В даний час створено безліч різних моделей ВМС: кільця Ота і Грефенберга, петля Ліппса і медьсодержащие спіралі. В результаті постійного вдосконалення і наукового пошуку нових засобів в 1970-х роках з'явилися гормонопродуцірующіе ВМС. Перше гормональне внутриматочное засіб «Прогестасерт» було розроблено в США і представляло собою пластикове ВМС Т-подібної форми, з якого зі швидкістю 65 мкг / сут. вивільнявся прогестерон. Однак «Прогестасерт» не отримав широкого поширення через недостатню кількість прогестерону в резервуарі ВМС, якого вистачало лише на 12-18 міс. і доводилося міняти «Прогестасерт» щороку.
У 1975 р з'явилося перше повідомлення про створення ле-по-норгестрел-виділяє внутрішньоматкової системи (ліг-ВМС). Вона була розроблена в лабораторіях фірми Лейрас в Фінляндії і має два комерційних назви «Мірена» і «Левонова». У Росії ЛНГ-ВМС зареєстрована як «Мірена».
Конструктивно «Мірена» є пластикове ВМС Т-подібної форми довжиною 32 мм. У вертикальному стрижні «Мирени» є резервуар у вигляді муфти, в якому міститься 52 мг левоноргестрелу. Стінки резервуара виготовлені з полидиметилсилоксана і працюють як мембрана, здатна регулювати виділення левоноргестрелу в порожнину матки зі швидкістю 20 мкг / сут. За результатами багатоцентрових клінічних досліджень тривалість використання «Мирени» становить 5 років. Однак відомі дослідження, згідно з якими контрацептивна ефективність і безпеку «Мирени» зберігається при її використанні протягом 7 років.
Механізм контрацептивного ефекту «Мирени» включає дію, як спіралі, так і гормону (Ortiz M.E. Сгоxatto H.B. 1987). Однак, на думку більшості дослідників, основний ефект ліг-ВМС обумовлений локальним впливом левоноргестрела, внаслідок якого відбувається згущення цервікального слизу, запобігання проліферації ендометрію, специфічний вплив на ендометрій, а також на процеси імплантації без придушення овуляції.
Зазначені морфологічні зміни в ендометрії виникають вже через кілька місяців. після введення «Мирени», але в подальшому не про-грессіруют і зникають після її видалення. Протягом 1-го місяця після видалення ЛНГ-ВМС менструальна функція повністю нормалізується.
«Мірена» не пригнічує функцію гіпоталамо-гіпофізарної системи. Деякими дослідниками відзначено незначний вплив «Мирени» на функцію гіпофіза, що виявляється гальмуванням секреції ЛГ в середині менструального циклу, що у деяких жінок призводило до порушення процесів овуляції і функції жовтого тіла.
Надзвичайно важливо, що при використанні «Мирени» відсутня ги-поестрогенія. При збереженому менструальному циклі і на тлі аменореї концентрація естрадіолу залишається в межах нормальних значень, харак-терни для жінок репродуктивного віку. Аменорея, що виникає на тлі використання «Мирени», обумовлена лише локальним впливом левоноргестрела на ендометрій, а не гальмуванням функції гіпофіза і яєчників.
За контрацептивної ефективності «Мірена» можна порівняти з хірургічної стерилізацією, але, на відміну від останньої, контрацептивний ефект «Мирени» повністю звернемо: після її видалення частота настання вагітностей протягом 12 місяців становить 79,1-96,4%.
ВМС «Мірена» відноситься до гестагенсодержащие методам контрацепції, тому його дія подібна з впливами інших гестагенсодержащих контрацептивів: міні-пили, норпланта або ін'єкційного контрацептиву Депо-Провера. Однак, при використанні «Мирени» концентрація левоноргестрелу в крові і в органах-мішенях набагато нижче, ніж при застосуванні будь-якого іншого гестагенного методу контрацепції, і становить лише 2/3 від добової дози міні-пили або норпланта. Тому деякі системні гормональні ефекти при використанні «Мирени» виражені незначно, а у деяких пацієнток не виникають зовсім. До цих ефектів належать ациклічні кров'янисті виділення в перші місяці після введення «Мирени», акне, головні болі, депресія, напруга і болючість молочних залоз. Більшість побічних ефектів виникає протягом перших 3 місяців використання «Мирени», а потім мимоволі зникає.
Як і при використанні інших гестагенсодержащих методів контра-цепції, на тлі застосування «Мирени» іноді розвиваються функціональні кісти яєчників. Але якщо цей феномен зустрічається у 57% жінок, що використовуються-чих міні-пили, то частота функціональних кіст при використанні «Мі-рени» становить 12%. Як правило, кісти яєчників зникають без лікування і не є показанням ні для видалення ВМС, ні для хірургічного втручання.
Міжменструальні кров'яні виділення зі статевих шляхів - часте явище при використанні гестагенсодержащих методів контрацепції. У перші 3 міс. використання «Мирени» також виникають «мажучі» кровя-ність виділення, частота яких значно зменшується до 6-го місяця використання, а до кінця 1-го року у 10% жінок виникає аменорея.
Використання «Мирени» сприяє зменшенню частоти воспали-них захворювань органів малого таза. За даними європейського багатоцентрового порівняльного дослідження, частота запальних захворювань органів малого таза і ендометриту у жінок, що використовують «Мірену» і медьсодержащего ВМС, була однаковою в обох групах. «Мірена» здійснює захисний вплив стосовно розвитку запальних захворювань органів малого таза за рахунок підвищення в'язкості цервікального слизу, що перешкоджає проходженню в порожнину матки патогенних мікроорганізмів, а також за рахунок значного зменшення тривалості та інтенсивності менструальної кровотечі.
Застосування «Мирени» не впливає на артеріальний тиск або масу тіла жінки, а також на ліпідний профіль, систему згортання крові і активність печінкових ферментів.
Частота позаматкових вагітностей при використанні «Мирени» со-ставлять 0,2 на 1000 женщінлет. Для порівняння, у медьсодержащих ВМС цей показник становить 0,9 на 1000 жінок-років.
В основному лікувальні ефекти «Мирени» обумовлені її специфічним впливом на ендометрій. На противагу медьсодержащим ВМС, на тлі яких менструальні кровотечі стають більш рясними і тривалими, при використанні «Мирени» у більшості жінок менструації стають мізерними, а у деяких пацієнток виникає олигоменорея і навіть аменорея. Пригнічення функції ендометрію дає лікувальний ефект при таких станах, як ідіопатична гиперполименорея (рясні менструальні кровотечі при відсутності органічної патології ендометрія) і дисменорея. Причому, за паливною ефективністю лікування гиперполименореи «Мірена» перевершувала найчастіше застосовуються в цих випадках хірургічні методи - ги-стероскопіческую абляцію, ендометріо- і гістеректомію.
Існують також отримані в ході клінічних досліджень дані про те, що «Мірена» є набагато більш ефективним методом лікування хворобливих менструацій (дисменореї) в порівнянні з традиційними засобами (нестероїдні протизапальні засоби - індометацин, вольтарен, ібупрофен та ін.). У жінок з рясними і тривалими менструаціями нерідко виникає залізодефіцитна анемія, а зменшення обсягу і тривалості менструальної крововтрати на тлі застосування «Мирени» призводить до збільшення рівня гемоглобіну в крові і загальних запасів заліза в організмі у жінок з анемією.
Існують клінічні дані про те, що на тлі застосування «Мі-рени» значно зменшуються симптоми передменструального синдрому.
У двох клінічних дослідженнях отримані успішні результати при використанні «Мирени» для лікування гіперплазії ендометрія і при прове-ження замісної гормональної терапії естрогенами у жінок в пери-ме-нопаузе. В ході цих досліджень показано, що регресія ендометрія відбувається не тільки в місцях зіткнення зі спіраллю і не тільки в поверхневих шарах, але захоплює тотально всю товщу слизової оболонки матки.
Іншим можливим показанням для застосування «Мирени» є її використання в комбінації з тамоксифеном при лікуванні раку молочної залози (Neyen P. De MuylderX. Van Belle Y.
З огляду на особливі властивості «Мирени», її рекомендують жінкам раз-особистих вікових груп, особливо пацієнткам з рясними і хворобливими менструаціями, з непереносимістю оральних контрацептивів, з рясними менструальними кровотечами на тлі медьсодержащих ВМС.
Однак «Мірена» не рекомендується як засіб контрацепції першого вибору молодим, не родили жінкам молодше 25 років, а також в період лактації.
Використання «Мирени» протипоказано при вагітності або підозрі на неї, гострих або загостренні хронічних запальних захворюваннях статевих органів, підтвердженою або можливою злоякісної пухлини матки або шийки матки, патологічних маткових кровотечах невстановленої етіології, аномаліях розвитку матки, гострому гепатиті, гострому тромбофлебіті або тромбоемболічних порушеннях.
Техніка введення «Мирени» трохи відрізняється від техніки введення звичайних внутрішньоматкових засобів в основному через особливості конструкції ліг-ВМС (трохи більший діаметр резервуара з гормоном). Тому при введенні «Мирени» в деяких випадках рекомендується використовувати більше розширення каналу шийки матки. Крім того, може знадобитися і місцева анестезія, наприклад, у вигляді спрею, що містить лідокаїн. «Мірену» можна вводити жінці в будь-який час менструального циклу, а також безпосередньо після аборту в першому триместрі, за умови, що виключена наявність інфекції в матці і в цервікальному каналі. Після пологів «Мірену» можна ввести не раніше, ніж через 6 тижнів. (Heikkila M. 1982).
«Мірена» - тривало діючий метод контрацепції, що володіє специфічними особливостями, тому від лікаря потрібно максимальну увагу при консультуванні пацієнток. Безумовно, важливо довести до них інформацію про високу ефективність і надійність «Мирени». Особливу увагу необхідно приділяти проблемі появи ациклічних кров'яних виділень в перші 2-3 міс. використання «Мирени». Жінка повинна бути попереджена про те, що в подальшому ці кров'янисті виділення стануть менш тривалими і зменшаться в обсязі, а потім зовсім припиняться. Необхідно доступною мовою пояснювати жінці характер олигоменореи і аменореї, які можуть виникнути під кінець першого року, і той факт, що вони не є ознаками настання вагітності або менопаузи. Необхідно пояснити жінці, що причина аменореї - це особливі зміни, що відбуваються в матці, і функція яєчників при цьому не порушується.
Лікар повинен розповісти пацієнтці і про особливі лікувальні властивості «Мирени». Це особливо важливо для багато народжують і жінок з рясними менструаціями, які входять до групи ризику по розвитку залізодефіцитної анемії. Пацієнтці необхідно розповісти про підвищення концентрації гемоглобіну, запасів заліза в організмі, поліпшення загального самопочуття, а також про лікувальний ефект «Мирени» щодо симптомів гиперполименореи, дисменореї та передменструального синдрому.
Під час консультації слід також відзначити, що «Мірена» - це повністю оборотний і безпечний метод контрацепції.
Перед введенням «Мирени» необхідно провести: загальноклінічне обстеження (загальний огляд, вимірювання артеріального тиску). вагінальне дослідження, бактеріоскопію виділень з піхви і УЗД малого таза. Через 1 місяць після введення «Мирени» проводиться перший контрольний огляд, а наступний - через 3 місяці Надалі досить щорічного огляду. Бажано рекомендувати пацієнтці вести менструальний календар і проводити самообстеження для того, щоб не пропустити експульсія «Мирени».
Міжменструальні кров'яні виділення спостерігалися у 50,8% жінок, причому найбільша їх частота зареєстрована через місяць після її введення, в більшості випадків вони були мізерними і короткочасні-ми.
Аменорея настала у 38,5% жінок до кінця 1-го року використання «Мирени» і була обумовлена локальним впливом левоноргестрела на ендометрій - гальмуванням проліферативних змін і тимчасовим припиненням в ньому циклічних процесів.
До кінця 1 року використання «Мирени» рівень гемоглобіну крові підвищився у 89,2% жінок.
Антианемічний ефект при застосуванні «Мирени» пояснюється не тільки зменшенням обсягу менструальної крововтрати, але і зміною характеру менструального циклу (олігоменорея, аменорея).
З метою вивчення впливу «Мирени» на ліпідний спектр крові проведено дослідження рівня загального холестерину і його розподілу між фракціями ліпопротеїнів різної щільності (ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ)) і коефіцієнта атерогенності (КА) в динаміці контрацепції.
Виявлено терапевтичний ефект «Мирени» у пацієнток з симптомами первинної дисменореї та передменструального синдрому. У 20% жінок з первинною дисменореєю через 5-6 міс. використання «Мирени» відзначено зникнення або значне ослаблення больових відчуттів.
Крім того, у 21,5% жінок з передменструальним синдромом спостерігалося значне поліпшення загального стану вже на 5-6-му місяці застосування «Мирени», яке виражалося в зникненні таких симптомів, як дратівливість, слабкість, здуття живота, зниження працездатності і набряки нижніх кінцівок.
Внутрішньоматкова система з левоноргестрелу «Мірена» є якісно новий метод внутрішньоматкової контрацепції, що поєднує високу ефективність внутрішньоматкових контрацептивних засобів і лікувальні властивості оральних контрацептивів. Ефективність «Мирени» порівнянна з ефективністю хірургічної стерилізації (індекс Перля становить 0,1), але на відміну від неї «Мірена» - оборотний метод контрацепції. Клінічний досвід застосування «Мирени», отриманий в ході безлічі багатоцентрових випробувань, показав, що «Мірена», створена спочатку для внутрішньоматкової контрацепції, може також застосовуватися для лікування таких захворювань, як гиперполименорея, гіперплазія ендометрію, міома матки, ендометріоз, а також для захисту ендометрія у жінок, які отримують лікування тамоксифеном або замісну гормонотерапію естрогенами.