Показання до застосування препарату Берліприл ®
Артеріальна гіпертензія (в т.ч. реноваскулярна гіпертензія), хронічна серцева недостатність і безсимптомна дисфункція лівого шлуночка (в складі комбінованої терапії).
Форма випуску препарату Берліприл ®
Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 3 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 2 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 5 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 10 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 3 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 2 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 5 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 10 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 3 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 2 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 5 Берліприл ® 5 таблетки 5 мг; блістер 10. пачка картонна 10 Берліприл ® 10 таблетки 10 мг; блістер 10. пачка картонна 3 Берліприл ® 10 таблетки 10 мг; блістер 10. пачка картонна 5 Берліприл ® 10 таблетки 10 мг; блістер 10. пачка картонна 10 Берліприл ® 20 таблетки 20 мг; блістер 10. пачка картонна 3 Берліприл ® 20 таблетки 20 мг; блістер 10. пачка картонна 5 Берліприл ® 20 таблетки 20 мг; блістер 10. пачка картонна 10
Фармакодинаміка препарату Берліприл ®
Інгібітор АПФ, антигіпертензивний препарат. Еналаприл є проліками: в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який пригнічує АПФ. Механізм дії препарату пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що призводить до зменшення виділення альдостерону. При цьому знижується ОПСС, систолічний та діастолічний артеріальний тиск, пост- і переднавантаження на міокард. Препарат зменшує розпад брадикініну, збільшує синтез простагландину. Еналапрілат розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення ЧСС не відзначається. Підсилює коронарний і нирковий кровообіг. Антигіпертензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми крові, ніж при нормальному або зниженому його рівні. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік в судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на фоні зниженого АТ. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія лівого шлуночка міокарда і міоцитів стінок артерій резистивного типу. Застосування препарату запобігає прогресуванню серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда, знижує агрегацію тромбоцитів. Час настання антигіпертензивної дії при прийомі всередину - 1 ч, максимум його спостерігається через 4-6 год, дія зберігається протягом 24 год. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня АТ необхідна терапія протягом декількох тижнів. При серцевої недостатності помітний клінічний ефект спостерігається при тривалому лікуванні - 6 місяців і більше.
Фармакокінетика препарату Берліприл ®
Всмоктування При вживанні абсорбується 60% препарату. Прийом їжі не впливає на абсорбцію еналаприлу. Зв'язування з білками плазми становить 50%. Cmax в плазмі крові досягається через 1 год, еналаприлату - через 3-4 ч. Еналапрілат легко проходить крізь гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр; невелика кількість проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко. Метаболізм Еналаприл швидко метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту еналаприлату, який є більш активним інгібітором АПФ, ніж еналаприл. Біодоступністьпрепарату 40%. Виведення T1 / 2 еналаприлату - близько 11 год. Виводиться з організму переважно нирками - 60% (20% - у вигляді еналаприлу та 40% - у вигляді еналаприлату), через кишечник - 33% (6% - у вигляді еналаприлу та 27% - у вигляді еналаприлату). Видаляється при гемодіалізі (швидкість 62 мл / хв) і перитонеального діалізу.
Використання препарату Берліприл ® під час вагітності
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Використання препарату Берліприл ® при порушенням функції нирок
При хронічній нирковій недостатності кумуляція препарату настає при зниженні фільтрації менше 10 мл / хв. При КК 80-30 мл / хв доза Берліприлу ® зазвичай становить 5-10 мг / сут, при КК 30-10 мл / хв - 2.5-5 мг / сут, при КК<10 мл/мин – 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа. С осторожностью следует назначать Берлиприл при почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут).
Інші особливі випадки при прийомі препарату Берліприл ®
З обережністю слід призначати Берліприл ® при печінкової недостатності.
Протипоказання до застосування препарату Берліприл ®
-ангіоневротичнийнабряк, пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, в анамнезі; - порфірія; - вагітність; - лактація (грудне вигодовування); - дитячий і підлітковий вік до 18 років; - підвищення чутливості до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ. З обережністю слід призначати Берліприл ® при первинному гіперальдостеронізм, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки, аортальному стенозі, мітральному стенозі з порушеннями гемодинаміки, идиопатическом гіпертрофічному субаортальному стенозі, захворюваннях сполучної тканини, ІХС, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, нирковій недостатності (протеїнурія понад 1 г / добу), печінкової недостатності, при одночасному прийомі з імунної одепрессантамі і салуретиками, у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).
Побічні дії препарату Берліприл ®
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс, рідко - стенокардія (загрудинний біль), інфаркт міокарда (звичайно пов'язані з вираженим зниженням АТ), аритмії (передсердна бради- або тахікардія, мерехтіння передсердь ), серцебиття, тромбоемболія гілок легеневої артерії, болі в області серця, непритомність, в деяких випадках - зниження вмісту гемоглобіну, підвищення ШОЕ, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих з аутоімунними захворюваннями), еозинофілія. З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, слабкість, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, підвищена стомлюваність, сонливість (2-3%), дуже рідко (при застосуванні високих доз) - нервозність, депресія, парестезії, порушення вестибулярного апарату, слуху, зору, шум у вухах. З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, анорексія, (нудота, діарея або запор, блювання, біль у ділянці живота), кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит, жовтяниця. З боку респіраторної системи: непродуктивний сухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт. Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і / або гортані, дисфонія, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, свербіж, кропив'янка, фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, стоматит, глосит. Зміни лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення вмісту сечовини, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія. У деяких випадках - зниження гематокриту. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, протеїнурія. Інші: зниження лібідо, припливи крові до обличчя.
Спосіб застосування та дози препарату Берліприл ®
Всередину, незалежно від прийому їжі. При артеріальній гіпертензії (монотерапія): початкова доза - 5 мг 1 раз на добу (1 табл. Берліприл ® 5, 1/2 табл. Берліприл ® 10 або 1/4 табл. Берліприл ® 20); при відсутності ефекту через 1-2 тижні дозу збільшують на 5 мг (після початкової дози хворі повинні перебувати під медичним наглядом протягом 3 ч до стабілізації артеріального тиску). При необхідності і добрій переносимості дозу збільшують до 40 мг / добу в 1-2 прийоми; через 2-3 тижнів переходять на підтримуючу дозу - 10-40 мг / сут в 1-2 прийоми. При помірній гіпертензії: середня добова доза - 10 мг. Максимальна добова доза - 40 мг. У разі призначення пацієнтам, які отримують діуретики, лікування діуретиками слід припинити або, якщо це неможливо, початкова доза повинна становити 2,5 мг / сут. При гіпонатріємії (концентрація іонів натрію в сироватці крові менше 130 ммоль / л) або концентрації креатиніну в сироватці крові більше 0,14 ммоль / л початкова доза - 2,5 мг 1 раз на добу. При реноваскулярной гіпертензії: початкова доза - 2,5-5 мг / добу; максимальна добова доза - 20 мг. При хронічній серцевій недостатності: початкова доза - 2,5 мг одноразово, з поступовим збільшенням на 2,5-5 мг через кожні 3-4 дні відповідно до клінічної реакцією до максимально переносимих доз в залежності від величини АТ, але не вище 40 мг / добу одноразово або в 2 прийоми. При сад менше 110 мм рт.ст. і у літніх пацієнтів початкова доза - 1,25 мг; підбір дози зазвичай проводиться протягом 2-4 тижнів; середня підтримуюча доза - 5-20 мг / добу в 1-2 прийоми. При безсимптомному порушенні функції лівого шлуночка: по 2,5 мг 2 рази на добу, потім дозу (до 20 мг / добу в 2 прийоми) підбирають з урахуванням переносимості. При хронічній нирковій недостатності: при Cl креатиніну 80-30 мл / хв - 5-10 мг / сут, 30-10 мл / хв - 2,5-5 мг / сут, менше 10 мл / хв - 1,25-2, 5 мг / сут тільки в дні діалізу. При занадто вираженому зниженні артеріального тиску дозу поступово зменшують. Застосовують як в монотерапії, так і в поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами.
Передозування препаратом Берліприл ®
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень, судоми, ступор. Лікування: перевести хворого в горизонтальне положення на низьку подушку; промивання шлунка і призначення сольового проносного; заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: в / в введення фізіологічного розчину, плазмозамінних препаратів, при необхідності - введення ангіотензину II, гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату - 62 мл / хв).
Взаємодії препарату Берліприл ® з іншими препаратами
При одночасному застосуванні Берліприлу ® з НПЗЗ можливе зменшення його антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні Берліприлу ® з калійзберігаючимидіуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид) можливий розвиток гіперкаліємії. При одночасному застосуванні етанолу з Берліпрілом можливий розвиток вираженої гіпотензії. Еналаприл послаблює дію препаратів, що містять теофілін. При одночасному застосуванні Берліприлу ® з солями літію можливе уповільнення виведення літію (показаний контроль концентрації літію в плазмі крові). Антигіпертензивна дія еналаприлу посилюють діуретики, бета-адреноблокатори, метилдопа, нітрати, блокатори кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, гідралазин, празозин. Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичность. Препарати, що викликають пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та / або агранулоцитозу.
Запобіжні заходи при прийомі препарату Берліприл ®
З обережністю слід застосовувати при первинному гіперальдостеронізм, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки, аортальному стенозі, мітральному стенозі (з порушенням гемодинаміки), ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі, захворюваннях сполучної тканини, ІХС, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, нирковій недостатності (протеїнурія понад 1 г / добу), печінкової недостатності, у пацієнтів, які дотримуються дієти з ограниче ием споживання солі або знаходяться на гемодіалізі, при одночасному прийомі з імунодепресантами та салуретиками, у літніх людей (старше 65 років). У пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (внаслідок терапії діуретиками, обмеження споживання солі, при проведенні гемодіалізу, діареї, блювоті) - підвищено ризик раптового і вираженого зниження артеріального тиску після застосування навіть початкової дози інгібітору АПФ. Слід ретельно спостерігати за хворими з тяжкою серцевою недостатністю, ІХС та захворюваннями судин мозку, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда, інсульту або порушення функції нирок. Раптова відміна лікування не призводить до синдрому відміни (різкого підйому артеріального тиску). Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими і грудними дітьми, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, з метою виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії, неврологічних розладів, можливих внаслідок зменшення ниркового і мозкового кровотоку при зниженні артеріального тиску. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів. У хворих зі зниженою функцією нирок слід зменшити разову дозу або збільшити інтервали між прийомами. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз препарат слід відмінити. В період лікування не рекомендується вживати спиртні напої (алкоголь посилює гіпотензивну дію). Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ в жарку погоду (ризик розвитку дегідратації і надмірного зниження артеріального тиску через зниження об'єму циркулюючої крові). Перед виконанням хірургічних втручань необхідно попередити хірурга та анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Особливі вказівки при прийомі препарату Берліприл ®
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат. Застосування високопроточних діалізних мембран підвищує ризик розвитку анафілактичної реакції. Корекція режиму дозування у дні, вільні від діалізу, повинна здійснюватися в залежності від рівня артеріального тиску. До і після лікування інгібіторами АПФ необхідний контроль артеріального тиску, показників крові (гемоглобіну, калію, креатиніну, сечовини, активності печінкових ферментів), білка в сечі. В період лікування слід утримуватися від керування транспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (можливо запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні засоби).
Умови зберігання препарату Берліприл ®
Список Б. При температурі не вище 30 ° C.