Загальні характеристики. склад:
Активна речовина: бісопрололу геміфумарату 5 мг або 10 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кросповідон, пігмент марки РВ 22812 жовтий (лактоза 87%, оксид заліза жовтий 13%) (для дозування 5 мг), пігмент марки РВ-27215 бежевий (лактоза 87%, заліза оксид червоний і жовтий 13%) (для дозування 10 мг).
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Селективний бета 1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності, не володіє мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, урежаєт частоту серцевих скорочень (ЧСС) (в спокої і при навантаженні). Надає гіпотензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з аденозинтрифосфату (АТФ), знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію, пригнічує провідність і збудливість.
При перевищенні терапевтичної дози надає бета2-адреноблокуючу дію.
Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату, в перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета 2 -адренорецепторів), яке через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні - знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) і впливом на центральну нервову систему ( ЦНС). При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія наголошується через 1-2 міс.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті уражень ЧСС і зниження скоротливості міокарда, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може збільшитись потреба в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін; не викликає затримки іонів натрію (Na +) в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням атріовентрикулярного (AV) проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградном напрямках через AV вузол) і по додаткових шляхах.
Фармакокінетика. Абсорбція - 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 1-3 год, зв'язок з білками плазми крові - 26-33%. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька. 50% дози метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, період напіввиведення - 10-12 год. Близько 98% виводиться нирками, з них 50% в незміненому вигляді, менше 2% через кишечник (з жовчю).
Показання до застосування:
-Артеріальна гіпертензія;
-Ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії.
Спосіб застосування та дози:
Всередину, вранці натщесерце, не розжовуючи, одноразово. Дозу слід підбирати індивідуально.
Артеріальна гіпертензія та ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії зазвичай початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу.
При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза -20 мг на добу.
У пацієнтів з порушенням функції нирок при кліренсі креатиніну (КК) менше 20 мл / хв. або з вираженими порушеннями функції печінки максимальна добова доза - 10 мг.
Збільшення дози у таких пацієнтів необхідно проводити з особливою обережністю.
Корекції дози у літніх пацієнтів не потрібно.
Особливості застосування:
Контроль за хворими, які приймають Бідоп®, повинен включати вимір ЧСС і АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз в 3-4 міс.) Проведення ЕКГ, визначення концентрації глюкози в крові хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців .). У літніх пацієнтів рекомендується контролювати функцію нирок (1 раз в 4-5 міс.). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд. / Хв.
Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом.
Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини - виражений коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд. / Хв.) І підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік.
У "курців" ефективність бета-блокаторів нижче.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо досягнута ефективна альфа-адреноблокади).
При тиреотоксикозі Бідоп® може маскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через кілька днів після відміни препарату Бідоп®.
Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз адреналіну (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу.
У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування припинення прийому препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед хірургічним втручанням, йому слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативну інотропну дію.
Реципрокную активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг).
Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (в тому числі, резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії.
Хворим з бронхоспастичними захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори в разі непереносимості та / або неефективності інших гіпотензивних засобів. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму.
У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд. / Хв.), Вираженого зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади, бронхоспазму. шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки і нирок необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію при розвитку депресії.
Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефріна і ванілінміндальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.
Вплив на здатність керування транспортними засобами та працювати з технікою
В період лікування можливе запаморочення. особливо на початку терапії, у зв'язку з чим необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Побічна дія:
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол.
Іодсодержащіе рентгеноконтрастні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Змінює ефективність інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску).
Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім теофіліну) і підвищує їх концентрацію в плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка іонів натрію (Na +) і блокада синтезу простагландину нирками), глюкокортикоїди і естрогени (затримка іонів Na +).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця і серцевої недостатності.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні засоби можуть привести до надмірного зниження артеріального тиску.
Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.
Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні засоби підсилюють пригнічення центральної нервової системи.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО (за винятком МАО-В, див. «Протипоказання»), через значне посилення гіпотензивної дії, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО (за винятком МАО-В) і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів .
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; рифампіцин скорочує період напіввиведення.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблокатори; шок (в тому числі кардіогенний); колапс; набряк легенів ; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; AV блокада II-III ступеня без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд. / хв.); кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст. особливо при інфаркті міокарда); важкі форми бронхіальної астми і хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) в анамнезі; одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО) (за винятком МАО-В); пізні стадії порушення периферичного кровообігу; синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів): метаболічний ацидоз; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция (тому що до складу препарату входить лактоза).
З обережністю
Печінкова недостатність; хронічна ниркова недостатність (КК менше 20 мл / хв.); міастенія; тиреотоксикоз; цукровий діабет ; стенокардія Принцметала, AV блокада I ступеня; псоріаз; депресія (в тому числі в анамнезі); алергічні реакції в анамнезі; дотримання суворої дієти; похилий вік.
Застосування при вагітності та в період лактації
Застосування препарату Бідоп® при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода і / або дитини.
Немає даних про те, чи проникає бісопролол в материнське молоко. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування рекомендується припинити.
Передозування:
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих засобів; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокаді - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або тимчасова постановка кардіостимулятора при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легенів - внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів, при неефективності - введення адреналіну, допаміну, добутаміну (для підтримки, хронотропної і інотропної дії і усунення вираженого зниження артеріального тиску); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазмі -бета2-адреностимулятори інгаляційно.
Умови зберігання:
Список Б. У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці!