Діючі речовини Амлодипін * + Лізиноприл * / Amlodipinum * + Lisinoprilum *.
Формула: C20H25ClN2O5 + C21H31N3O5, хімічна назва: 2 - [(2-Аміноетоксі) метил] -4- (2-хлорфеніл) -1,4-дигідро-6-метил-3,5-піридин дикарбоновой кислоти 3-етил 5 метиловий ефір (у вигляді безилату і малеата) + (S) -1- [N2- (1-карбокси-3-фенілпропіл) -L-лізил] -L-пролін.
Фармакологічна група: Органотропність кошти / серцево-судинні засоби / блокатори кальцієвих каналів / блокатори кальцієвих каналів в комбінаціях; Органотропність кошти / серцево-судинні засоби / інгібітори АПФ / інгібітори АПФ в комбінаціях.
Фармакологічна дія: судинорозширювальну, гіпотензивну, антиангінальну.
Фармакологічні властивості
Є комбінованим гіпотензивну засобом. Амлодипін є блокатором повільних кальцієвих каналів 3 покоління, має гіпотензивну та антиангінальну дію. Амлодипін зменшує надходження в клітини гладеньких м'язів стінки судин і клітини міокарда (в меншій мірі) іонів кальцію, артеріальний тиск і загальний периферичний опір судин. Антиангінальна властивість амлодипіну можливо за рахунок розширення артеріол і артерій, зменшення післянавантаження. Амлодипін підвищує постачання неушкодженого міокарда і його ішемізованих ділянок киснем. Амлодипін перешкоджає утворенню ішемічного інтервалу ST, не викликає рефлекторної тахікардії, не діє на скоротність і провідність міокарда. Амлодипін зменшує необхідність у використанні нітрогліцерину і частоту нападів стенокардії. Амлодипін надає тривалий гіпотензивну дозозависимое дію. Чи не зменшує фракцію викиду лівого шлуночка, знижує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка, при ішемічній хворобі серця надає кардиопротективное і антиатеросклеротическое дію. Амлодипін ризик смерті у хворих на хронічну серцеву недостатність (3 - 4 ступеня за NYHA) на тлі лікування діуретиками, дигоксином, інгібіторами АПФ не підвищує. Амлодипін сповільнює агрегацію тромбоцитів, має слабку натрійуретічеськоє дію, посилює клубочкову фільтрацію; не посилює мікроальбумінурію при діабетичної нефропатії. Амлодипін має негативного впливу на процеси метаболізму, не змінює ліпіди в плазмі. Амлодипін може використовуватися у пацієнтів з супутньою подагрою, цукровим діабетом, бронхіальною астмою. Початок дії амлодипіну через 2 - 4 години після прийому (в положенні лежачи і сидячи більш ефективно), тривалість - 1 добу. Лізиноприл є інгібітором АПФ, зменшує утворення альдостерону, ангіотензину 2, одночасно збільшує продукцію брадикініну (є судинорозширювальну медіатором). Лізиноприл впливає на тканинні ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Лізиноприл знижує артеріальний тиск і загальний периферичний опір судин, тиск в легеневих капілярах, постнагрузку та перед навантаженням, не діє на частоту пульсу, при цьому можливе підвищення хвилинного об'єму кровообігу і посилення ниркового кровотоку. Лізиноприл більшою мірою розширює артерії, ніж вени. Лізиноприл покращує кровопостачання міокарда, яка зазнала ішемії. При тривалому використанні знижує гіпертрофію артеріальних стінок резистентного типу і міокарда. Лізиноприл гальмує прогресування дисфункції лівого шлуночка після інфаркту міокарда, який не ускладнений серцевою недостатністю. Лізиноприл зменшує альбуминурию (за рахунок зниження артеріального тиску, зміни гемодинаміки клубочкового апарату), ефективний при артеріальній гіпертензії з низьким рівнем реніну. Лізиноприл у пацієнтів з цукровим діабетом на концентрацію глюкози не діє. Гіпотензивну дію лізиноприлу розвивається через 1 годину після прийому, через 6 годин ефект стає максимальним, тривалість дії - 1 добу. При припиненні прийому лізиноприлу синдрому «відміни» (різке збільшення артеріального тиску) не виникає. Поєднання амлодипіну з лізиноприлом попереджає розвиток небажаних ефектів, які викликані протіворегуляціей діючих речовин. Блокатор повільних кальцієвих каналів за рахунок розширення артеріол може привести до затримки води та іонів натрію і тим самим активізувати ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Інгібітор АПФ даний процес блокує. Цей препарат рекомендується тоді, коли використання окремих його компонентів тих же дозах неефективне. Тривала циркуляція двох діючих речовин дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Взаємодія між амлодипіном і лізиноприлом малоймовірно, тому що період напіввиведення, максимальна концентрація, час її досягнення і AUC не змінюються при порівнянні з показниками кожного окремо взятого компонента.
Есенціальна гіпертензія при необхідності комбінованого лікування.
Спосіб застосування амлодипіну + лизиноприла і дози
Препарат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Для хворих, які не приймають гіпотензивні препарати - 1 таблетці на добу. Якщо пацієнти приймали діуретики, то за 2 - 3 дні до початку терапії препаратом прийом діуретика скасовують. Якщо скасувати діуретик неможливо, то призначають по половині таблетки препарату на добу, а після прийому препарату протягом декількох годин необхідно лікарське спостереження, так як можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. При поєднанні вираженої артеріальної гіпертензії та хронічної серцевої недостатності підтримуюча доза становить 1 таблетка на добу. При хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну - 30 - 70 мл / хв) приймають по половині початкової дози. Підтримуюча доза буде залежати від індивідуальної реакції; у таких хворих при терапії необхідний контроль функціонального стану нирок, а також іонів натрію і калію в крові. При печінковій недостатності приймають половину таблетки на добу.
При дегідратації, терапію потрібно починати після відновлення об'єму циркулюючої крові і корекції гіпонатріємії (для профілактики різкого зниження артеріального тиску). Після прийому першої дози необхідний контроль артеріального тиску, особливо при гіпонатріємії, у зневоднених хворих і пацієнтів, які приймають діуретики. При некомпенсованою хронічної серцевої недостатності, ішемічної хвороби серця, цереброваскулярної патології препарат може виражено знизити артеріальний тиск, а також викликати інсульт або інфаркт міокарда. При терапії необхідні спостереження у стоматолога, контроль маси тіла, контроль крові для виявлення можливого розвитку агранулоцитозу. При хронічній нирковій недостатності (гіпонатріємія, стеноз ниркової артерії, хронічної серцевої недостатності, дегідратація) може погіршитися функціональний стан нирок з розвитком гострої ниркової недостатності, яка може бути оборотною після припинення терапії. При появі ангіоневротичного набряку кінцівок, обличчя, губ, надгортанника, язика або гортані, терапію треба негайно відмінити. Ангіоневротичний набряк гортані може привести до смертельного результату. Набряк надгортанника, язика і гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. Необхідно підшкірне введення 0,3 - 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну (або повільно внутрішньовенно 0,1 мл), застосування антигістамінних препаратів, глюкокортикостероїдів; спостереження за життєво важливими функціями організму. Спільне використання інгібітора АПФ з поліакрілнітріловимі мембранами для діалізу може стати причиною розвитку анафілактичний шок; необхідно уникати їх сумісного застосування, або використовувати діалізірующую мембрану іншого типу, або інший гіпотензивний препарат. Під час терапії інгібітором АПФ проведення десенсибілізації проти членистоногих може стати причиною розвитку анафілактичної реакції (потрібно попередньо тимчасово скасувати терапію інгібітором АПФ). У літніх пацієнтів обидва діючі речовини в крові визначаються в більшій концентрації, при цьому ефективність не змінюється (необхідно враховувати при підборі дози). При настанні вагітності використання препарату необхідно терміново скасувати. Використання лізиноприлу у 2 і 3 триместрах вагітності може стати причиною до загибелі плоду, а також, через зменшення кількості навколоплідних вод, деформацій кісток обличчя та черепа, гіпоплазії легенів, порушення розвитку кінцівок. Під час терапії утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають швидкої реакції і підвищеної концентрації уваги (включаючи і керування автотранспортом).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (включаючи і до інших дигідропіридинів), ідіопатичний або спадковий ангіоневротичний набряк, наявність ангіоневротичногонабряку в анамнезі на тлі лікування інгібіторами АПФ, мітральний стеноз, гемодинамічно значущий аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, кардіогенний шок, тяжка артеріальна гіпотензія, вік до 18 років, період лактації, вагітність.
Обмеження до застосування
Цереброваскулярні захворювання (включаючи і недостатність мозкового кровообігу), коронарна недостатність, ішемічна хвороба серця, тахікардія, виражена брадикардія, гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 місяця після), декомпенсована хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпотензія, тяжка аутоиммунная патологія (включаючи і системний червоний вовчак, склеродермія), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гіперкаліємія, дієта з обмеженням вмісту іонів натрію, стан остан пересадки нирок, печінкова або / та ниркова недостатність, похилий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використання препарату протипоказано при вагітності і годуванні груддю.
Побічні дії амлодипіну + лизиноприла
Нервова система: головний біль, запаморочення, підвищена сонливість, астенія, м'язова фасцикуляція губ кінцівок, емоційна лабільність, слабкість, сплутаність свідомості;
система кровообігу: аритмії, тахікардія (через зниження артеріального тиску у пацієнтів з високим ризиком цереброваскулярного інсульту, інфаркту міокарда), серцебиття, ортостатична гіпотензія;
система дихання: сухий кашель;
система травлення: порушення роботи кишечника, сухість у роті, гіперплазія ясен, болі в животі, холестатична чи гепатоцелюлярна жовтяниця, панкреатит, гепатит, зниження апетиту, нудота, діарея, блювання;
органи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз (за рахунок інгібітора АПФ), ерітропенія, тромбоцитопенія, невелике зниження гематокриту і гемоглобіну (при тривалій терапії);
шкірні покриви: кропив'янка, алопеція, підвищене потовиділення, багатоформна еритема, висип, свербіж шкіри, почервоніння шкіри обличчя;
сечостатева система: порушення функціонального стану нирок, олігурія, гостра ниркова недостатність, прискорене сечовипускання, анурія, протеїнурія, уремія, імпотенція;
опорно-руховий апарат: набряк щиколоток ніг, артралгія; алергічні реакції: ангіоневротичний набряк кінцівок, обличчя, губ, надгортанника, язика і гортані;
інші: лихоманка, біль у м'язах, можлива біль в грудях;
лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіперкаліємія, гіпербілірубінемія, збільшення азоту сечовини, активності ферментів печінки, прискорення ШОЕ, поява антинуклеарних антитіл.
Взаємодія амлодипіну + лизиноприла з іншими речовинами
Індуктори печінкових ферментів зменшують концентрацію амлодипіну в плазмі, а інгібітори мікросомального окислення - її підвищують, тим самим збільшуючи ризик розвитку побічних реакцій. При спільному використанні з калійзберігаючимидіуретиками (амілоридом, спіронолактоном, триамтереном) і препаратами калію можливий розвиток гіперкаліємія, тому препарат призначають з урахуванням оцінки ризику і користі, а також під контролем змісту іонів калію в крові і функціонального стану нирок. При спільному використанні з діуретиками можливе різке зменшення артеріального тиску, з іншими гіпотензивними препаратами (бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, блокаторами повільних кальцієвих каналів, включаючи і верапаміл, нітратами) - адитивна дія. Естрогени, нестероїдні протизапальні препарати, симпатоміметики, адреностимулятори зменшують терапевтичний ефект. Холестирамін і антациди уповільнюють всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті. Хінідин, аміодарон, антипсихотичні препарати (нейролептики), альфа 1 адреноблокатори можуть посилювати гіпотензивну дію. При спільному використанні можливе уповільнення виведення препаратів літію, тому необхідний контроль рівня в плазмі крові іонів літію. Хінідин, прокаїнамід і інші препарати, які подовжують інтервал QT, збільшують ймовірність вираженого подовження інтервалу QT. Лізиноприл знижує втрату іонів калію при терапії діуретиками. Циметидин на фармакокінетику амлодипіну не впливає. Препарати, які містять іони кальцію, можуть знижувати ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів. Препарат на фармакокінетику варфарину та дигоксину не впливає.
Передозування
При передозуванні препаратом розвиваються надмірна периферична вазодилатація, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску. Лікування: так як амлодипін всмоктується повільно, то необхідно промити шлунок, прийняти активоване вугілля; симптоматичне лікування (при вираженому зниженні артеріального тиску - високе становище кінцівок, введення внутрішньовенно допаміну, глюконату кальцію), контроль артеріального тиску, водно-електролітного балансу, діурезу; гемодіаліз неефективний (лізиноприл виводиться, а амлодипін немає, так як має виражену зв'язок з білками плазми).