Антиангінальну активність блокаторів кальцієвих каналів
Антиангінальні засоби - це група препаратів різного механізму дії. До них відносяться нітросодержащіе препарати, блокатори бета-адренергічних рецепторів, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, похідні пурину, ізохіноліну, хромену і ін.
Однак в даний час тільки три групи препаратів завоювали визнання фахівців: нітросодержащіе препарати, блокатори бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів.
Антиангінальний ефект антагоністів кальцію пов'язаний як з їх прямою дією на міокард і коронарні судини, так і з впливом на периферичнугемодинаміку. Катіон кальцію відіграє головну роль в електромеханічному сполученні м'язових клітин. Крім норадреналіну, мезатону, адреналіну, активацію вільних кальцієвих каналів викликають також інші фактори: електрична стимуляція, серцеві глікозиди, серотонін, ангіотензин. Клітини гладкої мускулатури кровоносних судин відрізняються високою залежністю сили скорочення від зсуву іона кальцію з позаклітинного простору у внутрішньоклітинний. Скелетні м'язи не проявляє такої залежності. Скорочення, як реакція на такі імпульси, носить тонічний характер. Кальцієві канали характеризує висока чутливість на вплив різних речовин, що гальмують проходження кальцію крізь клітинну мембрану в цитоплазму. Ці властивості групи блокаторів кальцієвих каналів били з успіхом використані в лікуванні артеріальної гіпертонії, коронарній недостатності та багатьох-інших процесів, в яких істотну роль відіграє підвищення напруги м'язів або скорочення судин.
Антагоністи кальцію блокують надходження іонів кальцію в клітину, знижують перетворення пов'язаної з фосфатами енергії в механічну роботу, зменшуючи таким чином здатність міокарда розвивати механічне напруга, а отже, і знижуючи його скоротливість. Дія цих коштів на стінку коронарних судин веде до їх розширення (антисептичну ефект) і збільшення коронарного кровотоку, а вплив на периферичні артерії - до системної артеріальної дилатації, зниження периферичного опору і систолічного артеріального тиску. Завдяки цьому збільшується постачання міокарда киснем при зниженні потреби в ньому.
Застосування бета-блокаторів та ніфедипіну дозволяє значно підвищити толерантність хворих до фізичного навантаження завдяки взаємного потенціювання антиангінального ефекту. Якщо при призначенні одного ніфедипіну частота серцевих скорочень може дещо підвищитися, то при зазначеному поєднанні тахікардія не настає або відзначається навіть уражень частоти серцевих скорочень. Артеріальний тиск при цьому змінюється незначно.
Поєднання бета-блокаторів та верапамілу особливо при внутрішньовенному введенні, вважається протипоказаним через односпрямованої дії як на провідну систему серця, тек і на скоротність міокарда. Відомі випадки важкої артеріальної гіпотонії, брадикардії і навіть асистолії шлуночків. Однак останнім часом з'являються окремі повідомлення про добрі результати такої комбінації при перорал'ном прийомі обох препаратів без розвитку серцевої недостатності або інших ускладнень. Проте, перш ніж рекомендувати це поєднання для практичного використання, необхідні серйозні контрольовані дослідження.