Хвороби системи кровообігу є однією з головних проблем охорони здоров'я всіх економічно розвинених країн і традиційно лідирують в статистичних звітах смертності населення і витратних частин бюджетів, а ішемічна хвороба серця (ІХС) - найпоширеніша форма захворювань серцево-судинної системи, є провідною причиною смерті в економічно розвинених країнах. Сучасні методи лікування ІХС включають в себе профілактику факторів ризику, медикаментозну терапію (антиагреганти, b-блокатори, інгібітори АПФ і ін.), Хірургічне лікування (аорто-коронарне шунтування і ін.). Незважаючи на ефективність сучасних методів лікування, як і раніше є необхідність в розробці принципово нових підходів до лікування ІХС та інфаркту міокарда (ІМ) як однієї з найбільш грізних форм ІХС.
Для пацієнтів з ІХС, у яких традиційне лікування неефективне або протипоказано, потреба в альтернативної терапевтичної стратегії не викликає сумнівів. Найбільш перспективним підходом застосування методів щодо нової галузі медицини - регенераційної.
Метод клітинної трансплантації в даний час вважається найбільш перспективним для стимуляції регенераційно-репаративних процесів в міокарді. Виділяють 3 основних підходи до вирішення даного завдання:
В експериментах з пересадки клітинного матеріалу в міокард вдалося щодо докладно описати структурні перебудови в серцевому м'язі після трансплантації, і ця інформація дозволяє обговорювати кілька ефектів.
Показано, що привнесені в міокард клітини виділяють різні біоактивні речовини: ростові фактори, цитокіни та ін. Особливо це стосується стовбурових (в тому числі і фетальних) клітин, основні ефекти від імплантації яких виражаються в потужної індукції репаративних процесів в місці пошкодження [12,22 ]. У той же час, микроокружение, в яке потрапляють введені клітини, також впливає на їх розвиток. Так, мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) під впливом мікрооточення розвиваються в фенотип КМЦ [14,25], проте механізми і сигнали такої трансформації поки не розшифровані.
Пересадку клітин в міокард можна використовувати для обмеження зростання зони ІМ, поліпшення механічних властивостей рубцово-зміненої м'язи серця, поліпшення васкуляризації міокарда. Використовувані для цих цілей клітини повинні перш за все тривало виділяти біологічно активні речовини і зменшувати ступінь фіброзу міокарда. Трансплантовані клітини можуть мати антиапоптотическое дію, підсилюють ангіогенез, покращувати скоротливість міокарда і запобігати його ішемію.
Однак обнадійливі результати експериментальних досліджень не завжди можуть бути екстрапольовані на людину. Наприклад, було показано, що мобілізація стволових клітин кісткового мозку за допомогою гранулоцитарно-колонієстимулюючого фактора дає можливість стовбурових клітин кісткового мозку (КМ), використовуючи ефект "хомінг", відновлювати функцію пошкодженого серця [26]. Однак клінічні випробування цього нового методу не підтвердили ефективність такого підходу. Використання алогенних фетальних КМЦ в клінічній практиці обмежена з етичних міркувань і через необхідність використовувати імуносупресію, яка до того ж не гарантує тривалого переживання пересадженого матеріалу.
Але все ж накопичений експериментальний матеріал дозволив перейти до перших клінічних досліджень. Вибір клітинного матеріалу для трансплантації кардіологічним хворим виключає в даний час використання аллогенного і ксеногенного матеріалу. Фетальні клітини не можуть бути використані в зв'язку з наявністю етичних проблем при їх використанні і необхідністю застосування імуносупресантів. Застосування дорослих алогенних клітин обмежена через недостатню вивченість імунологічних реакцій, які протікають після введення, наприклад, мезенхімальних стовбурових клітин. Тому найбільш прийнятним джерелом є АУТОЛОГІЧНОЇ кістковий мозок, в якому є значна кількість стовбурових гемопоетичних і мезенхімальних стовбурових клітин (ГСК і МСК).
Можна зробити висновок, що застосування СК КМ в терапевтичних цілях зможе запобігати розвитку інфаркту міокарда, прогресування ІХС та хронічної серцевої недостатності шляхом стимуляції неоангіогенезу і розвитку колатерального кровопостачання в міокарді.
В даний час вважають, що СК КМ можуть впливати на відновлення функції міокарда кількома шляхами:
- Стимулювати неоангіогенез і розвиток колатерального кровотоку в міокарді;
- Увелічівть кількість скорочувальних і / або провідникових клітинних елементів в міокарді за рахунок трансдіфференціровка СК КМ і / або їх злиття (fusion);
- Секретувати цитокіни, які надають терапевтичний вплив на структуру і функцію міокарда.
У Німеччині, Росії, Франції, США та Китаї вже проводяться ТП клітин кісткового мозку [27,36,38,47], аутологічних міобластів [45,46,48] пацієнтам з ІХС і кардиомиопатиями. Більшість дослідників відзначають безпеку застосування аутологичного матеріалу, його неарітмогенность; однак після ТП міобластів в деяких випадках були аритмії [42], іноді з летальним результатом [43], тому використання цього виду клітин для ТП в міокард небажано. Однак інтерпретація результатів клітинної ТП утруднена з різних причин: нечисленність спостережень, неоднорідність груп пацієнтів, комбінація клітинної терапії з медикаментозним і хірургічним лікуванням.