До Жилянській вулиці прилучаються вулиці Червоноармійська, Горького, Володимирська, Тарасівська, Короленківська, Еренбурга, Паньківська, Льва Толстого, Симона Петлюри, Старовокзальна, Пестеля і площа Перемоги.
Вулиця почала забудовуватися в 1850-х роках. Збереглися прибуткові будинки другої половини XIX ст. - початку XX ст.П'ятиповерховий будинок (№ 41) зведено в стилі неокласики і модерну. На початку XX ст. він належав київським міщанина В. Беренфусу, в 1907 році його придбала торговельна фірма "Торговий дім К. Людмер і сини", а в 1913 році власником будівлі став купець В. Шевельов.
Будівля № 120-А побудовано в 1900 році за проектом архітекторів Хойнацького і Вишневського в стилі флорентійського відродження (за основу взято палац великого князя Володимира Олександровича в Санкт-Петербурзі).
Пам'ятником архітектури є прибутковий будинок 1908 роки (№ 39/92)
Будівля № 97 - Галицька синагога, побудована в 1909-1910 роках за проектом Ф. Отаржевского на гроші Галицького єврейської громади.
Будинки Південно-російського машинобудівного заводу (зараз - завод "Ленінська кузня") по вулиці Жилянській, 101, споруджений в 1890-х роках за проектом архітектора В. Городецького.