Придбане з народження розлад надниркової кори (адреногенітальний синдром) у дітей містить ряд спадкових хвороб, що з'являються через відхилень в активності будь-яких ферментів. Кожна така ферментопатия складається головним чином з конкретного генетично дефектного ферменту, що бере участь в утворенні і трансформації стероїдів.
Визначено відхилення в п'яти ферментах, які здійснюють синтез глюко- і мінералокортикоїдів, разом з тим утворюється одна з різновидів адреногенитального синдрому у дітей. Всі види відхилень, отриманих з народження, мають аутосомно-рецесивний тип.
Причини, що провокують розвиток даного захворювання у дітей
Безліч досліджень порушення вироблення стероїдних гормонів в надниркової корі у дітей, що проводяться, починаючи з 1950 року, дали можливість сформулювати загальні положення походження цього синдрому. У 9 випадках з 10 діагностується дефект 21-гідроксилази, що виникає приблизно внаслідок мутації гена CYP21, програмують цей фермент. Визначено не один десяток мутірованія CYP21, що викликає ушкодження P450c21. Іноді можна спостерігати точкове мутирование з неповною активністю 21-гідроксилази. У разі невеликої недостачі цього ферменту виникає нескладна форма хвороби. 21-гідроксилази бере участь в синтезі кортизолу і альдостерону, але не синтезує статеві стероїди. В результаті збою в процесі вироблення кортизолу відбувається посилене вироблення АКТГ, що викликає гіперплазію кори надниркових залоз. Відбувається накопичення 17-ОН-прогестерону - проміжного продукту синтезу кортизолу. У разі перенасичення 17-ОН-прогестерон трансформується в андрогени. Андрогени наднирників стають причиною появи чоловічих рис на зовнішніх статевих органах плода з жіночими статевими ознаками. У цьому випадку на світ з'являється дівчинка з ознаками гермафродитизму. Гиперандрогения, розвивається у хлопчиків, виражається раннім виникненням другорядних статевих якостей (синдром раннього статевого дозрівання).
При помітною недостатності 21-гідроксилази, гіперплазована надпочечниковая кора не продукує кортизол і альдостерон в потрібних обсягах. У той же час, разом з гіперандрогенією виникає синдром втрати солей або надниркова недостатність - форма хвороби, що характеризується втратою солей.
Незвичайний тип 21-гідроксилазних недостатності виникає в препубертатном і пубертатному віці і характеризується появою адренархе, середнього гірсутизму і збоями менструального циклу. Середня і проста вирилизация - це наслідок точкового мутірованія V281L і P30L.
Симптоматика адреногенитального синдрому у дітей
При звичайній вірільной різновиди адреногенитального синдрому, зовнішні статеві органи дівчинки розвиваються в гетеросексуальної формі - збільшений клітор, великі статеві губи схожі на мошонку, вагіна і сечовипускальний канал представляють урогенітальний синус. У новонароджених хлопчиків видимих відхилень визначити немає можливості.
Після настання 2 або 4 річного віку у двох статей розвиваються інші ознаки адреногенитального синдрому: розвиваються волосся під пахвами і на лобку, мускулатура, голос стає більш грубим, накопичуються вторинні чоловічі статеві ознаки у дівчаток, утворюються вугри не тільки на обличчі, а й на всьому тілі. У дівчаток не розвиваються молочні залози, відсутня менструація. Разом з тим прискорюється поява відмінностей скелета, завчасно припиняється ріст, що викликає мікросомія.
У разі розвитку сольтеряющего виду 21-гідроксилазних недостатності, крім перерахованих раніше симптомів, вже після декількох днів від народження у дітей помічаються симптоми гипокортицизма. Спочатку виникає відрижка, після - блювота, не виключена діарея. У дитини виникає швидка втрата маси тіла, з'являються ознаки дефіциту рідини, порушується мікроциркуляція, падає артеріальний тиск. з'являється тахікардія, може зупинитися серце через гіперкаліємії.
Нестандартна різновид адреногенитального синдрому визначається передчасним освітою вторинного оволосіння, посиленням росту і диференціювання скелета. Під час статевого формування у дівчаток можуть розвинутися незначні симптоми гірсутизму, перебої менструального циклу, може утворитися вторинний полікістоз яєчників.
Дефіцит 11-гідроксилази відрізняється від 21-гідросілазной недостатності, крім ознак вірилізації і андрогенизации, супутнім передчасним і стійким збільшенням кров'яного тиску, що виникають унаслідок накопичення в крові дезоксикортикостерона.
Методи діагностування захворювання
Лабораторний метод діагностування
- Всім дітям, у яких виявили некоректну структуру зовнішніх статевих органів, включаючи хлопчиків з двостороннім черевним крипторхізм. призначається розпізнавання статевогохроматину і вивчення каріотипу.
- З самого народження в кров'яної сироватці хворого знаходять надмірне скупчення 17-OH-прогестерону. Іноді, через 2-5 днів від народження, потрібно залучення скринінг-тесту для визначення ймовірного завищення показників 17-OH-прогестерону в кілька разів.
- У разі наявності синдрому, що приводить до втрати солей, можливий розвиток гіперкаліємії, гіпонатріємії і гипохлоремии.
- Посилюється виділення за допомогою сечі метаболідов андрогенів - 17-кетостероїдів.
Інструментальний метод діагностування
- Вік кісток за результатами рентгенівського знімка променезап'ясткових суглобів перевищує нормальні показники.
- За результатами ультразвукового дослідження у дівчаток визначають матку і яєчники.
Диференціальний метод діагностування
У дітей, в перший рік життя, такий метод діагностування здійснюють з різними типами помилкового чоловічого гермафродитизму і вірним гермафродитизмом. Головними в такому методі визначення хвороби виступають кариотипирование (каріотип 46ХХ для бисексуальной структури зовнішніх статевих органів) і виявлення 17-OH-прогестерону в плазмі крові, позбавленої фібриногену. Сольтеряющую різновид вродженого відхилення в корі надниркових залоз потрібно диференціювати з пілоростенозом. Існують труднощі під час диференціального діагнозу адреногенитального синдрому і пілоростеноза у хлопчиків - при таких обставинах звертають увагу на показники гіперкаліємії і завищені значення рівня 17-OH-прогестерону при порушеннях в корі надниркових залоз, отриманих від народження.
У дітей старшого віку, в разі наявності симптомів гіперандрогенії, потрібно не забувати про пухлини надниркових залоз, що виробляють андроген, або гонади.
Зазвичай при адреногенитальном синдромі в значній мірі збільшена Адренокортикотропного активність плазми.
Методи лікування дитячого адреногенитального синдрому
Лікування захворювання лікарським методом
Віральная різновид такого синдрому потребує безперервного замісної лікуванні преднізолоном. Порція препарату визначається для кожного пацієнта окремо, обумовлюється віком, рівнем вірілізації і розділяється на два-три прийоми. Дозування ділиться на рівні порції протягом дня. Орієнтовно, добова норма преднізолону - від 4 до 10 мг. Така частка препарату дасть можливість знизити зайву вироблення андрогенів, не завдаючи організму будь-яких побічних дій.
Терапія сольтеряющего виду адреногенитального синдрому при раптовому загостренні надниркової недостатності здійснюється тим же способом, як і при гострій надниркової недостатності - введенням ізотонічного складу натрієвої солі і глюкози крапельним методом. Крім того, ін'єкційним шляхом проводиться введення ліків гідрокортизону (від 10 до 15 мг / кг / добу). При цьому його дози протягом доби ділять на рівні частини. Віддається перевага водорозчинних гідрокортизону - солу-КОРТЕФ. При нормалізації стану ін'єкції потроху заміщають таблетками гідрокортизону, в разі потреби, терапію доповнюють Мінералокортикоїди - флудрокортизоном (2,5-10 мкг / добу).
Хірургічний метод лікування хвороби
Дівчаткам у віці 4-6 років здійснюють операцію з коригування зовнішніх статевих органів.
Ознаки дієвості лікування адреногенитального синдрому: відновлення активності росту дитини, правильного кров'яного тиску, кількості електролітів в кров'яної сироватці. Прийнятна дозування кортикостероїдів вираховується виходячи з значення 17-OH-прогестерону в кров'яної сироватці, мінералокортикоїдів - за кількістю реніну в плазмі крові.
Прогнозування розвитку дитячого адреногенитального синдрому
Прогнозування виживання в разі вчасно проведеного діагностування та коректно здійснюваного лікування даного захворювання у дітей є дуже позитивною. Не слід забувати про небезпеку виникнення сильної надниркової недостатності під час травмування, інтеркурентних хворобах, в стані надмірної напруги, операціях. У попереджувальних цілях при кризах надниркової недостатності потрібно 3-5-ти кратно збільшувати дозування кортикостероїдів. При станах, необхідних екстреного втручання, потрібно вчасно зробити ін'єкцію гідрокортизону.
САМІ ЦІКАВІ НОВИНИ