СТАДІЇ алергічні реакції:
1. Сенсибілізація: зазвичай на невеликі дози АГ (будь-які шляхи!), Розвивається за звичайним шляху імунної реакції. (АГ - А-клітини - Т-хелпери + Т-супресори - В-клітини), але В-ЛМФ і Т-ЛМФ специфічні для синтезу IgE (клас-специфічні Т-ЛМФ і В-ЛМФ). Початок алергічної реактивності (шкіра, слизова, що циркулюють IgE і IgG4) - через 1 тиждень, максимум через 3 тижні, може триматися роками або слабшати (в експерименті через місяці). Неспецифічні нейро-ендокринні розлади. невеликі зміни всіх органів і систем (наприклад, підвищення холінергичеськой реактивності), слабкі ознаки стресу (крім активної можлива пасивна алергізація перенесенням АТ (негайний тип) і Т-ЛМФ (ГЗТ).
2. ІМУНОЛОГІЧНА. після введення АГ - формування комплексів АГ-АТ (в крові, на клітинах-мішенях 1-го порядку (огрядні, базофіли) і тканинних клітинах). IgE фіксуються на тучних клітинах до 1 року і більше (високоафінні рецептори), але є і низько -аффінние - на багатьох клітинах (еозинофіли, моноцити, Т-ЛМФ, тромбоцити, альвеолярнімакрофаги, шкірні клітини Лангерганса. Тучниеклеткі різнорідні: сполучно -Тканини ( в серозних оболонках і в легких) більш поширені, довгоживучі, багаті гістаміном, гепарином; дозрівання залежить від нейропептидів; огрядні клітини слизових контролюються (дозрівання їх) ІЛ-3, менш багаті гістаміном (багато лейкотрієнів), але на 3 порядки більше реагінових рец ПТОР! Базофіли містять багато хондроітінсульфатов.
3. Патохімічна. розвиток по 1-2-3-му типу (Джелл-Кумбса). Актіваціятучнихклеток. перехресне зв'язування антигеном поверхневих IgE - активація серінестерази - синтез фосфатидилхоліну - вхід Са 2+ - активація А2 - синтез ПГ і лейкотрієнів - зміна цАМФ / цГМФ - активація кальмодулин-залежних протеаз - розплавлення перігранулярних мембран і скорочення микротрубочек з виходом біоактивних амінів.
Головний медіатор - гістамін, але також: тріптаза і химазой, катепсини G і карбоксипептидаза (на сполучну тканину), протеоглікани (гепарин, хондроитинсульфат - пов'язують біогенні молекули), цитокіни - ФНП-альфа (прозапальні дію). Виділяють і ІЛ-3, ІЛ-5 - ефект на еозинофіли, а також ПГЕ2. ПГД2. ТАФ.
Медіаториаллергіі. I-ічние (гістамін. Серотонін, брадикінін, гепарин, ацетилхолін, протеази, хемотактіческіе фактори) і:
II-ічние (ПГ, лейкотрієни, тромбокани, ТАФ, цитокіни).
Сполучнотканинні огрядні клітини активуються переважно по ПГ шляху (ПГД2 специфічний для них, роль в ранніх судинно-секреторних змінах, ПГФ2 і тромбоксан А2 - бронхоконстрикторами, активація тромбоцитів), секреція гістаміну.
слизові огрядні клітини активуються - по лейкотрієновому шляху (С4 + Е4 + Д4 = повільно-реагує субстанція (МДВА) - скорочення дрібних бронхів; В4 - хемоаттрактанти нейтрофілів; С4 і Д4 - підсилюють слізеотделеніе), секретують менше гістаміну.
ФАТтромбоцітов - активатор тромбоцитів і нейтрофілів, бронхоконстрикторами, коронароспазм.
Інтерлейкіни - ІЛ-3, ІЛ-5 - на еозинофіли.
Поліпептидні медіатори ранньої фази. тріптаза огрядних клітин (розщеплюючи С3 компонент комплементу формує анафілатоксин. активують тучні клітини-макрофаги-нейтрофіли); химазой огрядних клітин - підсилює ексудацію, продукцію слизу; естераза огрядних клітин і базофілів - спазм гладких м'язів.
Гістамін як регулятор алергії. через Н-2 рецептори гальмує огрядні клітини, хемотаксис, лімфотоксічность (цАМФ-ефекти) на сите та інші типи клітин.
Одночасно з алергічною реакцією разивается стрес -ракція з активацією симпатоадреналової і глюкокортікодной систем (обмежує і припиняє реакцію).
Поздняяфазаанафілаксііі. максимум 6-12 ч. участь еозинофілів і мононулеаров в осередку (хемотаксис сюди).
Еозинофіли: зазвичай - Антиалергічний ефект: фагоцитируют гранули з гістаміном, виділяють гистаминазу, виділяють ПГ - гальмують огрядні клітини, виділяють фосфоліпази руйнують ФАТ (кристали Шарко-Лейдена при астмі це фосфолипаза); але особливі еозинофіли зниженої щільності - виділяють основний еозинофільний катіонний білок - пряма токсичність для паразитів (протигельмінтний імунітет) і ФАТ, будучи таким чином головними в запаленні пізньої фази. Токсичні. пероксидаза (на огрядні клітини), коллагеназа, великий основний протеїн - для гельмінтів, нейротоксин (для нервових клітин), цитокіни.
Цитокіни ІЛ-3, 5 стимулюють еозінопоез, ІЛ-8 це хемокін у вогнищі запалення лейкоцитів, лейкотрієни С4 і Д4 - скорочення гладких м'язів, підвищення проникності судин, посилення секреції слизу; ТАФ - активує тромбоцити, лейкоцити, продукцію ліпідних медіаторів, хемоаттрактанти для лейкоцитів.
4. Патофізіологічні стадія. реакція органів і систем на медіатори алергії, імунні комплекси + адаптивна стрес реакція. Типові. бронхоспазм, колапс, гіперемія печінки (депонування крові), підвищення проникності судин (гіпергідратація, пухир, набряк), циркуляторная гіпоксія (перехід в змішану), глибоке гальмування нервової системи і парабиоз.
Десенсибілізація: невеликі дози АГ викликають тільки імунні процеси (зв'язується АГ без розвитку патології).
ЛІКУВАННЯ: антигістамінні, кортикостероїди, Мембранопротектором, хлористий кальцій, стимулятори b-блокатори, антіхолін- і антісеротонін-ергічні засоби, що підвищують цАМФ (міоділятація).
Аутоаллергии: аутоагрессия. Норма - помірні титри ауто-АТ, кількості ідіотипів-специфічних Т-і В-ЛФ (в старості збільшується аутоагрессия). Сталість освіти ЛМФ з випадковим набором рецепторів до АГ - вказує на динамічний характер толерантності до власних АГ і активний її характер (ауто-Т-супресори АГ-специфічні і ідіотипів-специфічні + клональная селекція апоптозом пре-Т-ефекторів до своїх АГ + енергія Т клітин через великої кількості власного АГ).
АутоАГ: 1-ічние (що не мають контакту з імунною системою клітини - ні імунологічної толерантності): нервова тканина, кришталик, тиреоглобулін, насінники 2-ічние: Інфекційні (комплексні тканину + мікроб (токсин) або продукти пошкодження тканини) і неінфекційні (опікові, холодові та ін.).
У патогенезі важлива також аутореактівние (спадкові дефіцити Т-регуляторів (загальні і АГ-специфічні), специфічність клонів Т-ЛМФ, порушення мережі ВД-антіІД. Поліклональна стимуляція лфцт ліпополісахаридами бактерій (вірус Епштейн-Барра), збивши аутотолерантності (лікування ІЛ-2 , интерферонами - для тиреоїдиту Хашимото), аномальна експресія ГКГ II класу (стимулює реакцію Т-хелперів на пов'язані з ГКГ аутоАГ) - при аутоімунному тиреоїдиті і демієлінізуючих захворюваннях ЦНС індуктори ГКГ II класу - ФНП і інтерферони; пряма акти ація Т-хелперів цАМФ-стимуляторами (ДОФА - гемолітична анемія); АГ мімікрія - анкілозуючийспондиліт і ін.
Иммуноглобулинового аутоаллергия. (2-3-й типи Джелл-Кумбса): ВКВ, гемолітична анемія, панцитопенія, тромбоцитопенія.
Т-кілерні аутоімунні реакції: поліміозит, синдром Сьегрена.
Змішані. склеродермія, дерматоміозит.
Можуть бути: моноорганной і поліспеціфіческіе (ВКВ).
АУТОІММУННИЕГЗТ. приклад. тиреоїдит Хашимото (дифузне збільшення щитовидної залози без гіперплазії її клітин. за рахунок лимфоцитарной інфільтрації і запалення, зі зниженням функції). Тиреоїдні клітини самі експресують ГКГ II класу і актівруют Т-ефектори у великій кількості. Сенсибілізація - до тироглобуліну і мікросомального АГ (пероксидазе). Виявляється часто і IgG до цих АГ, до АГ ядра (але вони «свідки», не патогенні по всій видимості).
Нервово-ЕНДОКРИННІ ВПЛИВУ при алергії: Розвиток стресу на алергію усуває її (астматичний напад), реакція на шок - парабиоз Введенського, наркоз знімає анафілаксію.
Глюкокортикостероїди - гальмують алергію - атрофія Т-ЛМФ органів (апоптоз активованих лімфоцитів і еозинофілів), знижують проникність мембран судин і тканин (в т.ч. лізосом) - знижують запалення, пригнічують синтез ІЛ-1, 3,4, 5,8 і ФНО-альфа; інгібують NO-синтази - альтерацию стінки судин, інгібують фосфоліпазу А2 і циклооксигеназу 2 (синтез ПГ і лейкотрієнів), знижують експресію молекул міжклітинної адгезії. Адреналін - знижує бронхоспазм. Тиреоїдні - збільшують алергічну реакцію.
Аллергоідной РЕАКЦІЇ: розвиваються відразу або через кілька годин, днів - не мають стадії синтезу реагинов, що не імунні, в основі зазвичай спадкові або придбані ферментопатии, а також активація запалення в місцях збереження токсинів (феноменШварцмана).
При генетичної слабкості ПГ-синтетази разивается сидром Відаля - непереносимість саліцилатів та харчової добавки тартразин (печиво, фруктові цукерки) - дисбаланс ПГ-лейкотрієни - астма.
Порушення захисту власних клітин від С`: мембранні молекули: DAF CD59 - при дефекті їх зв'язування (зниження фосфатидил-інозитол-гліколіпідной зв'язку) - синдром нічного пароксизмальної гемоглобинурии. Сироваткові фактори: зниження інгібітора С` (С1inh) відзначено при спадковому ангіоневротичний набряк.