Ахондроплазія - захворювання, що характеризується карликовостью за рахунок укорочення проксимальних відділів кінцівок. Хворі мають низький зріст (при народженні - 46-48см, у дорослих - 120-130см), великий череп з виступаючим потилицею, запали перенісся, прогнатизм у дорослих. Кінцівки вкорочені за рахунок проксимальних відділів, широкі і короткі кисті, пальці розташовані у вигляді тризуба, часто у хворих спостерігається ізодактілія, виражений поперековий лордоз. Діти відстають в руховому розвитку. Інтелект, як правило, нормальний. Рентгенологічно виявляється диспропорція лицьовій і мозкової частин черепа, вкорочення основи черепа, зменшення потиличного отвори. Трубчасті кістки вкорочені і потовщені, типова форма тазу - розгорнуті крила клубової кістки, дах вертлюжної западин потовщена.
Ахондроплазія успадковується по аутосомно-домінантним типом.
Популяційна частота - 1: 100 000.
Ген, мутації в якому призводять до розвитку ахондроплазії, картирован на хромосомі 4р16.3. Цей ген є членом сім'ї рецепторів факторів росту фібробластів -FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). Він має довжину 16,5 т.п.н. і складається з 19 екзонів. 80% мутацій в гені є мутаціями de novo. У 10 екзоні гена FGFR3 знайдені мутації, що призводять до розвитку ахондроплазії. У 99% випадків причиною захворювання є мутація Gly380Arg (заміна гліцину на аргінін в 380 положенні), яка виникає в результаті заміни 1138 нуклеотиду G на А або С. Нуклеотид 1138 є найбільш часто мутує сайтом в геномі з відомих на сьогоднішній день. Мутація Gly380Arg практично завжди виникає в хромосомі батька. Також зустрічається мутація Gly375Cys і описані мутації в екзоні 7 гена.
У Центрі Молекулярної Генетики проводиться пошук частих мутацій, що призводять до розвитку ахондроплазії, розташованих в екзоні 10 гена FGFR3: Gly380Arg (заміна нуклеотидів G1138A, G1138C), Gly375Cys (заміна нуклеотидів G1123T). Крім того проводиться пошук частих мутацій, що призводять до розвитку гіпохондроплазіі, розташованих в екзоні 13 гена FGFR3: Asn540Lys (заміна нуклеотидів С1620А, С1620G), Asn540Ser (заміна нуклеотидів А1619G).
Для проведення пошуку мутацій в гені FGFR3 необхідно надати свіжу кров, узяту в пробірку з консервантом ЕДТА.
Крім ахондроплазії, мутації в гені FGFR3 призводять до гіпохондроплазіі. Два захворювання в окремих випадках можуть бути клінічно погано помітні.
При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворювання, має сенс на вже наявному плодном матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін), пункт 54.1. Актуальність даного дослідження обумовлена високою сумарною частотою анеуплоїдій - близько 1 на 300 новонароджених, і відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.