної групи представлені в порядку убування частоти. Частота визначається як часто і нечасто.
Застереження до використання
Дані про застосування препарату Візану у вагітних жінок обмежені. Дані, отримані в дослідженнях на тварин, і дані про застосування дієногеста у жінок при вагітності не виявили специфічного ризику для вагітності, розвитку плода, пологів і розвитку дитини після народження. Препарат Візану не слід призначати вагітним жінкам у зв'язку з відсутністю необхідності лікування ендометріозу в період вагітності.
Прийом препарату Візану в період грудного вигодовування не рекомендований, тому що дослідження на тваринах вказують на виділення дієногеста з грудним молоком.
Рішення про припинення грудного вигодовування або про відмову від прийому Візану приймається, виходячи з оцінки
співвідношення користі грудного вигодовування для дитини і користі лікування для жінки.
Перед початком прийому препарату Візану необхідно виключити вагітність. Під час прийому препарату Візану при необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи.
Згідно з наявними даними, під час прийому препарату Візану у більшості пацієнток відбувається придушення овуляції. Однак Візану не є контрацептивом.
Згідно з наявними даними, фізіологічний менструальний цикл відновлюється в межах 2 місяців після припинення прийому препарату Візану.
Питання про застосування препарату Візану у жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або з порушенням функції маткових труб має вирішуватися тільки після ретельної оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику.
Оскільки Візану є препарат тільки з гестагенним компонентом, можна припустити, що особливі застереження та запобіжні заходи при використанні інших препаратів такого типу дійсні і щодо препарату Візану, хоча не всі з них підтверджені в процесі клінічних досліджень препарату Візану.
При наявності або посиленні будь-якого з перерахованих нижче станів або факторів ризику, перед початком чи продовженням прийому препарату Візану слід провести індивідуальну оцінку співвідношення користі і ризику.
В процесі епідеміологічних досліджень було отримано недостатньо фактів, що підтверджують наявність зв'язку між використанням препаратів тільки з гестагенним компонентом і підвищеним ризиком інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Ризик серцево-судинних епізодів і порушень мозкового кровообігу пов'язаний, скоріше, зі збільшенням віку, артеріальною гіпертонією і курінням. Ризик розвитку інсульту у жінок з артеріальною гіпертонією може трохи підвищуватися на тлі прийому препаратів тільки з гестагенним компонентом.
Епідеміологічні дослідження вказують на можливість статистично значущого збільшення ризику венозної тромбоемболії в зв'язку із застосуванням препаратів тільки з гестагенним компонентом. До загальновизнаних факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії відносяться відповідний сімейний анамнез. вік, ожиріння, тривала іммобілізація, обширне хірургічне втручання або масивна травма. У разі тривалої іммобілізації рекомендується припинити прийом препарату Візану і відновити застосування препарату тільки через два тижні після повного відновлення рухової здібності.
Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії в післяпологовому періоді.
При розвитку або підозрі на розвиток артеріального або венозного тромбозу прийом препарату слід негайно припинити.
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив невелике збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовували на момент дослідження пероральніконтрацептиви. переважно естроген-гестагенні препарати. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення використання комбінованих оральних контрацептивів. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають комбіновані пероральних контрацептиви зараз або використовували комбіновані пероральних контрацептиви раніше, невелика по відношенню до загального показника ризику виникнення раку молочної залози. Ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які використовують гормональні контрацептиви тільки з гестагенним компонентом, можливо, схожий за величиною з відповідним ризиком у зв'язку з застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів. Однак факти, які стосуються препаратів тільки з гестагенним компонентом, засновані на набагато менших за чисельністю популяціях використовують їх жінок і тому менш переконливі, ніж дані по комбінованим пероральним контрацептивів. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень не представляється можливим. Виявлена картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають ПК, біологічною дією ПК або поєднанням обох факторів. Злоякісні пухлини молочної залози, які діагностуються у жінок, коли-небудь застосовували ПК, як правило, клінічно менш виражені, ніж у жінок, які ніколи не використовували гормональну контрацепцію.
У рідкісних випадках на тлі використання гормональних речовин, подібних до того, який міститься в препараті Візану, відзначалися доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до представляє загрозу для життя внутрішньочеревної кровотечі. Якщо у жінки, що приймає препарат Візану, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальної діагностики слід врахувати ймовірність наявності печінкової пухлини.
Зміна характеру кровотеч:
У більшості жінок прийом препарату Візану впливає на характер менструальних кровотеч.
На тлі застосування препарату Візану можуть посилюватися маткові кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом або лейоміомою матки. Рясні і тривалі за часом кровотечі можуть призводити до анемії. У таких випадках слід розглянути питання про відміну препарату Візану.
Пацієнтки з депресією в анамнезі потребують ретельного нагляду. Якщо депресія рецидивує в серйозній формі, препарат слід відмінити.
В цілому, Візану, по всій видимості, не впливає на артеріальний тиск у жінок з нормальним АТ. Однак якщо на тлі прийому препарату Візану виникає стійка клінічно значуща артеріальна гіпертонія, рекомендується відмінити препарат і призначити антигіпертензивний лікування.
При рецидиві холестатичної жовтяниці і / або холестатичного свербежу, вперше виникли на тлі вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, препарат Візану необхідно скасувати.
Візану може надавати незначний вплив на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Жінки, які страждають на цукровий діабет, особливо при наявності цукрового діабету вагітних в анамнезі, під час прийому препарату Візану потребують ретельного нагляду.
У деяких випадках може мати місце хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, в період прийому препарату Візану слід уникати впливу сонця або ультрафіолетового випромінювання.
Під час застосування препарату Візану можуть виникати персистирующие фолікули яєчників. Більшість таких фолікулів носить асимптоматический характер, хоча деякі можуть супроводжуватися болями в області таза.
В 1 таблетці препарату Візану міститься 63 мг лактози моногідрату. Знаходяться на безлактозної дієті пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази lapp або глюкозо-галактозна мальабсорбция, слід враховувати що міститься в препараті Візану обсяг лактози.
Жінки в постменопаузі:
Пацієнтки з нирковою недостатністю:
Чи не є даних, що вказують на необхідність коригування дози у пацієнток із захворюваннями нирок.
Перед початком або відновленням приймання препарату Візану слід детально ознайомитися з історією хвороби пацієнтки і провести фізикальне та гінекологічне обстеження. Частота і характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики при необхідному обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та повинні включати вимірювання артеріального тиску, оцінку стану молочних залоз, черевної порожнини і тазових органів, включаючи цитологічне дослідження епітелію шийки матки.
Використання в педіатрії:
Візану протипоказана дітям і підліткам до 18 років (ефективність і безпека застосування у підлітків не встановлені).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Як правило, препарат Візану не впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами, однак пацієнтки, у яких відзначаються порушення концентрації уваги, повинні дотримуватися обережності.
Препарат Візану призначається на 6 місяців. Рішення про подальшу терапію приймається лікарем в залежності від клінічної картини.
Прийом таблеток можна починати в будь-який день менструального циклу. Приймають по 1 таб. / Сут без перерви, переважно в один і той же час кожен день, при необхідності запиваючи водою або іншою рідиною. Таблетки необхідно приймати безперервно незалежно від кровотеч з піхви. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом таблеток з наступної, не роблячи перерви в прийомі препарату.
При пропуску таблеток і в разі блювоти і / або діареї ефективність препарату Візану може знижуватися. У разі пропуску одного або декількох таблеток жінці слід прийняти 1 таблетку, як тільки вона про це згадає, а потім на наступний день продовжити прийом таблеток в звичайний час. Замість таблетки, що не абсорбувати внаслідок блювання або діареї, також слід випити 1 таблетку.
Наслідки неправильного дозування
Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювота, мажучі кров'янисті виділення або метрорагія. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.
Поєднання з іншими ліками
Окремі індуктори або інгібітори ферментів:
Гестагени, в т.ч. диеногест, метаболізуються переважно за участю CYP3A4, розташованої як в слизовій кишечника, так і в печінці. Отже, індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенних препаратів.
Підвищений кліренс статевих гормонів, обумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту препарату Візану, а також викликати побічні ефекти, наприклад, зміна характеру маткових кровотеч.
Зниження кліренсу статевих гормонів в зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати побічні ефекти.
Речовини, здатні індукувати ферменти:
Може мати місце взаємодія з ліками, що індукують мікросомальні ферменти. в результаті чого кліренс статевих гормонів може збільшуватися.
Максимальна індукція ферментів, як правило, відзначається не раніше ніж через 2-3 тижні, однак потім може зберігатися протягом не менше 4 тижнів після припинення терапії.
Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок в постменопаузі. При одночасному прийомі рифампіцину з таблетками естрадіолу валерату / дієногеста відзначалося істотне зниження рівноважної концентрації та системної експозиції дієногеста. Системна експозиція дієногеста при рівноважної концентрації, що визначається за величиною AUC. була знижена на 83%.
Речовини, здатні інгібіроват' ферменти:
Відомі інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові препарати. циметидин, верапаміл, макроліди. дилтіазем, інгібітори протеаз. антидепресанти і грейпфрутовий сік, можуть підвищувати концентрацію гестагенів в плазмі крові і викликати побічні ефекти.
В одному дослідженні, в процесі якого вивчався ефект інгібіторів CYP3A4. концентрації естрадіолу валерату і дієногеста в плазмі крові при рівноважної концентрації були підвищені. У разі одночасного прийому з потужним інгібітором кетоконазолом величина AUC при рівноважної концентрації у дієногеста зросла на 186%. При одночасному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A4 еритроміцином величина AUC у дієногеста при рівноважної концентрації збільшилася на 62%. Клінічне значення цих взаємодій не з'ясоване.
Вплив дієногеста на інші лікарські речовини:
Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія препарату Візану з опосередковуваного ферментами системи цитохрому Р450 метаболізмом інших лікарських речовин малоймовірно.
Примітка: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитися з інструкціями супутніх лікарських засобів.
Взаємодія з харчовими продуктами:
Інші види взаємодії:
Прийом гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, плазмові концентрації білків, наприклад, фракції ліпідів / ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну і параметри згортання.