Хімія і хімічна технологія
Найважливішим етапом регуляції синтезу ліпідів служить активація ацетил-СоА - карбоксілази цитратом (гл. 8, розд. В, 2 рис. 11-1). Крім цього, синтез і розпад тригліцеридів. накопичуються в печінці і жировій тканині. знаходяться під складним гормональним контролем. Так, адреналін і глюкагон. стимулюючи утворення з АМР, викликають активацію липаз. які розщеплюють тригліцериди таким шляхом відбувається мобілізація жирових депо. З іншого боку, інсулін сприяє накопиченню жирів цей ефект обумовлений не тільки збільшенням активності ферментів липогенеза. і в першу чергу АТР-залежного цітратрасщепляющего ферменту [рівняння (7-70)], але також інгібуванням освіти з АМР і, як наслідок, придушенням ліполізу в клітинах. Нарешті, сироваткова ліпопротеідліпаза. (Звана також осветляющим фактором) розщеплює ліпіди, що входять до складу сироваткових ліпопротеїдів. в процесі проходження останніх через дрібні капіляри. Звільнитися при цьому жирні кислоти надходять в клітини, де знову включаються до складу-ліпідів [44]. [C.556]
Особливу роль в організмі відіграє циклічний аденозин -3, 5 -монофосфат (цАМФ. 303), який утворюється ферментативно всередині клітини з АТФ після впливу відповідного гормону на клітинні рецептори (див розд. 2 5 1). Наприклад, підвищення вмісту гормону адреналіну (первинного сигналу) в крові призводить до синтезу внутрішньоклітинного цАМФ (вторинного сигналу, регулятора і підсилювача гормонального сигналу), який викликає пригнічення синтезу запасного палива - глікогену і готує клітку до вироблення енергії Так, скелетні м'язи. печінку і інші ткаіі в умовах стресу мобілізуються адреналіном і цАМФ до масованої переробки енергетичних резервів для синтезу високоенергетичних молекул АТФ. Вважають, що алкалоїди чаю та кави (див розд. 5.4.9) пов'язують фермент, який гідролізує цАМФ після передачі сігнапа. Ця обставина призводить до збільшення концентрації цАМФ в клітці і активированию нею фосфорілази. стимулюючої серцеву діяльність і Глік-геноліз в печінці, тобто до появи тонізуючого ефекту [c.167]
Таким чином, адреналін виявляє подвійну дію на обмін вуглеводів пригнічує синтез глікогену з УДФ-глюкози, оскільки для прояву максимальної активності D-форми глікогенсінтази потрібні дуже високі концентрації глюкозо -6-фосфату, і прискорює розпад глікогену, так як сприяє утворенню активної фосфорілази а. В цілому сумарний результат дії адреналіну складається в прискоренні перетворення глікогену в глюкозу. [C.324]
Таким чином, такі гормони, як адреналін і глюкагон. дія яких опосередковано цАМФ. синхронно пригнічують синтез глікогену і активують глікогеноліз. тим самим їх гормональний вплив призведе до підвищення цукру в клітинах печінки і крові (рис. 20.6). [C.280]
Ця амінокислота містить гідроксильну груяяу з рК = 10,07, здатну до дисоціації. Близькість будови природних амінокислот обумовлює здатність першого перетворюватися в другій в організмі. Звідси випливає, що саме фсннлаланіі, а не тирозин. є незамінною амінокислотою. Ці амінокислоти - попередники в синтезі гормону адреналіну. [C.29]
Активація синтезу К.-типова р-ція на стрес (напр. У тварин концентрація адреналіну в крові під впливом страху може зростати в 100 разів за дек. С) їх роль полягає в мобілізації організму на здійснення активної мозкової і м'язової діяльності. Найважливішу роль К. грають також у підтримці гомеостазу (сталості складу внутр. Середовища та стійкості осн, физиол, ф-цій) і адаптації організму. [C.352]
Це дуже важлива сполука, яка бере участь в регуляції клітинних реакцій. Відомий ряд ферментів, які існують в активній і неактивній формі, і сумарна активність клітинних процесів, в які включені ці ферменти, контролюється взаємоперетворення активної і неактивної форм. Циклічний АМР необхідний для активації ряду таких ферментів і є одним із з'єднань, включених в складну послідовність реакцій, що пов'язують виділення адреналіну зі стимуляцією розщеплення глікогену і придушення його синтезу. [C.324]
Біосинтез Г, здійснюється за допомогою ферментів гли-козілтрансфераз. Вихідним в-вом для синтезу може служити молекула олігосахариду. що складається із залишків глюкози, нлн білок, глюкозілірованний в результаті перенесення на нього залишку глюкози з урідіндіфосфатглюкози. Г. розщеплюється за допомогою ферменту фосфорілази. переносить залишок глюкози на фосфорну к-ту з утворенням а-0-глюкозо-1-фосфату, і разл. гидролаз (напр. ot-глюкози-дази), які каталізують гідроліз зв'язків 1 - 4 і 1 - 6. Розпад і синтез Г. регулюється гормонами надниркових залоз і підшлункової залози. напр, інсуліном та адреналіном. [C.575]
Дія здебільшого гормонів здійснюється по одному з двох механізмів. В одному випадку гормон приєднується до рецептора на клітинній мембрані. Наприклад, глюкагон. адреналін і АКТГ зв'язуються на поверхні клітин і стимулюють синтез Самро (гл. 5, розд. В, 5), що в свою чергу запускає процес хімічної модифікації білків. Цілком ймовірно, що стимуляція синтезу простагланди-нів (гл. 12, розд. Е, 3) здійснюється саме таким чином. Другий механізм дії гормонів пов'язаний з їх приєднанням до цитоплазматическим рецепторам. що в кінцевому рахунку призводить до впливу на про процес транскрипції РНК. Стероїдні гормони. тироксин і гормон росту (соматотропін) відносяться до числа сполук, які діють, мабуть, саме таким чином. Рецептори стероїдних гормонів. локалізовані в цитоплазмі, міцно пов'язують надходять в клітину стероїди [2]. Після етапу активування комплекс гормон - рецептор проникає в ядро, де зв'язується з певними ділянками хроматину (зв'язують місцями), причому в останньому процесі, мабуть, беруть участь деякі негістонові білки [3]. Хімічні основи зазначених взаємодій ще не з'ясовані. Можна лише сказати, що в кінцевому підсумку це призводить до ініціювання транскрипції окремих генів в клітинах, чутливих до гормонів [За]. [C.316]
Оксіфенілхлоретаноли застосовуються в синтезі ряду практично важливих дзвінків, таких як адреналін і його похідні. [C.53]
Встановлено, що ряд алкалоїдів ріжків має здатність порушувати нервову систему, стимулюючи симпатичний відділ її, припиняти дію адреналіну на гладкі м'язи і особливо на маткову мускулатуру. Обидві лнзергіновие кислоти також мають значну фізіологічну активність. але більш слабкою. ніж ЗоПкалоіди ріжків. Будова лізергінової і з-лнзергіновой кислот підтверджено їх синтезом. В на- [c.102]
Гіперглікемічних ефект глюкагону обумовлений, проте, не тільки розпадом глікогену. Є безперечні докази існування глюконеогенетіческого механізму гіперглікемії, викликаної глюкагоном. Встановлено, що глюкагон сприяє утворенню глюкози з проміжних продуктів обміну білків і жирів. Глюкагон стимулює утворення глюкози з амінокислот шляхом індукції синтезу ферментів глюконеогенезу за участю цАМФ. зокрема фосфоенолпіруваткарбок-сікінази -ключове ферменту цього процесу. Глюкагон на відміну від адреналіну гальмує гликолитический розпад глюкози до молочної кислоти. сприяючи тим самим гіперглікемії. Він активує опосередковано через цАМФ липазу тканин, надаючи потужний липолитический ефект. Існують і відмінності в фізіологічну дію на відміну від адреналіну глюкагон не підвищує кров'яного тиску і не збільшує частоту серцевих скорочень. Слід зазначити, що, крім панкреатичного глюкагону, останнім часом доведено існування кишкового глюкагону. синтезирующегося по всьому травному тракту і надходить в кров. Первинна структура кишкового глюкагону поки точно не розшифрована, проте в його молекулі відкриті ідентичні М-кінцевому та середньому ділянкам панкреатичного глюкагону амінокислотні послідовності. але різна С-кінцева послідовність амінокислот. [C.272]
Активність багатьох ферментів регулюється цАМФ -залежних фосфо-рілірованіем, відповідно більшість гормонів білково-пептидної природи активує цей процес. Однак ряд гормонів надає гальмуючий ефект на аденілатциклазу, відповідно знижуючи рівень цАМФ і фосфорилювання білків. Зокрема, гормон соматостатин. з'єднуючись зі своїм специфічним рецептором -інгібіторним С-білком (С. є структурним гомологом З -белка (див. раніше), пригнічує аденілатциклазу і синтез цАМФ. тобто викликає ефект, прямо протилежний викликається адреналіном і глюкагоном. У ряді органів простагландини ( зокрема, РОЕ) також надають інгібіторний ефект на аденілатциклазу, хоча в тому ж органі (в залежності від типу клітин) і той же РОЕ може активувати синтез цАМФ. [c.292]
Щорічно в світі виробляється більше 200 тис. Тонн амінокислот, які використовуються в основному як харчові добавки і компоненти кормів для худоби. Традиційним промисловим методом їх отримання є ферментація. проте все більшого значення набувають хімічні і особливо ферментативні методи синтезу різних амінокислот. Найбільшу питому вагу в промисловому отриманні амінокислот має лізин і глутамінова кислота. у великих кількостях виробляють також гліцин і метіонін. Амінокислоти, особливо незамінні, тобто. Е. Синтезуються в організмі, становлять великий інтерес в першу чергу для медицини і харчової промисловості. Фенілаланін є предщественніком ряду гормонів, які здійснюють багато регуляторні реакції в організмі, метіонін - основний донор метильних угруповань при синтезі адреналіну, креатину, а також джерело сірки при утворенні тіаміну, валін бере участь в синтезі пантотеновой кіслрти, треонін - попередник вітаміну B 2 і т. Д . Отже, дефіцит амінокислот, що сприяє порушенню багатьох обмінних процесів. повинен поповнюватися за рахунок введення відповідних екзогенних амінокіслот.- [c.26]
Глікогеноз I типу (хвороба Гірке) зустрічається найбільш часто, обумовлений спадковим дефектом синтезу ферменту глюкозо-6-фосфатази в печінці та нирках. Хвороба успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Патологічні симптоми з'являються вже на першому році життя дитини збільшена печінка, нерідко збільшені нирки. В результаті гіпоглікемії з'являються судоми, затримка росту. можливий ацидоз. У крові-підвищена кількість лактату і пірувату. Введення адреналіну або глюкагону викликає значну гіперлактатацідемію, але не гипергликемию, так як глюкозо-6-фосфатаза в печінці відсутній і освіти вільної глюкози не відбувається. [C.362]
Своєрідність даної реакції полягає в тому, що СНЗ-група метіоніну активується під дією позитивного заряду сусіднього атома сірки. 8-аденозилметионин бере участь у всіх реакціях, де метильная група використовується в біосинтетичних реакціях наприклад, в синтезі адреналіну, креатиніну. тиміну. фосфатидилхолина, бетаїну і ін. Утворився після відщеплення метильної групи 8-аденозілгомоцістеін піддається гідролізу на аденозин і гомоцистеїн останній використовується в синтезі серина (це основний шлях перетворення) або служить акцептором метильної групи від СН, -ТГФК в синтезі метіоніну (цю реакцію каталізує гомоцістеінметілтрансфераза) , завершуючи, таким чином, своєрідний цикл активування метильної групи. [C.454]
Ідентифікація індолів. окислених в положеннях 5 і 6, як проміжних продуктів при ферментативному окисленні тирозину [329], діоксіфеніл-аланіну [330, 331] і адреналіну [330] (у вигляді забарвлених пігментів типу меланіну) сприяла розширенню обсягу робіт в цій області синтезу недавно було повідомлено про отримання ряду окси- [155, 332] і діоксііндолов [333, 334]. [C.53]
Біосинтез. Катехоламіни синтезуються в хромафинних клітинах мозкового шару надниркових залоз. Сигналом на синтез цих гормонів є нервовий імпульс. в результаті чого запускається синтез катехоламінів з тирозину. Найбільше синтезується адреналіну (приблизно 80% від загальної кількості катехоламінів). Процес синтезу адреналіну протікає в чотири стадії, причому ключовим ферментом є тирозин -щцроксілаза. Нижче представлена схема біосинтезу катехоламінів з тирозину [c.155]
Каталізується ця реакція ферментом кінази фосфорютази Ь, який також існує як в активній, так і неактивної форми. Активація кінази фосфорілази Ь відбувається подібно активації фосфорілази. т. е. шляхом її фосфорилювання, яке каталізується цАМФ-залежної протеїнкінази (гл. 13). Важлива роль в активації кінази фосфорілази належить також Са "-кальмодуліну - білку, який бере участь в регуляції активності багатьох киназ (гл. 13). Активація протеїнкінази за участю цАМФ. Який, в свою чергу, утворюється з АТФ в реакції каталізується аденилатциклазой. Стимулюється гормонами адреналіном і глюкагоном. Збільшення вмісту цих гормонів призводить в результаті каскадної ланцюга реакцій до перетворення фосфорілази Ь в фосфорилазу а й, отже, до звільнення глюкози у вигляді глюкозо-1-фосфату з запасного полісахариду г лікогена. Зворотне перетворення фосфорилази а в фосфорилазу Ь каталізується ферментом протєїнфосфатаза. На рис. 18.6 наведено каскадний механізм мобілізації глікогену. Активація першого фрагмента каскаду - аденілатциклази - в кінцевому рахунку активує розпад глікогену і одночасно пригнічує фермент його синтезу - глікогенсінтази (гл. 20). отже, фосфорилирование глікогенфосфорилази і глікогенсінтази призводить до протилежних змін їх активності глікогенсінтази відзначено зниження. а глікогенфосфорилази активується, що викликає підвищення вмісту глюкози в м'язах, печінці і крові, т. е. відбувається швидке включення реакцій. постачають енергію. [C.251]
Крім цього, відомо, що глюкагон і адреналін через цАМФ -залежить -мую протеинкиназу каталізують фосфорилювання ацетил -КоА-карбокси-лази і переводять її в неактивну форму, тим самим пригнічуючи процеси чи-погенеза. Що стосується механізму регуляторного дії РГД і АКТГ. також активують процеси ліполізу. то первинний механізм їх дії пов'язаний, мабуть, з індукцією синтезу аденілатциклази і гормончувствітельной ліпази. Тут доречно нагадати, що якщо адреналін стимулює ліполіз майже миттєво, то дія гормонів гіпофіза на ліполіз характеризується наявністю досить тривалої лаг-фази. [C.356]