Препарати, які пригнічують викликані антигеном кооперативні реакції імунних клітин, проліферацію лімфоцитів, синтез антитіл; застосовуються для лікування важких аутоімунних захворювань і придушення реакції відторгнення трансплантата.
Застосовують для патологічної терапії важких проявів гіперімунна реакцій, пов'язаних з клітинним імунітетом. В основному використовують для лікування:
- Колагенозів (ревматичні захворювання) - ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, вузликовий періартеріїт, склеродермія;
- Імунні ураження ЦНС, нирок та інші аутоімунні захворювання;
- У хірургії для профілактики відторгнення трансплантата при пересадці органів і тканин.
Їх дія спрямована на клітинний імунітет уповільненої типу. Всі препарати високо токсичні, використовуються при гіперімунна реакціях важких і середньої тяжкості, коли інші препарати вже не ефективні, а хвороба прогресує. Тільки під контролем лікаря!
1. «Малі» імунодепресанти:
- Препарати золота (крізанол, Ауранофін)
2. «Великі» іммунодеперссанти:
2) Циклоспорин (Сандімун)
4) антилимфоцитарного глобулина (антитіла):
Є засобами базисної терапії коллагенозов.
- системний червоний вовчак (хингамин і препарати золота).
Їх висока ефективність при уповільнених хронічних запальних захворюваннях сполучної тканини аутоімунної природи (колагенози) пов'язана зі здатністю пригнічувати клітинний і гуморальний відповідь на різних етапах, а також запальний процес в фазі проліферації.
Хінгамін. є протималярійних засобом. Стабілізує мембрани, пригнічує фагоцитарну функцію макрофагів, зменшує секрецію ІЛ - 1 і ІЛ - 2, пригнічує проліферацію Т - лімфоцитів і клітин сполучної тканини в ревматичних осередках, знижує утворення колагену. Менш ефективний при лікуванні ревматоїдного артриту, ніж препарати золота і пеницилламин, але і менш токсичний, має широкий спектр застосування при ревматоїдних захворюваннях. Приймають всередину. Ефект розвивається через 10 - 12 тижнів. Прийом тривалий - не менше 6 місяців (1 - 2 роки).
Пеницилламин. безпосередньо взаємодіє з ревматоїдним фактором і руйнує його, порушує дозрівання колагену, уповільнює проліферацію Т - лімфоцитів. Утворює комплекси з міддю, залізом, цинком, марганцем, які нейтралізують активні радикали (з міддю). Найбільш ефективне базисний засіб терапії ревматоїдного артриту. Застосовують всередину. Ефект - через 9 - 15 місяців. Препараттоксічен, може викликати порушення смаку, нудоту, блювоту, пронос, свербіж, почервоніння шкіри, підвищення температури, порушення функції нирок.
Застосовують для лікування важких форм ревматоїдного артриту, системного червоного вовчака, інших колагенозів і аутоімунних захворювань, які не піддаються лікуванню іншими препаратами, а також для попередження реакції відторгнення трансплантата після пересадки органів.
Цитостатики. блокують клітинний розподіл, гальмують синтез білків, включаючи антитіла. Це досягається в результаті:
- конкуренції з природними пуриновими основами ДНК і РНК, витісняючи їх з біосинтезу (азатіоприн);
- антагонізму по відношенню до фолієвої кислоти, яка бере участь в синтезі пуринових і піримідинових нуклеотидів (метотрексат);
- «Зшивання» спіралей ДНК в клітинах з порушеним процесом реплікації ДНК і клітинного ділення (циклофосфан).
Ефект при прийомі цих препаратів розвивається повільно, проявляється через 0,5 - 2 роки.
Азатіоприн - найбільш ефективний і менш токсичний. Більше пригнічує Т - лімфоцити. Іноді застосовують для придушення реакції відторгнення.
Метотрексат - до нього більш чутливі В - лімфоцити, порушує утворення антитіл. У малих дозах проявляє протизапальний ефект. Метотрексат і циклофосфан мають протипухлинну активність.
- загальний цитотоксичний ефект на тканини з високою регенерацією (пригнічують кровотворення, викликають лейкопенію, тромбоцитопенію, анемії, із'язвляется ШКТ);
- виражене пригнічення противірусного, протигрибкового, антибактеріального імунітету;
- висока токсичність на печінку і нирки;
- циклофосфан викликає безпліддя, оборотне випадіння волосся, нудоту і блювоту.
Ці препарати поєднують з глюкокортикоїдами, НПЗЗ, Хінгамін для зниження побічних ефектів.
Циклоспорин. імунодепресанти нового покоління, антибіотик. Оборотно і вибірково пригнічує клітинний імунну відповідь на ранніх стадіях. Пригнічує здатність Т - хелперів продукувати ІЛ - 2. Не пригнічує кровотворення, проліферацію клітин слизової шлунково-кишкового тракту та інших тканин. Застосовують для профілактики відторгнення трансплантата після пересадки кісткового мозку, нирки, печінки, серця. Застосовують внутрішньовенно крапельно за 4 - 12 годин до операції і продовжують після операції 2 тижні. Потім переходять на пероральну терапію. Має високу нефротоксичністю і порушує функції печінки.
Глюкокортикоїди. мають виражений імунодепресивноюдією. Пригнічують функцію макрофагів, проліферацію Т - і В - лімфоцитів (більше Т), гальмують їх міграцію в кров. Знижують цитотоксичность Т - кілерів. У великих дозах пригнічують синтез Ig. Мають швидким і потужним протизапальну дію.
Антитіла. вибірково взаємодіє з Т - лімфоцитами людини і інактивує їх. Застосовують для блокування реакцій відторгнення при пересадці нирки.
Імуностимулятори (репеленти)
Препарати, що коригують клітинний і гуморальний імунітет і застосовуються для лікування захворювань, обумовлених недостатністю імунної системи або її дисфункцією.
Варіанти дефіциту і дисфункції імунної системи численні. Імунна недостатність (імунодепресивний синдром, імунодефіцит) буває первинний (вроджений) і вторинний (набутий).
Причини вторинного дефіциту:
- тривалий вплив радіації
- тривале вживання імунодепресантів
- тривалі інфекційні хвороби
Відносяться ВІЛ і СНІД.
1. Препарати тимуса (вилочкової залози):