Першу групу складають системні (глибокі) мікози, при яких уражаються внутрішні органи і ЦНС. До таких микозам відносять кокцидиоидомикоз, криптококоз, гістоплазмоз, бластомікоз та ін.
До другої групи належать поверхневі мікози (дерматомікози) - грибкові ураження шкіри, нігтів, волосся, спричинені дерматофітами. До дерматомікозом відносяться трихофітія, мікроспорія, епідермофітія та ін.
Третю групу складають кандідамікози. Найбільш поширений представник - Candida albicans; найчастіше він вражає слизові оболонки травного тракту, бронхів, статевих органів. У рідкісних випадках при вираженому імунодефіциті може виникнути грибкова септицемія.
Для лікування грибкових захворювань використовують антибіотики і синтетичні засоби.
Класифікація протигрибкових засобів за походженням і хімічною структурою.
- Полієнових антибіотики (амфотерицин В, ністатин, леворин).
- Похідні ундециленовой кислоти:
- Біс-четвертинні амонієві солі:
• Декваліну хлорид (декамін *).
Поліеновие антибіотики - речовини складного хімічної будови, що містять поліненасичені макроциклічні лактонное кільце.
Поліеновие антибіотики зв'язуються з ергостеролу - основним компонентом клітинної стінки клітини гриба, в результаті чого в оболонці утворюються гідрофільні пори, через які з клітки виходять іони і низькомолекулярні речовини. Це призводить до загибелі клітини (фунгіцидну дію). Оскільки в биомембранах макроорганізму ергостерол відсутня, полієнових антибіотики не володіють специфічною токсичністю для людини.
Амфотерицин В - антибіотик, що продукується променистими грибами. Володіє широким спектром протигрибкової
активності. Прерарат застосовують за життєвими показаннями при важких формах системних мікозів. Амфотерицин В не всмоктується в шлунково-кишковому тракті, тому його застосовують парентерально. Амфотерицин В проникає в багато органів і тканини, але погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється з організму нирками. t1 / 2 становить 24-48 ч, але при систематичному застосуванні може зростати до 15 днів внаслідок акумуляції в тканинах. Препарат вводять внутрішньовенно крапельно протягом 4-6 ч.
Амфотерицин В дуже токсичний і викликає численні небажані побічні ефекти: нефротоксичність (гіпокалі- емія, гіпомагніємія), нейротоксичність (парези, тремор, судоми), гематотоксичность (анемія), лихоманку, артеріальну гіпотонію, алергічні реакції, диспепсію, местнораздражающее дію (флебіти). При захворюваннях печінки і нирок препарат протипоказаний.
Ністатин і леворин найбільш активно діють на дріжджоподібні гриби роду Candida. Препарати застосовують всередину, вони практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і чинять місцеву дію. Застосовують для лікування кандидомікозів слизових оболонок рота, піхви, внутрішніх органів (шлунково-кишкового тракту, легенів, нирок). З профілактичною метою препарати призначають для попередження розвитку кандидозу при тривалому застосуванні антибіотиків широкого спектру дії. При прийомі препаратів можуть спостерігатися диспепсичні розлади і підвищення температури тіла.
Гризеофульвін - антибіотик, що продукується Penicillium griseofulvum. За хімічною будовою він відрізняється від полієнових антибіотиків. Гризеофульвін володіє вузьким спектром активності (гриби-дерматофіти) і ефективний тільки при дерматомікозах. Препарат порушує процес ділення грибкових клітин, тобто надає фунгістатичну дію. Гризеофульвін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, особливо при прийомі з жирною їжею, і накопичується в кератінсодержащіх тканинах (шкіра, нігті, волосся). Препарат не вбиває внедрившиеся в кератин гриби, а запобігає інфікуванню знову утворюється кератину. Знову утворений під час лікування кератин містить гризеофульвин і тому стійкий до грибкової інвазії. Таким чином, одужання настає при повній заміні інфікованого кератину. Застосовується гризеофульвин при ураженнях стоп, кистей, шкіри голови, волосся і нігтів. при інфекціях
шкіри і волосся лікування проводять протягом 2-6 тижнів, нігтів - 6-12 міс. При прийомі препарату можливі такі побічні ефекти: диспепсія, нейротоксичність (запаморочення, головний біль), по- шення функцій печінки, алергічні реакції. Препарат не можна призначати при важких ураженнях печінки, вагітності, системний червоний вовчак.
Синтетичні протигрибкові засоби
Механізм дії азолів (похідні імідазолу і триазолу) і тербінафіну пов'язаний з порушенням утворення ергостерину в грибкової клітці. Ці препарати інгібують ключові ферменти біосинтезу ергостерину (рис. 38-1).
Мал. 38-1. Механізми дії протигрибкових засобів
Придушення синтезу ергостерину призводить до порушення утворення клітинної мембрани і пригнічення реплікації грибів. Тип дії цих препаратів залежить від концентрації: в малих дозах - преімущес- твенно фунгістатичну дію, у великих - фунгіцидну.
Похідні імідазолу та триазолу - протигрибкові засоби широкого спектру дії. Резистентність грибів до цієї групи зустрічається рідко. Дана група представлена препаратами для міс- тного та системного застосування.
Кетоконазол - протигрибковий препарат, ефективний при поверхневих і системних мікозах. Добре всмоктується з
Шлунково-кишкового тракту, проникає в багато органів і тканини, через гематоенцефалічний бар'єр практично не проходить. Метаболізується в печінці, виділяється переважно через шлунково-кишкового тракту. Препарат характеризується значною токсичністю. Надає нейротоксическое дію, викликає ураження печінки, порушує біосинтез стероїдних гормонів, що призводить до гінекомастії, імпотенції (антиандрогенное дію).
Клотримазол і еконазол застосовують місцево при дерматомікозах.
Міконазол застосовують місцево при грибкових інфекціях шкіри і слизових оболонок, всередину і внутрішньовенно при системних мико- зах. При прийомі препарату можливі диспепсія і алергічні висипки.
Флуконазол - протигрибковий препарат з групи похідних триазолу; містить два атоми фтору. Застосовують при системних мікозах. Призначають флуконазол всередину і внутрішньовенно. При прийомі всередину препарат добре всмоктується. Біодоступність становить 90%. З білками плазми крові зв'язується незначно (11-12%). Добре проникає в усі біологічні рідини в організмі. Виводиться нирками переважно в незміненому вигляді. При застосуванні препарату можливі нудота, блювання, диспепсія, алергічні реакції.
І т р а к о н а з о л ефективний при системних мікозах. Застосовують всередину. Побічні ефекти: диспепсія, порушення функцій печінки (при тривалому застосуванні), алергічні реакції, головний біль, запаморочення.
Тербінафін - представник нового класу протигрибкових препаратів - інгібіторів скваленепоксидази. Придушення актив ності скваленепоксидази призводить до дефіциту ергостеролу в грибкової клітці, що призводить до пригнічення реплікації грибів. Крім того, відбувається внутрішньоклітинне накопичення сквалену, що призводить до загибелі грибкової клітини (фунгіцидну дію).
Тербінафін - протигрибковий засіб для лікування дерматомікозів. Накопичується в шкірі, підшкірній жировій тканині, нігтьових пластинках. Метаболізується в печінці. Показання до застосування тер- Бінафін: трихофітія, мікроспорія, оніхомікози (грибкові ураження нігтів), а також висівкоподібний (різнокольоровий) лишай. Застосовують препарат всередину (у вигляді таблеток) і місцево (у вигляді крему). При прийомі всередину можливі: втрата апетиту, нудота, болі в животі, діарея, шкірні реакції (наприклад, висип). При застосуванні крему можлива поява гіперемії, свербежу, печіння, алергічних реакцій.
Місцево при лікуванні грибкових захворювань шкіри використовують також препарати ундециленовой кислоти і її солей (мазі Цинкундан *. Ундецін *. Мікосептін *).
При лікуванні кандидамиозом місцево застосовують біс-четвертинний амонієве з'єднання - деквалінію хлорид, що надає антибактеріальну і фунгіцидну дію. Призначають деквалінію хлорид у вигляді 0,5 і 1% мазі при лікуванні грибкових захворювань шкіри, а також у вигляді карамелі (кожна карамель містить 0,15 мг препарату) при запальних захворюваннях порожнини рота і кандидозному стоматиті. Переноситься препарат добре.