Вавилов Володимир Володимирович
к.м.н. лікар дерматовенеролог
Записано за матеріалами доповіді Вавилова В.В. (Москва) на VIII Міжнародному форумі дерматологів та косметологів.
Володимир Володимирович Вавилов в своїй доповіді розповів про новий перспективний напрям в терапії одного з найпоширеніших захворювань волосистої частини голови - гнезднойалопеції.
Вона асоціюється з ризиком інших аутоімунних захворювань (16%), а також може прогресувати до повної втрати волосся. Доповідач зазначив, що результати терапії залишаються незадовільними, тому що ймовірність рецидивів і раніше залишається високою.
Імунна привілей волосяного фолікула
Волосяний фолікул - один з унікальних органів нашого організму, який наділений рядом виняткових якостей. В тому числі, він володіє певними особливостями імунітету, порушення яких і визначають наслідки розвитку такого захворювання як гнездная алопеція.
Імунні привілеї волосяного фолікула обумовлені наступними факторами:
- ізкая експресія MHCI і відсутність експресії MHCII в нижній частині фолікула
- меланоцити анагенового фолікула НЕ експресують MHCI антиген
- ингибированной експресія регуляторного фактора інтерферону-1
- підвищена експресія імуносупресивних факторів TGFβ1, TGF # 946; 2, АСТН α-MSH
- відсутність антигенів МНСII + і клітин Лангерганса NLDC-145 +
- рідкісне розподіл NK і CD4 +, CD8 + і Т-лімфоцитів
- відсутність лімфатичних судин
Анагеновой фолікул при гнезднойалопеції
Якщо говорити в цілому про цикл росту волосся, то гнездная алопеція - це захворювання анагеновой фолікулів. Запальний клітинний інфільтрат атакує тільки пігмент -продуцірующіе волосяні фолікули переважно III і IV фаз анагену. Запалення призводить до переривання анагену.
При гнезднойалопеції відбувається колапс імунної привілеї волосяного фолікула, що призводить до:
- Підвищеної експресії ектопічеського МНС-I.
- МНС-I експресується по всій площі епітелію волосяного фолікула.
- Збільшенню кількості NK і огрядних клітин вперіфоллікулярной оточенні
- Періфоллікулярное інфільтрату з переважно CD4 + клітинами
- CD8 + першими мігрують в область фолікула
Ключові цитокіни при гнезднойалопеції
Jak-кінази
Будь-цитокін, який впливає на клітку, запускає ряд внутрішньоклітинних біологічних процесів, а саме зв'язуючись з рецепторами, запускаються певні процеси, що включають внутрішньоклітинний каскад аж до дії на відповідні гени і їх експресію.
Будь-цитокін, зв'язуючись з рецепторами клітини, запускає ряд внутрішньоклітинних біологічних процесів аж до дії на відповідні гени і їх експресію.
Існує ряд цитокінів, які працюють саме з JAK кіназами.
JAK кінази - відносяться до класу фосфотрансферази, ферментів, відповідальних за перенесення фосфатів з молекули АТФ на різні субстрати. Стимулюючи рецептори, активують певні сигнальні шляхи.
Існує кілька типів JAK кіназ, кожен з яких впливає на певний інтерлейкін:
yc family: IL - 2, IL - 4, IL - 7, IL - 9, IL - 15
Якініби - це протипухлинні препарати. Вони переривають механізм впливу интерлейкинов на клітку за рахунок блокування JAK кіназ.
Фрагмент презентації Вавилова В.В.
Позитивний зворотний зв'язок ІФН # 947;
CD8 + лімфоцити инфильтрируют дерму і оточують волосяну цибулину, де вони формують імунні синапси з клітинами фолікулярного епітелію через МНС-1 і NKG2DL. Активовані CD8 + Т-клітини виділяють інтерферон # 947 ;, зв'язується з рецепторними IFN- # 947; R на поверхні епітеліальних клітин, які через JAK1 і JAK2 кінази запускають каскад синтезу IL-15, медіатора CD8 + індукції. IL-15 зв'язується з рецепторними комплексами на поверхні CD8 + лімфоцитів і через JAK1 і JAK3 кінази підсилює синтез IFN- # 947 ;, формуючи тим самим позитивний зворотний зв'язок.
Якініби VS класичні біологічні препарати
- маленький розмір молекули - оральна біодоступність
- інгібування декількох сигнальних шляхів одночасно, включаючи I і II шляхи рецепторів інтерферону
- маленький розмір молекул дозволяє створити топическую форму препарату
Можливі побічні ефекти
- опортуністичні бактеріальні, мікобактеріальні і вірусні інфекції
- рецидивна герпес-зостерная інфекція за рахунок блокади NK - лімфоцитів
- анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія за рахунок блокади Jak2 (сигнальні шляхи еритропоетину і колониестимулирующих факторів)
- гіперхолестеринемія (блокада IL-6)