Внутрішньовенні імуноглобуліни при лікуванні розсіяного склерозу

Вже протягом багатьох років внутрішньовенні імуноглобуліни успішно застосовують в лікуванні різних аутоіммунних захворювань [4, 6, 9, 15, 26].

Використання внутрішньовенного введення імуноглобулінів продемонструвало свою ефективність і в лікуванні ряду дізіммунних неврологічних захворювань [1]:

  • гострої і хронічної запальної демієлінізуючих поліневропатії
  • міастенії
  • мультифокальної моторної невропатії

Якостями імуноглобулінів, що дозволяють застосовувати їх в лікуванні розсіяного склерозу, є:

  • простота застосування
  • добра переносимість та безпеку
  • можливе застосування під час вагітності та лактації

Внутрішньовенне введення імуноглобулінів використовуються як засіб вибору при:

  • лікуванні первинно-прогресуючого розсіяного склерозу
  • лікуванні вторинно прогресуючого розсіяного склерозу, в разі:
    • супутніх аутоімунних захворювань
    • бажанні мати дітей
    • депресіях
    • психозах
    • церебральних судомних припадках
    • порушеннях згортання крові
    • супутніх захворюваннях шкіри або хронічних інфекціях [5]

Внутрішньовенні імуноглобуліни рекомендовані також для лікування вторинно прогресуючого розсіяного склерозу. якщо є протипоказання для застосування IFN- # 946 ;, або, якщо при лікуванні інтерферонами відзначається подальше прогресування розсіяного склерозу. [5].

Механізми дії внутрішньовенного введення імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу

  1. Внутрішньовенні імуноглобуліни при використанні їх в лікуванні розсіяного склерозу - здатні пригнічувати аутоімунний процес, завдяки:
    1. Зв'язування з активним фрагментом (C3b) С3 комплементу [7] і як наслідок - цим запобігають перетворення активованих С3 молекул в С5 конвертазу [8]. що призводить з зниження комплемент- залежного ушкодження тканин. Також при внутрішньовенному введенні імуноглобулінів відзначається знижується освіти і збільшення елімінації циркулюючих імунних комплексів (ЦВК)
    2. Зв'язування аутоантитіл, аутоантигенов і, як наслідок - зниження стимуляції В-лімфоцитів і пригнічення продукції вироблення аутоантитіл [21]
    3. Зв'язування аутоантитіл (що знаходиться в складі імуноглобулінів антіідіотіпіческіх антитілами) в тому числі проти мієліну і утруднення прикріплення аутоантитіл до клітин-мішеней [17]
    4. Зниженню продукції TNF- # 945; [14]
    5. Блокування Fc-рецепторів на фагоцитарних клітинах і макрофагах з гальмуванням фагоцитозу і зниженням вмісту в крові активованих лімфоцитів
    6. Давно відомому і активно використовується противірусного і антибактеріальній дії імуноглобулінів - що призводить до пригнічення продукції прозапальних цитокінів, які є відомими факторами загострення розсіяного склерозу
  2. Внутрішньовенні імуноглобуліни при використанні їх в лікуванні розсіяного склерозу - прискорюють ремієлінізації завдяки:
    1. Придушення прозапальних Тh1 імунних реакцій і функціональної перебудови імунної системи в бік переважання протизапальних Тh2 реакцій.
    2. Стимуляції проліферації олигодендроцитов, що синтезують новий мієлін [11].
    3. Гальмування апоптозу олигодендроцитов шляхом індукції антиапоптотического сигналу в них, зниження активності каспаз-3 і експресії гена каспаз [2]
  3. Трофічний механізм дії внутрішньовенних імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу

Проведене подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження показало, що при використанні внутрішньовенного введення імуноглобулінів в лікуванні розсіяного склерозу - в плазмі крові хворих на розсіяний склероз підвищуються всі три ізоформи трансформуючого фактора росту бета (TGF- # 946;). TGF- # 946; - сімейство протизапальних цитокінів, які надають множинні впливу на різні типи клітин - беруть участь в регуляції росту клітин, їх диференціювання і в апоптозу, а також в модуляції імунної системи (пригнічення росту і активності В- і Т-лімфоцитів, NK, моноцитів і макрофагів) , а також мають здатність до активації репаративних процесів. [12]

В експерименті було показано, що у щурів з експериментальним алергічним енцефаломієлітом, введений, мічений радіоактивним технецием (99m) Tc, імуноглобулін, проникав через гематоенцефалічний бар'єр в ЦНС щурів і накопичувався переважно в периваскулярних запальних інфільтратах, де і реалізував свої позитивні ефекти [18].

Ефективність ремиелинизации в залежності від типу імуноглобулінів, що використовуються в лікуванні розсіяного склерозу (IgM або IgG)

При дослідженні спинного мозку мишей з експериментальним аллергически енцефаломієлітом встановлено, що ремієлінізації виникає [3]:

  • спонтанно- в 6,7% випадків,
  • під дією IgG - в 14,2%,
  • під дією IgM - в 23,2%

Механізми реміелінізіруют дії імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу

  • Антіідіотіпіческіе антитіла, що блокують патологічні аутоантитіла - відносяться переважно до IgM, що дозволяє IgM значно більш ефективним, ніж IgG пригнічувати аутоімунний процес при лікуванні розсіяного склерозу [10].
  • IgG і IgM стимулюють ремієлінізації різними шляхами: IgG - за рахунок иммуномодулирующей активності, а IgM - за рахунок взаємодії з антигенами ЦНС і антигенами олигодендроцитов. Хоча IgM більшою мірою активує ремієлінізації, але IgG легше проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Тому необхідне поєднання цих типів імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу [3]

Клінічні ефекти включення внутрішньовенного введення імуноглобуліну в лікування розсіяного склерозу:

  • Зменшення частоти загострень в 2,2 рази [20]
  • Зниження швидкості прогресування розсіяного склерозу. Відсутність прогресування розсіяного склерозу після 2-х років лікування - у 92% пацієнтів [20].
  • Зниження ступеня функціональних порушень за EDSS [25]
  • Зниження швидкості атрофії мозку (встановлено достовірне зменшення швидкості зниження обсягу мозку (P = 0.02 - [22])
  • За даними МРТ головного мозку - відсутність прогресування розсіяного склерозу або поліпшення МРТ-картини спостерігалося у - 75% хворих [20]
  • При включенні внутрішньовенних імуноглобулінів в лікування хворих з первинно-прогресуючим розсіяним склерозом - відзначалася виражена тенденція до позитивних змін. Інших варіантів лікування даної форми розсіяного склерозу немає [16]

Дозування внутрішньовенних імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу

Рекомендована доза внутрішньовенно вводяться імуноглобулінів при лікуванні розсіяного склерозу становить - 150 - 200 мг / кг щомісячно [25].

У проведеному в Австрії плацебо-контрольованому дослідженні (AIMS-дослідження) показано, що при довготривалому застосуванні таких доз внутрішньовенних імуноглобулінів в лікуванні розсіяного склерозу можна досягти зниження числа загострень, уповільнення прогресування розсіяного склерозу і зниження рівня інвалідизації [24, 25].

В іншому дослідженні 148 пацієнтів з ремиттирующим плином розсіяного склерозу і рівнем інвалідизації по EDSS - від 1,0 до 6,0 отримували протягом 2 років щомісяця внутрішньовенні імуноглобуліни в дозі 150 - 200 мг / кг або плацебо.

  • Частка пацієнтів, які не мають загострень склала:
    • серед брали внутрішньовенні імуноглобуліни - 53%
    • в плацебо-групі - 36%
  • Показник EDSS.
    • в групі брали внутрішньовенні імуноглобуліни знизився - з 3,33 ± 1,38 до 3.05 ± 1.73 (P = 0.002)
    • в плацебо-групі відзначалося збільшення EDSS - з 3.37 ± 1.67 до 3.49 ± 1.83

Два інших дослідження показали, що можливо не доза вводяться імуноглобулінів, а скоріше тривалість лікування розсіяного склерозу внутрішньовенними імуноглобулінами є вирішальним фактором у досягненні успіху в плані покращання функціональних параметрів або ж уповільнення прогресування розсіяного склерозу [19, 23].

Запис на консультацію:

Схожі статті