Взаємодія ліків та їжі

Е. Г. Щокіна, С. М. Дроговоз

Дуже часто, ковтаючи таблетки, пігулки, капсули, ми не беремо до уваги, що поєднання деяких з них з певними видами продуктів харчування може не тільки знизити терапевтичний ефект, але і різко посилити побічні явища.

Серед безлічі різноманітних чинників, здатних вплинути на терапевтичну ефективність ліків, істотне місце займає їжа. Взаємодія ліки з різними продуктами може вплинути не тільки на розвиток фармакологічного ефекту, а й на виникнення небажаних лікарських реакцій. Раціональне поєднання ліків з харчовими продуктами може підвищити їх ефективність або ж виявитися небезпечним або непотрібним. При цьому мається на увазі не тільки правильне призначення ліків по відношенню до прийому їжі, але і якісний склад їжі - врахування особливостей впливу тих чи інших продуктів на функціональний стан органів травлення, від яких значною мірою залежить вираженість дії ліків.

При взаємодії ліків, їх метаболітів та їжі в організмі відбуваються складні процеси, однак вони підкоряються загальним закономірностям.

Проблема взаємодії ліків і їжі має кілька аспектів:

вплив компонентів їжі на терапевтичну ефективність ліків;
вплив компонентів їжі на токсичність ліків;
вплив ліків на фізіологічні процеси травлення;
вплив ліків на стан шлунково-кишкового тракту.

Можна виділити кілька етапів взаємодії ліків і їжі: на етапі всмоктування; на етапі розподілу; і на етапі виведення з організму. Найбільш часто взаємодія виникає на етапі всмоктування. Ліки починає всмоктуватися вже в ротовій порожнині, але основним місцем всмоктування є кишечник. На абсорбцію в кишечнику великий вплив робить швидкість спорожнення шлунка. Залежно від складу їжа має різний вплив на перистальтику шлунка. Жири, особливо містять вищі жирні кислоти, зменшують виділення шлункового соку і уповільнюють перистальтику шлунка. У шлунково-кишковому тракті жирна їжа викликає перерозподіл ліпофільних і гідрофільних лікарських препаратів між просвітом кишечника і хімусом, що змінює швидкість і ступінь їх абсорбції. Під впливом їжі, багатої жирами, значно знижується ефективність антигельмінтних препаратів, нітрофуранів, фенілсаліцилату, сульфаніламідів, диданозину, індинавіру, зидовудину. У той же час збагачену жирами їжу слід рекомендувати в тих випадках, коли потрібно підвищити всмоктування жиророзчинних ліків - антикоагулянтів, вітамінів А, Д, Е, метронідазолу, транквілізаторів-бензодіазепінів, гризеофульвіну, ітраконазолу. Вуглеводи також уповільнюють спорожнення шлунка, в результаті чого може порушуватися всмоктування сульфаніламідів, цефалоспоринів і макролідів.

Кількісний та якісний склад їжі (особливо білків) може змінювати біотрансформацію лікарських препаратів в організмі. Рясна м'ясна або рослинна їжа змінює рН сечі, при цьому змінюється виведення з організму слабокислотних або основних препаратів. Велика кількість білка в травному тракті перешкоджає досягненню відповідного терапевтичного рівня ліки, наприклад, в разі прийому сульфаніламідів, серцевих глікозидів або антикоагулянтів в зв'язку з їх хімічною спорідненістю до білка. Лужна їжа (молоко, овочі, фрукти, ягоди) підсилює виведення кислих лікарських речовин (похідних саліцилової кислоти, барбітуратів) і підсилює ефект основних (лужних) речовин. Кислі фруктові та овочеві соки можуть нейтралізувати фармакологічний ефект деяких антибіотиків (еритроміцину, ампіциліну, циклосерина), посилити фармакологічний ефект саліцилатів, барбітуратів, нитрофуранов, уповільнити всмоктування ібупрофену, фуросеміду.

Деякі ліки всмоктуються шляхом активного транспорту за допомогою транспортних систем клітинних мембран. Так всмоктуються препарати, що містять леводопу (НАКом, мадопар, сінемет), допегит, препарати наперстянки, рибофлавін, аскорбінова кислота, препарати заліза. Якщо їжа містить компоненти, також всмоктуються шляхом активного транспорту (м'ясний, рослинний і молочний білок), то виникає конкуренція між елементами їжі і ліками за один транспортний механізм. Отже, ліки, всмоктуються шляхом активного транспорту, слід приймати натщесерце або в годинник, не пов'язані з прийомом їжі.

При прийомі повільно всмоктуються лікарських препаратів (дигоксин та ін.) Не слід вживати в їжу сливове повидло, теплі борошняні і десертні страви, а також проносні засоби, які прискорюють перистальтику шлунково-кишкового тракту. Рибна дієта подовжує час кровотечі у хворих, які приймають ацетилсаліцилову кислоту.

Класичним прикладом нераціо-нального лікарсько-харчового взаємодії є взаємодія антибіотиків групи тетрацикліну з молочними продуктами. Під впливом шлункового соку казеиноген, що міститься в молоці, перетворюється в казеїнат кальцію, випадає пластівцями і утворює з тетрациклінами невсасивающійся комплекс. В результаті молоко і молочні продукти на 20-80% знижують всмоктування тетрациклінових антибіотиків. Також встановлено, що молоком можна запивати пеніциліни, цeфaлoспopіни, фторхінолони, інгібітори вірусних протеїназ (нельфінавір), препарати кальцію, так як при цьому знижується швидкість і повнота їх всмоктування. Молоко підсилює всмоктування вітаміну D, надлишок якого небезпечний, в першу чергу, для ЦНС. Прийом кофеїну і одночасне вживання в їжу молока призводить до зв'язування білком молока приблизно 30% препарату, причому, звільнення його з утворився комплексу відбувається дуже повільно.

Молочні продукти, продукти, що містять фітин (горіхи, пшениця) і дубильні речовини (чай, кава), також обмежують всмоктування препаратів заліза, утворюючи з ними плохорастворімие з'єднання. Велика кількість молока може зменшити гастропротекторних властивості препаратів вісмуту.

Тирамін і серотонін, що містяться в їжі, можуть серйозно вплинути на фармакодинаміку антидепресантів, психостимуляторів, ізоніазиду, зменшити їх терапевтичну ефективність і спровокувати посилення побічних ефектів у вигляді підйо-ма артеріального тиску (так званий «сирний» синдром). Тірамінсодержащімі продуктами є всі види сирів, бринза, маринування і копчена оселедець, м'ясні і рибні консерви, родзинки, йогурт, лосось, копчений оселедець, ікра червона і чорна, високосортні ковбаси, кави, шоколад, пиво, червоні вина, а також банани, авокадо , ананаси, фініки, цитрусові, виноград, смородина біла і червона, кропива, арахіс.

Хворі, які застосовують антикоагулянти непрямої дії, повинні виключити з раціону брокколі і брюссельську капусту, шпинат, салат, кабачки, крес-салат, волоські горіхи, зелений чай, сою і цвітну капусту, так як листові овочі містять вітамін К, який є антагоністом антикоагулянтів непрямої дії . Зате при прийомі в поєднанні з жирною рибою, печінкою, яєчним жовтком антикоагулянти непрямої дії можуть викликати кровотечі.

Вживання продуктів, що містять гістамін (сир, риба), або є гістамінолібераторамі, здатне привести до розвитку псевдоаллергических реакцій, які можуть стати причиною відміни препаратів або невиправданого призначення антиаллергических засобів. Тому при лікуванні хворих, схильних до алергії, слід виключати з раціону продукти, які є облігатними алергенами (горіхи, шоколад, цитрусові, мед, квашена капуста та ін.).

Деякі харчові продукти містять фармакологічно активні речовини, що може впливати на фармакодинаміку приймаються одночасно з такими продуктами лікарських засобів, наприклад, одночасне використання білокачанної капусти, зеленого салату, редиски та антитиреоїдних препаратів посилює їх фармакологічний ефект і послаблює дію-віє гормональних препаратів щитовидної залози. Прийом гіпотензивних препаратів, що знижують тиск, спільно з великою кількістю чорноплідної горобини, буряка або суниці може привести до гіпотонії, так як ці продукти містять судинорозширювальні речовини.

Препарати, що містять гідроксид алюмінію, порушують засвоєння фосфору і можуть стати причиною остеомаляції, тому при тривалому прийомі антацидів рекомендується дієта, багата фосфатами (м'ясо, риба, яйця).

При застосуванні солей кальцію протипоказана їжа, багата щавлевої кислотою (шпинат, портулак, ревінь, щавель), в зв'язку з утворенням нерозчинних сполук і зниженням терапевтичної ефективності препаратів кальцію.

Надмірна втрата рідини при постійному вживанні проносних може призвести до зневоднення організму і зниження концентрації калію в крові. Крім того, мінеральні масла заважають засвоєнню вітамінів A, D і К, а також бета-каротину. Усунути запори можна введенням в дієту великої кількості їжі, що містить клітковину, в тому числі, зелені листові овочі, бобові, продукти з цільного зерна, сухофрукти, особливо чорнослив і сушений інжир.

При лікуванні препаратами наперстянки необхідно уникати їжі, багатої на клітковину, оскільки ці ліки зв'язуються як з розчинною, так і з нерозчинної клітковиною, що знижує ефективність лікування. Але при цьому слід збагачувати харчування калієм (курага, родзинки, банани, картопля).

Беручи антибактеріальні препарати і антибіотики, необхідно підтримувати нормальну мікрофлору кишечника за допомогою живого йогурту.

Білкове харчування, вживання маринованих, кислих і солоних продуктів погіршує всмоктування ізоніазиду, а безбілкову, навпаки, покращує. Застосування ізоніазиду може вести до пелагрі - захворювання, пов'язаного з дефіцитом нікотинової кислоти. Щоб цього не сталося, необхідно включити в раціон харчові продукти, багаті пиридоксином (вітаміном В 6).

Ністатин може блокувати дію вітамінів В 2 (рибофлавіну) і В 6 (піридоксину), тому при терапії необхідно вживати їжу, багату вітамінами групи В, таку як продукти з цільного зерна, м'ясо, яйця і молоко.

При наявності в продуктах фолієвої або бензойної кислоти істотно послаблюється або повністю втрачається терапевтична ефективність сульфаніламідів. Продукти, що містять сірку (яйця та ін.), Сприяють утворенню метгемоглобіну при одночасному прийомі сульфаніламідів.

Ацетилсаліцилова кислота, піриметамін, метотрексат можуть погіршити засвоєння фолату. Щоб запобігти цьому, потрібно споживати велику кількість їжі, багатої фолатом, зокрема, субпродуктів, бобових і зелені.

Якщо жінка вирішує припинити прийом оральних контрацептивів, плануючи вагітність, їй надзвичайно важливо отримувати з їжею більше фолату, щоб знизити ризик розвитку вад у плода під час наступної вагітності.

Гіполіпідемічні препарати порушують засвоєння заліза і фолату, тому хворі, які проходять курс лікування, повинні отримувати фолати і залізо в продуктах харчування. Ефективність лікування зростає, якщо виключити з дієти продукти, багаті насиченими жирами і холестерином.

Глюкокортикостероїди можуть викликати цукровий діабет і підвищити рівень холестерину в крові. Слід уважно стежити, щоб не набрати зайву вагу, і уникати продуктів, багатих насиченими жирами.

Протисудомні препарати впливають на здатність організму засвоювати вітамін D і фолати, тому при лікуванні цими препаратами важливо ввести в дієту велика кількість продуктів, багатих цими вітамінами, наприклад жирну рибу, яйця, молочні продукти. Дія протисудомних препаратів змінюється на протилежне або, по крайней мере, слабшає, якщо їх поєднувати з горіхами, апельсинами, бобами, їдальнею зеленню.

Дія леводопи порушують фенілаланін і вітамін В 6. тому слід уникати попадання в організм надлишкових кількостей цих речовин з харчовими продуктами. Їжа, багата на вітамін B 6. зменшує терапевтичний ефект препаратів, що містять леводопу, оскільки під впливом вітаміну B 6 прискорюється перетворення в дофамін, який погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Тому в раціоні хворого, який отримує препарати леводопи, слід обмежити джерела вітаміну В6 - злаки, м'ясо, рибу, дріжджі, авокадо, бобові.

Астматикам слід знати, що взаємодія теофіліну з жирами, кава може викликати не тільки головний біль і порушення сну, але і аритмії. Високобілкова дієта здатна знижувати властивості теофіліну, а високовуглеводна - збільшує їх.

Вівсяні пластівці через міститься в них клітковини блокують засвоєння ліків. Високий рівень клітковини також може знижувати сироватковий рівень трициклічнихантидепресантів.

Відомий випадок, коли жінка, запивати протизаплідні таблетки чаєм, що містить звіробій, завагітніла, так як звіробій підсилює метаболізм естрогенів.

При застосуванні карбамазепіну і амидопирина рекомендується вживати в їжу зелені овочі, печінка, варені яйця, оскільки ці препарати порушують утилізацію біотину (вітаміну Н) і можуть тим самим привести не тільки до порушення метаболізму білків, жирів і вуглеводів, але і до важких неврологічних розладів.

Варфарин взаємодіє з журавлинним соком і зеленню, його ефективність може скорочуватися при вживанні морозива, сої та авокадо.

При застосуванні препаратів літію слід контролювати вживання солі, оскільки сіль знижує їх ефективність. Однак не треба забувати, що значне обмеження в солі може привести до підвищення рівня літію в сироватці крові до токсичного рівня. При призначенні бутадіону вживання солі слід різко обмежити.

Фітоестроген, що міститься в соєвому соусі, може впливати на ефективність тамоксифену.

Всмоктування нікотинової кислоти прискорить їжа, багата на метіонін (наприклад, сир). Ефективність аскорбінової кислоти знижують огірки, кабачки, петрушка.

Застосування кортикотропина, дезоксикортикостерону раціонально поєднувати з вживанням їжі, багатої калієм - фруктами та овочами.

При лікуванні гомеопатичними ліками необхідно не тільки строго дотримуватися правил і дозування, але і відмовитися від деяких страв і напоїв.

Відомі потенційно летальні комбінації поширених препаратів і продуктів харчування, наприклад, варфарин і журавлинний сік (в літературі наведені принаймні два випадки смерті від одночасного вживання журавлинного соку і ліків), статини і грейпфрутовий сік, ліки для лікування СНІДу та звіробій. Однак насправді про багатьох інших реакціях відомого-але дуже мало. Звичайно, не всі поєднання небезпечні, і іноді пацієнтам, добре реагує на лікування, краще дотримуватися дієти, до якої вони звикли.

Існує як мінімум 200 лікарських препаратів, на ефективність або токсичність яких впливає їжа, йдеться в рекомендаційної записці, складеній радниками Агентства харчових стандартів та Управління по контролю за ліками і продуктами здоров'я. Цей документ був складений за підсумками зустрічі експертів обох органів, присвяченій токсичності їжі і безпеки лікарських засобів.

Для кожного ліки існують свої правила прийому, пов'язані з режимом харчування. На жаль, ця проблема все ще не знайшла достатнього висвітлення в спеціальній літературі.

Проблема взаємодії лікарських препаратів і їжі є комплексною. Тому до її вивчення повинні залучатися дослідницькі групи, що включають фармакологів, нутріцеологов, терапевтів і лікарів інших спеціальностей. При цьому слід враховувати, що харчові продукти практично не піддаються стандартизації. Отримані в різних регіонах, вони можуть значно відрізнятися по мікроелемент-ному складу, що пов'язано з ендемічними особливостями. Відмінності в географічних і кліматичних умовах припускають вирощування різних сортів овочевих культур, плодово-ягідних дерев, розведення різних порід домашньої худоби і птиці. Всі ці фактори здатні вплинути на хімічний склад їжі і в тій чи іншій мірі модифікувати її вплив на фармакокінетику лікарських речовин.

Таким чином, проблема взаємодії лікарських препаратів з їжею далека від остаточного рішення, але проблему цю необхідно вирішувати, інформуючи практикуючих лікарів про те, що існують взаємодії з харчовими продуктами, які необхідно враховувати при застосуванні відповідних препаратів. Призначаючи лікарську терапію, лікар повинен обов'язково обумовлювати режим харчування хворого з метою зниження ризику таких взаємодій.

Докторів попросять уважно вивчати дієту своїх пацієнтів, щоб гарантувати, що змішання ліків і продуктів харчування, що вживаються хворими, не перетворилося в коктейлі, що створюють загрозу для життя.

Все вищевикладене переконливо свідчить, що рекомендації провізора пацієнтам і лікарям щодо раціонального поєднання ліків і харчових продуктів необхідні і можуть істотно підвищити ефективність фармакотерапії.

3. Кудрін А. Н. Пономарьов В. Д. Мака-рів В. А. Раціональне застосування ліків: серія «Медицина». - М. Знання, 1977.