Інструкція для медичного застосування препарату АМЛОТОП®
Реєстраційний номер: P N003030 / 01-071212
Торгова назва препарату: Амлотоп®
Міжнародна непатентована назва: Амлодипін
склад:
1 таблетка містить:
діюча речовина: амлодипін безілат 6,93 або 13,86 в перерахунку на амлодипін 5,0 або 10,0 мг.
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 77,67 або 111,70 мг, целюлоза мікрокристалічна - 11,60 17,00 мг, кальцію стеарат - 1,00 або 1,40 мг, кроскармелоза натрію (прімеллоза) - 1,80 або 2, 70 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 1,00 або 3,34 мг.
Опис: таблетки білого або майже білого кольору плоскоциліндричні з фаскою і рискою.
Фармакологічна група: блокатор «повільних» кальцієвих каналів.
Код ATX С08СА01
ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Фармакодинаміка
Похідне дигідропіридину - блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) II покоління, чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. Зв'язуючись з сегментом S6 III і IV доменів альфа1-субодиниці кальцієвого каналу L-типу, блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (більшою мірою в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).
Антиангінальна дія обумовлена розширенням периферичних і коронарних артерій і артеріол. При стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (зменшує переднавантаження на серце), не викликаючи рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень, що сприяє зниженню споживання енергії; знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи коронарні артерії і артеріоли в незмінених і ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард при вазоспастичну стенокардії; запобігає розвитку коронароспазми (в тому числі викликаного курінням).
У хворих на стенокардію разова добова доза амлодипіну збільшує час до настання першого ішемічного епізоду під час фізичного навантаження, перешкоджає розвитку нападу стенокардії і «ішемічної» депресії сегмента ST (на 1 мм) на тлі фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину.
Гіпотензивну дію обумовлено прямим вазодилатирующим впливом на гладкі м'язи судин. Надає тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект.
При артеріальній гіпертензії разова добова доза амлодипіну забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Не викликає різкого зниження артеріального тиску, фракції викиду лівого шлуночка. Не впливає на скоротність і провідність міокарда. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій і атеросклерозу сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда, чрескожную транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій (Тлапа) або страждають стенокардією, застосування амлодипіну попереджає розвиток потовщення інтими-медії сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, Тлапа, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження числа госпіталізацій з приводу нестабільної ст енокардіі і прогресування хронічної серцевої недостатності, знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку.
Амлодипін не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень, що призводять до смертельних наслідків у хворих з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
У хворих з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легенів.
Амлодипін не чинить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові. Гальмує агрегацію тромбоцитів, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретічеським дією. При діабетичної нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії.
Час настання ефекту - 2-4 години, тривалість ефекту 24 години.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після перорального прийому амлодипін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 6-12 годин після прийому. Біодоступність становить 60-65%. Середній обсяг розподілу - 21 л / кг маси тіла. зв'язок з білками плазми - 90-97%. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм і виведення. Амлодипін піддається повільному, але значному метаболізму (90%) в печінці з утворенням неактивних метаболітів, має низький печінковий кліренс (ефект «першого проходження» через печінку). Період напіввиведення становить в середньому 35 годин (варіює від 35 до 50 годин), що відповідає призначенню препарату один раз на добу. Загальний кліренс - 500 мл / хв. Стабільна рівноважна концентрація в плазмі досягається через 7-8 днів терапії.
Виводиться нирками (10% в незміненому вигляді, 60% у вигляді метаболітів), з жовчю і через кишечник - 20-25% у вигляді метаболітів, а також з грудним молоком. При гемодіалізі не видаляється.
У літніх пацієнтів, пацієнтів з печінковою недостатністю та тяжкою ХСН час напіввиведення збільшується до 60-65 годин; при порушенні функції нирок - не змінюється.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Артеріальна гіпертензія (монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами).
Стабільна стенокардія напруги і вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (монотерапія або в комбінації з іншими антиангінальними засобами).
Протипоказання
• підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також до інших компонентів препарату;
• виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.);
• колапс, кардіогенний шок;
• клінічно значимий стеноз аорти;
• вагітність і період лактації;
• вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені);
• непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция.
З обережністю
Порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність неішемізірованний етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск більше 90 і менше 100 мм рт.ст.), аортальний стеноз, мітральний стеноз , гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 місяця після інфаркту міокарда), похилий вік.
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Всередину, один раз на добу, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води (100 мл).
Початкова доза при артеріальній гіпертензії і стенокардії зазвичай становить 5 мг. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, доза може бути збільшена максимально до 10 мг на добу. Підвищення дози рекомендовано проводити через 7-14 днів після початку терапії (швидке підвищення дози вимагає ретельного спостереження за пацієнтом).
Пацієнтам з невеликою масою тіла, невисокого зросту, літнім хворим, хворим з порушенням функції печінки як гіпотензивний засіб амлодипін призначають в початковій дозі 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг), в якості антиангінального кошти-5 мг. Початкова доза 2,5 мг може також використовуватися при додаванні амлодипіну до терапії іншими гіпотензивними препаратами.
У хворих з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.
ПОБІЧНА ДІЯ
Частота побічних реакцій: часто - більше 1% нечасто - більше 0.1% і менше 1%, рідко - більше 0.01% і менше 0.1%, дуже рідко менше 0.01%.
З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (щиколоток і стоп), відчуття серцебиття, відчуття жару і "припливів" крові до шкіри обличчя; нечасто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко - розвиток або посилення серцевої недостатності; дуже рідко - порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, болі в грудній клітці.
З боку центральної і периферичної нервової системи: часто - підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гипестезии, парестезії, периферична невропатія, тремор, безсоння, емоційна лабільність, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко - судоми, апатія, ажитація; дуже рідко - атаксія, амнезія, головний біль.
З боку травної системи: часто - біль в черевній порожнині, нудота; нечасто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, діарея, анорексія, сухість у роті, спрага; рідко - гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко - гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто - артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко - міастенія.
З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія.
З боку дихальної системи: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко - кашель.
З боку сечовидільної системи: нечасто - прискорене сечовипускання (полакіурія), хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко - дизурія, поліурія.
Алергічні реакції: нечасто - свербіж шкіри, висип; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка.
Інші: нечасто - алопеція, «дзвін» у вухах, гінекомастія, збільшення / зменшення маси тіла, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, перекручення смаку, озноб, носова кровотеча; рідко - дерматит; дуже рідко - паросмія, ксеродермія, «холодний» піт, порушення пігментації шкіри.
Умови та термін зберігання
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженого і стійкого зниження артеріального тиску, в тому числі з розвитком шоку і летального результату).
Лікування: прийом активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), промивання шлунка (у деяких випадках), підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця і легенів, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом. Хворому слід прийняти горизонтальне положення з піднятими нижніми нижніх кінцівок.
При відсутності протипоказань симптоматична терапія: судинозвужувальні препарати, внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
Інгібітори мікросомального окислення можуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, підсилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки - зменшувати.
На відміну від інших БМКК не відзначається клінічно значущої взаємодії амлодипіну з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), особливо з індометацином.
Можливе посилення антиангінального і гіпотензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними і «петльовими» діуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа 1 -адреноблокаторами, верапамілом, інгібіторами АПФ і нітратами.
Одночасний прийом БМКК з нейролептиками і ізофлураном може підвищувати гіпотензивний ефект.
Деякі БМКК можуть посилювати виражене негативне інотропну дію антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (аміодарон, хінідин), однак при застосуванні препарату амлодипін негативного інотропного дії зазвичай не спостерігається.
Препарати кальцію можуть зменшувати ефект БМКК.
При спільному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення проявів їх нейротоксичності (нудота, блювота, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах), проте дані про препарат амлодипін відсутні.
Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.
Амлодипін не викликає значних змін фармакокінетики циклоспорину.
Одноразовий прийом антацидів, що містять алюміній / магній, не робить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.
Одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг у хворих з есенціальною артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.
Повторне одночасне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не чинить істотного впливу на фармакокінетику аторвастатину.
При одночасному застосуванні дигоксину та амлодипіну концентрація дигоксину в сироватці і його кліренс не змінюються.
Амлодипін не впливає на зміну протромбінового часу, викликане варфарином.
При одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не робить істотного впливу на фармакокінетику етанолу.
Противірусні засоби (ритонавір) збільшують плазмові концентрації БМКК, в тому числі амлодипіну.
Одночасний одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
При лікуванні артеріальної гіпертензії амлодипін можна застосовувати в комбінації з тіазидними діуретиками, альфа- і бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами короткої та пролонгованої дії, НПЗП, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами.
При лікуванні стенокардії амлодипін можна призначати у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами, в тому числі у хворих, рефрактерних до лікування нітратами і / або бета-адреноблокаторами, в адекватних дозах.
В період лікування необхідно контролювати масу тіла і споживання натрію. Необхідно дотримання гігієни порожнини рота і регулярне відвідування стоматолога (для запобігання хворобливості, кровоточивості і гіперплазії ясен).
Амлодипін не впливає на плазмові концентрації калію, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти і може застосовуватися у хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.
Амлодипін можна застосовувати у пацієнтів, схильних до вазоспазму / вазоконстрикції.
Пацієнтам з низькою масою тіла або низького зросту, літнім пацієнтам, а також пацієнтам з вираженою печінковою недостатністю можуть знадобитися менші дози. При збільшенні дози необхідно ретельне спостереження за літніми пацієнтами.
Незважаючи на відсутність у блокаторів «повільних» кальцієвих каналів синдрому «відміни», перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз.
Жінки дітородного віку в період лікування амлодипіном повинні використовувати надійні методи контрацепції.
Таблетки амлодипіну не рекомендуються при гіпертонічного кризу.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами
У деяких пацієнтів, переважно на початку лікування або при зміні режиму дозування, внаслідок можливого вираженого зниження артеріального тиску можуть виникати сонливість, запаморочення та інші побічні ефекти. При їх виникненні не рекомендується керування автомобілем і робота з механізмами.
ФОРМА ВИПУСКУ
Таблетки по 5 і 10 мг. За 10 або 30 таблеток у блістері з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої. 2 або 3 контурні чарункові упаковки по 10 таблеток або 1 контурна чарункова упаковка по 30 таблеток разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови відпуску З АПТЕК
За рецептом.