Фармакокінетика. Препарат вводять внутрішньовенно (болюс або інфузія) або призначають всередину. Він погано всмоктується і зазнає пресистемної біотрансформації в стінці кишечника і в печінці. Біозасвоєння близько 20%. Максимальна концентрація в крові після одноразового прийому виникає через 7 ч. Зв'язування з білками плазми крові більше 90%, причому він може витісняти із зв'язку з білками інші лікарські засоби (серцеві глікозиди, гепарин і т.п.). У перші дні аміодарон практично не виводиться з організму, так як він накопичується в жировій тканині і м'язової тканини серця.
У препарату величезний обсяг розподілу - 71 л / кг. Після насичення організму виведення стає рівним надходженню. Для отримання терапевтичного ефекту концентрація аміодарону в міокарді повинна бути в 100 разів більше, ніж в плазмі крові. Ефект виникає через 3-4 дні постійного прийому. Після відміни препарату ефект зберігається від декількох днів до 4 тижнів. Кратність призначення - 1 раз на добу. Виведення здійснюється за допомогою печінки. Під час біотрансформації препарату від його молекули відщеплюється йод, який виділяється з сечею у вигляді солей. Нирки виводять тільки 1% препарату в незміненому вигляді. Період напів елімінації з крові 28-30 днів.
Небажані ефекти: диспепсичні явища (нудота, тяжкість у надчеревній області); пігментація рогівки, безпечна для зору (з'являється райдужний німб по периферії зорового поля) і шкіри (з'являється сіро-блакитний колір, підвищується чутливість шкіри до ультрафіолетових променів); алергічні реакції; гіпо- або гіпертиреоз (так як препарат містить йод); неврологічні реакції (парестезії, тремор, атаксія, головний біль); проаритмічної дію; дифузна інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, гепатоцелюлярний некроз; цю групу ускладнень пов'язують з утворенням дісметіламі- одарона, метаболіти, що володіє цитотоксическим і імунологічних ефектами.
Показання до застосування: миготлива аритмія і тріпотіння передсердь; аритмії при гіпертрофічній кардіоміопатії (аміодарон зменшує ризик раптової смерті);
шлуночкові тахіаритмії і фібриляції у хворих на ішемічну хворобу серця; стенокардія напруги.
Протиаритмічні засоби IV класу - блокатори кальцієвих каналів. До даної групи відносять ве- рапаміл (изоптин, феноптін), ніфедипін (коринфар, кор- Дафен, Кордіпін, фенігідін) дилтіазем (ділзем, діль- рен) та інші.
Фармакодинаміка. Кальційблокірующіе засоби пригнічують повільні кальцієві канали, відповідальні за деполяризацію синоатриального (СА) і атріовентрикулярного (АВ) вузлів. Таким чином, основні електро- трофізіологіческіе ефекти блокаторів кальцієвих каналів обмежені двома цими структурами. Верапа- милий і дилтіазем пригнічують автоматизм, уповільнюють проведення і збільшують рефрактерність в СА і АВ-уз лах.
Обидва препарати особливо ефективні при аритміях, які залучають АВ-вузол в петлю ріентрі.
Як правило, вплив кальцієвих блокаторів на передсердний і шлуночковий міокард мінімально або відсутній зовсім. Однак повільні кальцієві канали є необхідним компонентом для розвитку як ранніх (РСД), так і пізніх (ПКД) слідів деполяризації. Блокатори кальцієвих каналів здатні пригнічувати слідові деполяризації і аритмії, які вони викликають. Не виключено, що кальцієві канали іноді можуть бути відповідальні за освіту локальних зон повільного проведення в шлуночках. Тому у відносно рідкісних ситуаціях блокатори кальцієвих каналів використовуються для лікування шлуночкових аритмій.
Фармакокінетика. Більше 90% верапамілу абсорбується після одноразового прийому препарату всередину, але печінковий метаболізм першого проходження знижує біодоступність до 20-35%. Приблизно 90% препарату зв'язується з білками. При постійному застосуванні період напіввиведення становить 5-12 год. Незначна кількість верапамілу виводиться з сечею в неізменен-
ном вигляді. Для екстреного купірування реципрокних суправентрикулярних аритмій верапаміл вводять внутрішньовенно струменевий.
Дилтіазем також добре абсорбується, але, як і верапаміл, піддається метаболізму першого проходження, зменшує біодоступність приблизно до 40%. Препарат на 70-80% зв'язується з білками. Дилтіазем метаболізується в печінці; період його полувиве- дення - близько 3,5 год. Дилтіазем, що випускається у формі для внутрішньовенної інфузії, зазвичай використовується для контролю серцевого ритму при фібриляції або тріпотіння передсердь.
Показання до застосування. Верапаміл, дилтіазем і інші препарати цієї групи досить ефективні при багатьох суправентрикулярних тахиаритмиях, так як впливають на сам механізм аритмії, купируя або попереджаючи її, або уповільнюють шлуночковий відповідь на тлі аритмії, при лікуванні есенціальної гіпертонічної хвороби і симтоматична артеріальної гіпертензії.
Взаємодія противоаритмических коштів з різних класів. При комбінації препаратів різних класів один з одним відповідна реакція серця непередбачувана. Однак існують рекомендації щодо одночасного призначенням різних противоаритмических засобів. Ці рекомендації ґрунтуються на клінічному досвіді і підібрані емпіричним шляхом.
Одночасно можна призначати препарати з: IA і IB класів; IA або IB або 1C зі II класом; IB (мексилетин) і III класів; IA і IV класів.
Не можна одночасно призначати препарати з: одного класу; II або 1C з III класом; II і III класів; II і IV класів.