Назва перекладене на латиницю ARZERRA. а також міжнародне ім'я офатумумаб. воно ж на латиниці ofatumumab
Показання до застосування
• Лікування пацієнтів з хронічним лімфоцитарний лейкоз при неефективності раніше проведеної терапії з включенням флударабіну і / або алемтузумаб.
Опис впливу на організм
Протипоказання до препарату
З обережністю: гепатит В в анамнезі, порушення функції легенів і захворювання серця в анамнезі.
Побічні дії на організм
З боку органів кровотворення:
Дуже часто: нейтропенія, анемія.
Часто: фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія.
Нечасто: агранулоцитоз, коагулопатія, лімфопенія, аплазія еритроцитарного паростка.
З боку імунної системи:
Нечасто: анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок.
З боку обміну речовин і харчування:
Нечасто: синдром лізису пухлини.
З боку серцево-судинної системи:
Часто: тахікардія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
Часто: болі в гортанно-глоткової області, задишка, кашель, бронхоспазм, дискомфорт в області грудної клітини, закладеність носа, гіпоксія.
З боку шлунково-кишкового тракту:
Часто: нудота, непрохідність тонкого відділу кишечника, діарея.
З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини:
Дуже часто: висип.
Часто: свербіж, кропив'янка, «припливи».
Часто: втома, озноб, гіпергідроз, синдром викиду цитокінів, гіпертермія, біль у спині.
Дуже часто: бронхіт, пневмонія.
Часто: сепсис, септичний шок, інфекція Негрех zoster, інфекції сечовивідних шляхів.
Невідомо: прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія, гепатит В.
Застереження до використання
При вагітності: Протипоказаний при вагітності і в період лактації.
Реакції на введення:
При використанні офатумумаба можуть спостерігатися реакції на введення, що вимагають тимчасового припинення лікування або ж його скасування. Послабити реакції на введення може премедикація, проте навіть в цьому випадку реакції можуть розвиватися, в основному, під час першого введення. Реакції на введення можуть включати: анафілактичні реакції, небажані явища з боку серцево-судинної системи, озноб, кашель, синдром викиду цитокінів, діарею, задишку, втому, «приливи», підвищення або зниження артеріального тиску, нудоту, біль, підвищення температури, висип і кропив'янку. Випадки розвитку серйозних реакцій на введення офатумумаба включаючи синдром викиду цитокінів, були описані навіть при використанні прсмедікаціі. У разі розвитку серйозних реакцій на введення слід негайно припинити введення препарату і провести симптоматичне лікування.
Найчастіше реакції на введення розвиваються в день першого введення, а при наступних введеннях їх вираженість зменшується. У хворих з порушенням функції легенів в анамнезі може бути підвищений ризик розвитку ускладнень з боку дихальної системи, обумовлених розвитком серйозних реакцій на введення, тому під час введення офатумумаба за функцією дихання необхідно ретельно стежити.
Синдром лізису пухлини:
У хворих з ХЛЛ при введенні офатумумаба може розвиватися синдром лізису пухлини. Лікувальні заходи при Сло включають корекцію електролітного балансу, контроль функції нирок, підтримання водного балансу і симптоматичне лікування.
Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія:
У хворих з ХЛЛ, получаюшіх лікування цитотоксичними препаратами, може розвиватися прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія. в тому числі призводить до легального результату. Діагноз ПМОЛЕП слід виключати у всіх хворих, які повідомляють про розвиток у них неврологічної симптоматики або про зміну характеру неврологічних симптомів, що існували раніше. При підозрі на ПМОЛЕП лікування офатумумабом слід припинити і звернутися за консультацією до невролога.
У хворих, які отримують офатумумаб, внаслідок імуносупресивної ефекту терапії є підвищений ризик інфікування вірусом гепатиту В і його реактивації, які можуть, в тому числі, приводити до летального результату. Перед початком лікування офатумумабом слід виявити хворих з високим ризиком розвитку захворювання, викликаного HBV. У носіїв HBV під час лікування офатутумабом і протягом 6-12 місяців після його закінчення необхідно ретельно стежити за лабораторними та клінічними ознаками розвитку активної інфекції HBV. Лікування офатумумабом тих хворих, у яких розвивається вірусний гепатит, слід припинити і провести їм відповідну противірусну терапію. Дані щодо безпеки застосування офатумумаба у хворих з активним гепатитом недостатні для того, щоб зробити певний висновок.
За станом хворих із захворюваннями серця в анамнезі слід ретельно стежити. Якщо у хворих розвиваються серйозні або загрозливі для життя порушення ритму серця, лікування офатумумабом слід припинити.
У хворих, які отримували лікування анти-СО20 моноклональними антитілами, зокрема офазумумабом, іноді відзначали розвиток непрохідності кишечника. Хворих зі скаргами на болі в животі, особливо що розвиваються на початку курсу лікування офатумумабом, необхідно обстежити і призначити їм відповідну терапію.
Оскільки офатумумаб зв'язується з усіма СО20-позитивними лімфоцитами. під час лікування офатумумабом необхідно через регулярні проміжки часу проводити контроль аналізу крові якщо у хворих розвивається цитопенія, дослідження слід робити частіше. При розвитку цитопенії необхідно проводити відповідну терапію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Досліджень впливу офатумумаба на здатність керувати автомобілем або працювати на автоматичному обладнанні не проводилося. Виходячи з фармакології офатумумаба, підстав підозрювати несприятливу дію препарату на ці види активності немає. При розгляді можливості хворого виконувати дії, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, слід брати до уваги його клінічний стан і профіль небажаних реакцій офатумумаба
Офатумумаб необхідно вводити йод наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. У зв'язку з потенційною можливістю розвитку аіафілактоілньгх реакцій, інфузію офатумумаба варто проводити в умовах негайної доступності апаратури і медикаментів, необхідних для надання екстреної допомоги в таких ситуаціях.
Препарат вводиться у вигляді внутрішньовенних інфузій і перед використанням повинен бути розлучений. Концентрований розчин слід змішувати тільки з 0,9% розчином натрію хлориду для внутрішньовенних введень. Не рекомендується змішувати офатумумаб в ємності для введення з іншими препаратами.
За 30 хвилин - 2 години до введення офатумумаба хворим необхідно провести премедикацію відповідно до такої схеми дозування.
а) Якщо друге введення завершується без розвитку серйозних небажаних реакцій, доза на розсуд лікаря, може бути знижена.
б) Якщо дев'ятого введення завершується без розвитку серйозних небажаних реакцій, доза, на розсуд лікаря може бути знижена до еквівалентної 50 мг преднізолону.
Перше і друге введення:
Початкова швидкість введення препарату при першому і другому введенні повинна становити 12 мл / год. Під час введення його швидкість слід поступово збільшувати так, щоб кожні 30 хвилин вона подвоювалася і зростала до максіматьной, рівній 200 мл / год.
Якщо друге введення завершується без розвитку серйозних небажаних реакцій, пов'язаних з введенням, всі інші введення можна проводити з початковою швидкістю 25 мл / год, яка повинна поступово зростати, подвоюючи кожні 30 хвилин до максимальної, що дорівнює 400 мл / год.
Зміна дози та відновлення лікування:
Розвиток небажаних реакцій, пов'язаних з введенням офатумумаба, може викликати необхідність зниження швидкості введення.
• У випадку розвитку слабо або помірно виражених небажаних реакцій введення слід припинити і. якщо стан хворого залишається стабільним знову відновити зі швидкістю, яка дорівнює половині тієї, на якій введення було перервано. Якщо до моменту припинення введення офатумумаба через розвиток небажаних реакцій швидкість не встигла зрости від вихідної, що дорівнює 12 мл / год, то при поновленні введення нею слід проводити зі стандартною початковою швидкістю, що дорівнює 12 мл / год. Надалі швидкість введення, з урахуванням переносимості препарату хворим і на розсуд лікаря, можна збільшувати за стандартною схемою.
У разі розвитку серйозних небажаних реакцій введення слід припинити і, якщо стан хворого залишається стабільним, знову відновити зі швидкістю 12 мл / год. Надалі швидкість введення, з урахуванням переносимості препарату хворим і на розсуд лікаря, можна збільшувати за стандартною схемою.
1) Перед розведенням офатумумаба
Перед розведенням перевірте концентрат офатумумаба на предмет наявності в ньому частинок і зміни кольору. Не використовуйте офатумумаб, якщо його колір змінений. Концентрат може містити невелику кількість видимих аморфних частинок офатумумаба. Ці частинки будуть видалені фільтрами, що входять в комплект для введення.
Чи не струшуйте флакон з офатумумабом перед проведенням описаної перевірки.
2) Як приготувати розчин для внутрішньовенного введення
Перед введенням концентрат офатумумаба необхідно розвести в 0,9% розчині натрію хлориду для внутрішньовенного введення в асептичних умовах.
Доза 300 мг - використовуйте 3 флакона:
• з ємності з 0,9% розчином натрію хлориду для внутрішньовенного введення об'ємом 1000 мл відберіть і видаліть 15 мл;
• з кожного з 3 флаконів з офатумумабом відберіть по 5 мл концентрату і введіть їх в ємність об'ємом 1000 мл;
• Не струшуйте ємність - перемішайте вміст шляхом обережного перевертання
Офатумумаб не слід вводити внутрішньовенно швидко або болюсно. Для внутрішньовенного введення використовуються додаються до препарату інфузійні системи з вбудованими фільтрами.
Концентрат офатумумаба для приготування розчину для інфузій не містить консервантів, тому його розведення слід проводити в асептичних умовах. Приготований розчин для інфузій необхідно зберігати при температурі не вище 25 ° С і використати протягом 24 чов після приготування. Після закінчення цього терміну залишки розчину слід знищити.
Офатумумаб не слід змішувати або вводити одночасно з іншими препаратами або розчинами для внутрішньовенного введення. Щоб цього уникнути, перед і після введення офатумумаба необхідно промити систему для введення 0,9% розчином натрію хлориду.
При першому і другому введенні препарат слід вводити протягом 6,5 години через інфузійну систему або через постійний катетер у відповідності з наступною схемою.
Схема введення для 1 і 2 введень офатумумаба
Якщо друге введення пройшло без розвитку серйозних небажаних реакцій, інші введення слід проводити протягом 4 годин через інфузійну систему або через постійний катетер у відповідності з наступною схемою. Схема введення для введень офатумумаба з 3 але 12
Особливі групи пацієнтів
Безпека і ефективність офатумумаба у дітей молодше 18 років не досліджувалася.
Пацієнти похилого віку
Якою-небудь помітного впливу віку на ефективність і безпеку препарату відзначено не було. З огляду на наявні дані по ефективності і безпеки препарату у літніх осіб. жодного коригування дози в цій групі не потрібно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Будь-яких спеціальних досліджень фармакокінетики офатумумаба у хворих з порушенням функції нирок не проводилося. Проте, малоймовірно, що для хворих з порушенням функції нирок потрібно коригувати дозу препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Будь-яких спеціальних досліджень фармакокінетики офатумумаба у хворих з порушенням функції печінки не проводилося. Проте, малоймовірно, що для хворих з порушенням функції печінки потрібно коригувати дозу препарату.
Наслідки неправильного дозування
Результати клінічних випробувань не містять будь-яких даних про випадки передозування офатумумаба.
Поєднання з іншими ліками
Будь-яких досліджень лікарських взаємодій між офатумумабом і іншими препаратами не проводилось.
При спільному застосуванні офатумумаба з препаратами, що мають іммуносупрсссівной активністю, можливе збільшення ризику розвитку інфекційних захворювань.