(Засоби, що блокують холіноестеразу)
Речовини цієї групи блокують холіноестеразу, в результаті ацетилхолін, що виділяється закінченнями холінергічну нервів не руйнується, кількість медіатора збільшується, а ефект його підсилюється і пролонгується.
Антихолінестеразні речовини діляться на оборотного і необоротного дії. Останні представлені, в основному, фосфорорганічними сполуками (ФОС). Вони як лікарські засоби використовуються дуже рідко, так як токсичні, блокують холіноестеразу на термін до 20 днів. ФОС широко використовуються для боротьби з шкідливими комахами (хлорофос, фосфамид, метафос, карбофос, і ін.), В якості бойових отруйних речовин (табун, зарин, зоман і ін.), В техніці.
Для лікарських речовин, оборотно блокують холіноестеразу (на 4-6 годин) характерно:
· Діють в усіх органах і тканинах, в яких медіатором є ацетилхолін;
· Найбільш їх ефект проявляється там, де активність ацетилхоліну недостатня;
· Володіють деякою вибірковістю, тобто не у всіх органах однакова інтенсивність дії;
· Можуть діяти безпосередньо на холінорецептори;
· На відміну від холіноміметіков, діють фізіологічніше, тому що не підміняють медіатор, а підсилюють і пролонгують його дію.
Під впливом антихолінестеразних речовин найбільш помітні зміни функції органів, що мають М-холінорецептори. Відбувається звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації - очей встановлюється на ближнє бачення, підвищується тонус бронхів, гладком'язових органів черевної порожнини, посилюється функція зовнішньосекреторної залоз, сповільнюється ритм і послаблюється сила серцевих скорочень.
Менш помітні ефекти з боку органів, що мають Н-холінорецептори. Однак, вони проявляються поліпшенням передачі імпульсів до скелетних м'язів, порушенням гангліїв і надниркових залоз. Зміни функції гангліїв і надниркових залоз можна зареєструвати в умовах блокади М-холінорецепторів, наприклад, атропіном, при цьому мускаріноподобних дію буде блокуватися, а воно під впливом антихолінестеразних речовин більш виражено, ніж нікотиноподібні.
На ЦНС діють лише препарати, що мають у своїй структурі третинний азот (езерін, галантамін, фосфакол і інші ФОС). Вони проникають в ЦНС, а речовини з четвертинним азотом (прозерин, піридостигмін, оксазил і ін.) Погано проникають в ЦНС і діють в основному в області закінчень холінергічних нервів.
Показання до застосування: в клініці нервових хвороб для лікування важкої м'язової слабкості (myasthenia gravis), захворювань, при яких порушена передача імпульсів з рухових нервів до скелетних м'язів, залишкових явищ поліомієліту, паралічів і парезів. Вони використовуються також при отруєннях курареподібними речовинами поляризующего дії, при допомозі породіллі (стимулюють скорочення матки), при атонії кишечника і сечового міхура. Широко застосовуються для лікування глаукоми.
Побічні ефекти: звуження зіниці і порушення акомодації, гіперсалівація, нудота, посилення перистальтики кишечника, часте сечовипускання.
Протипоказання: бронхіальна астма, стенокардія, епілепсія, гіперкінези.
Прозерін - Proserinum, Neostigmini methylsulfas
Білий кристалічний порошок, розчинний у воді. Для лікування глаукоми застосовують 0,5-1% розчини, для відновлення тонусу і рухової активності скелетної мускулатури вводять підшкірно в водному розчині, всередину призначають в таблетках. Іноді використовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві для стимуляції скорочень матки.
Формавипуска: таблетки по 0,015; 0,05% розчин в ампулах по 1 мл.
Пиридостигмина бромід, Pyridostigmini bromidum, Kalymin.
Білий порошок, розчинний у воді, за хімічною структурою і дією близький до прозерину. Менш інтенсивно, але триваліше діє, ніж прозерин. Застосовують переважно при порушенні рухової функції скелетної мускулатури і атонії гладких органів черевної порожнини.
Формавипуска: ампули по 1 мл 0,5% розчину, таблетки або драже по 0,06.
Оксазил, Oxazylum, Ambenonii chloridum
Мелкокристаллический порошок, гігроскопічний, білого кольору. У порівнянні з прозерином, діє триваліше. Показання до застосування: для лікування порушень рухової функції скелетної мускулатури. Приймати слід під час їжі або після їжі, бо натщесерце можуть виникнути болі в животі.
Формавипуска: таблетки по 0,001; 0,005; 0,01.
Галантаміну гідробромід, Galanthamini hydrobromidum, Nivalinum
Алкалоїд, виділений з бульб проліска Воронова.
Мелкокристаллический порошок білого кольору. Погано розчинний у воді. У порівнянні з прозерином, діє повільніше, але триваліше, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і полегшує проведення імпульсів в міжнейронних холинергических синапсах. Використовується при лікуванні порушень рухової функції скелетної мускулатури в результаті травм і захворювань нервової системи, при отруєнні курареподібними речовинами, для підвищення тонусу кишечника і сечового міхура. При правильному дозуванні добре переноситься.
Формавипуска: ампули по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1% розчинів.
Фосфорорганічні сполуки (ФОС) в якості лікарських засобів не знайшли широкого застосування. Лише препаратАрмін, Armium іноді застосовують у вигляді очних крапель для лікування глаукоми в 0,01% розчині.