Антитіла до циклічного цітрулліновому пептиду (anti-ccp)

Маркер ревматоїдного артриту:

Опис характерних для ревматоїдного артриту аутоантигенов, що містять цитрулін, стало одним з найбільш важливих відкриттів ревматології останнього часу в області серологічної діагностики. Цитрулін - звичайний метаболіт, представлений повсюдно в організмі, він є не-стандартної амінокислотою, так як не може бути інтегрований в білок в процесі його синтезу. Цітруллінсодержащіе білки можуть утворюватися тільки в ході посттрансляционной модифікації аргінінових залишків - реакції, що каталізується пептидил-аргініндеіміназой. Цітруллінірованіе - це процес, в якому формуються цітруллінсодержащіе білки. Реакція цит-руллінірованія привернула підвищену увагу ревматологів, оскільки у хворих з ревмато-ідним артритом (РА) виявляються аутоантитіла, спрямовані проти білків, що містять цит-руллін. Грунтуючись на цих даних, був розроблений доступний для клінічної практики метод іммунофлуорісцентного визначення антитіл до цітруллінсодержащім білків, в якому в якост-стве антигенної субстанції використовується синтетичний циклічний цитрулінованого пептид (ЦДЛ).

Процес цітруллінірованія спостерігається в ході природних фізіологічних і патологічних процесів в організмі людини і грає свою роль в процесах клітинної диференціації та апоптозу. До цитрулінованого антигенів синовіальних тканин відносять: цитрулінованого виментин, цитрулінованого філаггрін, цитрулінованого α-і β-ланцюга фібрину, цитрулінованого пептиди, що входять до складу колагену І і ІІ типу. В ході розробки методів визначення антитіл до цитрулінованого антигенів було показу-но, що використання синтетичних циклічних форм цитрулінованого пептидів забезпечує більшу чутливість тесту. Антитіла до циклічного цитрулінованого пептиду в даний час визнані інформативним серологічним маркером РА.

Ревматоїдний артрит - поширене системне аутоімунне захворювання, яке затрагі-кість близько 0,5-1% населення. Ця хвороба викликає прогресуюче руйнування і деформацію суглобів, може мати позасуглобні прояви. Ранній діагноз і відповідна терапія ревматоїдного артриту мають вирішальне значення для результатів захворювання. До числа традиційних тестів серологічної діагностики РА відносять визначення рефматоідного фактора (РФ). Однак, визначення РФ має два суттєвих обмеження. По-перше, специфічність цього тесту для РА є досить низькою: РФ виявляється приблизно у 5% здорових людей, у 5-25% осіб похилого віку, а також у значної кількості хворих з хронічними заболева-нями. Так, класичний IgM-РФ виявляється у 30-35% хворих на системний червоний вовчак та системну склеродермію, 20% хворих з дерматомиозитом, Узелковим поліартеріітом і хворобою Бехтерева, 10-15% хворих на псоріатичний артрит, хворобу Рейтера, сифіліс, туберкульоз , саркоїдоз, хронічним активним гепатитом. При наявності суглобового синдрому IgM-РФ-позитивними виявляються 25-50% хворих з інфекційним ендокардитом, 45-70% - з первинним біліарним цирозом печінки, 20-75% - з гепатитом В або С, 15-65% - з іншими вірусними інфекціями , 5-25% - з пухлинами. По-друге, наявність РФ не є стабільним. Частота виявлення РФ істотно залежить від тривалості захворювання: в перші 6 місяців він виявляється лише у 15-43% хворих РА, в подальшому частину РФ-негативних пацієнтів стано-вятся РФ-позитивними. Під впливом лікування можлива і зворотна трансформація.

Ці аутоантитіла можуть з'являтися в сироватці крові за 1 рік до початку захворювання, і їх зустрічальність в дебюті РА становить 40-50%, що значно вище тієї, що зустрічається РФ, яка не перевищує 10-15% на початку захворювання. Саме завдяки високій народження в дебюті РА, а також специфічності, близькою до 95% (проти 70% для РФ), визначення анти-ЦЦП стало золотим стандартом діагностики раннього РА. У більшості випадків імунологічне підтвердження клінічного діагнозу дебюту РА стає основою раннього призначення терапії і збереження функції суглобів у пацієнтів з цим важким захворюванням. Крім того, тест позво-ляет диференціювати ерозивно і неерозівную форми РА. У анти-ЦЦП позитивних паці-тів відзначається велика ступінь пошкодження хряща в порівнянні з анти-ЦЦП негативними пацієнтами. Прогностична цінність методу зростає, якщо його використовують в комбінації з РФ. Цей тест дозволяє диференціювати РА з іншими захворюваннями сполучної тканини. Анти-ЦЦП можуть бути виявлені в 30% випадків серонегативного ревматоїдного артриту (негативного по РФ). Продемонстровано доцільність застосування цього тесту в ранній діагностиці артрит-та і з метою прогнозу недавно розвиненого РА (анти-ЦЦП більше асоційовані з прогресією і ерозійними артритами, ніж РФ). Використання анти-ЦДЛ з метою моніторингу активності процесу не рекомендовано (кореляції з маркерами активності, в т. Ч. ШОЕ, СРБ, не виявлено). У великомасштабних клінічних дослідженнях встановлено, що рівень анти-ЦЦП-антитіл залишається стабільним щонайменше протягом перших 3-5 років ревматоїдного артриту. Наявність антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду на момент встановлення діагно-за віщує більш агресивний перебіг захворювання і більш виражене рентгенологічне прогресування, незважаючи на проведену терапію. Наступні коливання рівня цих анти-тіл не відображають зміни активності захворювання. Ні НПЗП, ні глюкокортикостероїди, ні більшість базисних препаратів не впливають на рівень анти-ЦДЛ, що дозволяє зробити висновок, що для контролю ефективності лікування даний тест не придатний, так як на тлі застосування більшості базисних і симптоматичних препаратів не відбувається достовірного зниження рівня антитіл.

Показання до призначення:

  • Рання діагностика ревматоїдного артриту (доцільно в поєднанні з РФ)
  • Діагностика серонегативного (по ревматоїдного фактора) форм ревматоїдного артриту.
  • У прогностичних цілях, при недавно розвиненому ревматоїдному артриті.
  1. ревматоїдний артрит (клінічна чутливість - 70,6%, специфічність загальна - 98,2%);
  2. в деяких випадках інших захворювань сполучної тканини, особливо ВКВ (системний червоний вовчак).

Досліджуваний матеріал: сироватка крові.

Температурний режим зберігання і транспортування.

Спеціальної підготовки до дослідження не потрібно.